湯菊芬，蔡 佳，黃 瑜，廖建萌，黃月雄，簡(jiǎn)紀(jì)常

（1.廣東海洋大學(xué)水產(chǎn)學(xué)院，廣東 湛江 524088；2.廣東省水產(chǎn)經(jīng)濟(jì)動(dòng)物病原生物學(xué)及流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 湛江 524088；3.湛江市食品藥品檢測(cè)所，廣東 湛江 524022）

鹽酸氯苯胍在紅笛鯛體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及殘留消除規(guī)律

湯菊芬1,2，蔡 佳1,2，黃 瑜1,2，廖建萌3，黃月雄1,2，簡(jiǎn)紀(jì)常1,2

（1.廣東海洋大學(xué)水產(chǎn)學(xué)院，廣東 湛江 524088；2.廣東省水產(chǎn)經(jīng)濟(jì)動(dòng)物病原生物學(xué)及流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 湛江 524088；3.湛江市食品藥品檢測(cè)所，廣東 湛江 524022）

在水溫（28±2）℃、鹽度28 條件下，將鹽酸氯苯胍（Robenidine hydrochloride,ROBH）按30mg/kg 的劑量口灌紅笛鯛（Luthjanus sanguineus），用HPLC-MS/MS法研究ROBH在紅笛鯛體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和殘留消除規(guī)律。結(jié)果表明：?jiǎn)蝿┝靠诠嘟o藥后，紅笛鯛血漿中ROBH的藥時(shí)數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收二室模型，藥物在血漿中的達(dá)峰時(shí)間tp為1.79 h，血藥濃度峰值Cmax為211.38 μg/L，藥時(shí)曲線下面積（AUC0-∞）為5 229.16 μg/(L·h)，消除半衰期（t1/2β）為46.99 h。ROBH在紅笛鯛其他組織中分布較廣，消除速度較慢，肌肉、肝臟和腎臟的Cmax分別為37.58、863.02、1 063.24 μg/kg，tp均為1.5 h，AUC0-∞分別1 017.03、20 841.20、30 743.04 μg/(kg·h)；t1/2β分別為26.35、14.05和24.31 h。連續(xù)5 d口灌給藥后，紅笛鯛血漿、肌肉、肝臟和腎臟中的藥物消除半衰期t1/2分別為46.14、36.11、28.62、26.92 h。以10μg/kg為最高殘留限量，肌肉作為食用靶組織，在本試驗(yàn)條件下，建議休藥期不少于7 d。

鹽酸氯苯胍；紅笛鯛；藥代動(dòng)力學(xué)；藥物殘留；消除

鹽酸氯苯胍（Robenidine hydrochloride，ROBH）化學(xué)名稱1,3-雙（對(duì)氯苯叉氨基）胍鹽酸鹽，屬胍基衍生物，分子式C15H14Cl3N5，相對(duì)分子質(zhì)量370.67，可影響球蟲(chóng)ATP，干擾蛋白質(zhì)代謝，是一種抗球蟲(chóng)藥，具有廣譜、高效、低毒、安全、適口性好等特點(diǎn)，對(duì)雞、兔的急、慢性球蟲(chóng)病有良好療效。鹽酸氯苯胍在水產(chǎn)養(yǎng)殖上主要用于防治魚(yú)類的孢子蟲(chóng)病[1-2]。目前，對(duì)鹽酸氯苯胍的研究主要集中在殘留檢測(cè)方面，其檢測(cè)方法主要有高效液相色譜法[3-5]、液質(zhì)聯(lián)用法[6-9]等。ROBH在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和殘留消除研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究以紅笛鯛（Luthjanus sanguineus）為試驗(yàn)對(duì)象，研究ROBH在其體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和殘留消除規(guī)律，為ROBH在鯛科魚(yú)類養(yǎng)殖中的規(guī)范應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

試驗(yàn)用魚(yú)購(gòu)自湛江市南三島張高儀老板魚(yú)排，在廣東海洋大學(xué)東海島實(shí)驗(yàn)基地暫養(yǎng)1周，經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)體內(nèi)無(wú)ROBH殘留。挑選健康、規(guī)格整齊 [體質(zhì)量（256.35±9.18）g]的魚(yú)進(jìn)行試驗(yàn)。

試劑：ROBH標(biāo)準(zhǔn)品，純度98.5%，購(gòu)自美國(guó)JK；甲醇、甲酸，色譜級(jí)；乙酸、無(wú)水硫酸鈉等均為分析純。

主要儀器液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（配有ESⅠ源），美國(guó)Thermo Fisher公司。

1.2 方法

1.2.1 ROBH標(biāo)準(zhǔn)溶液配制 用甲醇將ROBH標(biāo)準(zhǔn)品準(zhǔn)確配制成1.0mg/mL，再用甲醇稀釋100倍，配制成質(zhì)量濃度10μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，于–4℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?/p>

準(zhǔn)確量取ROBH標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，用體積分?jǐn)?shù)50%的甲醇溶液分別稀釋成1、2、5、10、20、50、100、250、500、1 000ng/mL等10個(gè)質(zhì)量濃度梯度的標(biāo)準(zhǔn)工作液。

1.2.2 色譜條件 色譜條柱：Thermo Fisher Hypersil Gold C18(150mm×2.1mm，5μm )；進(jìn)樣體積：10 μL；柱溫：30℃；流動(dòng)相：A為甲醇，B為5 mmol/L乙酸銨（含體積分?jǐn)?shù)0.1%甲酸）；流速：300 μL/min。洗脫程序見(jiàn)表1。

作為與醫(yī)學(xué)相關(guān)聯(lián)的學(xué)科，藥學(xué)教育的目標(biāo)是培養(yǎng)從事藥物研發(fā)和藥學(xué)服務(wù)的專業(yè)人才。目前世界多國(guó)為加強(qiáng)藥學(xué)生的職業(yè)責(zé)任感，均采用了宣誓儀式。

1.2.3 質(zhì)譜條件 參照文獻(xiàn)[10]稍加修改：噴霧電壓4 500 Ⅴ，鞘氣壓力45 kPa，輔助氣壓10 kPa，毛細(xì)管溫度350℃，碰撞壓200.0 mPa。質(zhì)譜參數(shù)見(jiàn)表2。

表1 梯度洗脫程序Table 1 Gradient elution program %

表2 鹽酸氯苯胍的保留時(shí)間和質(zhì)譜條件Table 2 HPLC retention time and optimized MS/MS conditions for ROBH

1.2.4 給藥及樣品采集 藥物代謝組：將紅笛鯛（試驗(yàn)前停飼24 h）隨機(jī)分成15個(gè)組（分別與采樣時(shí)間點(diǎn)對(duì)應(yīng)），每組10尾魚(yú)置于一個(gè)0.3 m3的玻璃桶中，另取魚(yú)數(shù)尾作為空白對(duì)照組。ROBH按30mg/kg劑量口灌實(shí)驗(yàn)魚(yú)，于給藥后的 0.15、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 h時(shí)，每組取魚(yú)5尾，尾靜脈采血后快速取其肝臟、腎臟和背部肌肉。每尾魚(yú)血液于肝素鈉處理的離心管中，以5 000 r/min離心8min，取上清液于–20℃冰箱保存。肝臟、腎臟、肌肉分別于無(wú)菌離心管中，置–20℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

殘留消除組：紅笛鯛隨機(jī)分成7組，每組魚(yú)10尾，按30mg/kg劑量連續(xù)口灌ROBH 5 d，分別在最后1次給藥后0.5、1、2、3、5、7、10 d采樣，采樣方法同藥物代謝組。

1.2.5 樣品處理 參照文獻(xiàn)[8-9]稍加修改：血漿和各組織在室溫下自然解凍，取血漿1mL，肌肉、肝2.0 g，腎臟0.2 g，剪碎，分別于離心管中，依次加入5mL甲醇（含體積分?jǐn)?shù)1%甲酸）、4 g無(wú)水硫酸鈉，渦旋振蕩，超聲15min，以4 000 r/min離心10min，吸取上層清液后，殘?jiān)貜?fù)上述操作1次，合并上清液，在40℃水浴中用氮?dú)獯蹈?。?.0mL甲醇溶解殘?jiān)瑴u旋振蕩，超聲15min，以4 000r/min離心10min，上清液用0.22 μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液待上機(jī)檢測(cè)。

1.2.6 線性范圍和檢測(cè)極限測(cè)定 選質(zhì)量濃度為1、2、5、10、20、50、100、250、500、1000ng/mL等10個(gè)標(biāo)準(zhǔn)工作液，按照1.2.2、1.2.3所確定的實(shí)驗(yàn)條件，以峰面積為縱坐標(biāo)，對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸。

1.2.7 回收率和精密度測(cè)定 采用加標(biāo)回收法，在空白樣品（血漿、肌肉、肝臟、腎臟）中分別加入5、50、100ng/mL的ROBH標(biāo)準(zhǔn)溶液，再按1.2.5處理樣品，每個(gè)濃度做6次平行。

1.2.8 數(shù)據(jù)處理 用Excel2003處理藥時(shí)數(shù)據(jù)，模型的擬合和參數(shù)推算用DAS3.0軟件處理。

2 結(jié) 果

2.1 方法驗(yàn)證

2.1.1 線性范圍和檢測(cè)極限 ROBH為1～1 000ng/mL時(shí)，峰面與質(zhì)量濃度有良好線性關(guān)系（圖1）。以3倍信噪比計(jì)算，檢出限為0.001mg/kg。

圖1 ROBH標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig.1 Standard curve of ROBH

2.1.2 回收率和精密度 表3可見(jiàn)，ROBH在添加水平5、50、100ng/mL時(shí)，各組織加標(biāo)平均回收率為 88.85%～116.78%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為 2.96%～9.15%，說(shuō)明樣品處理方法穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，可滿足各組織中樣品檢測(cè)要求。

表3 紅笛鯛空白組織添加鹽酸氯苯胍的回收率和精密度Table 3 Recovery and accuracy of ROBH in blank tissues of Luthjanus sanguineus

2.2 ROBH在紅笛鯛各組織中的藥–時(shí)曲線

紅笛鯛按30mg/kg口灌ROBH后，藥-時(shí)曲線見(jiàn)圖2。從圖2可見(jiàn)，各組織中的藥-時(shí)曲線均呈雙峰現(xiàn)象，出峰時(shí)間（tp）血漿中分別為1.5和6 h，肌肉中分別為1.5和8 h，肝臟中分別為1.5和12 h，腎臟中為 1.5和 8 h，藥物峰值 cmax血漿中分別為235.77和201.51 μg/L，肌肉中分別為37.58和 33.23 μg/kg，肝臟中分別為863.02和702.47 μg/kg，腎臟中分別為1 063.24和975.48 μg/kg。

圖2 紅笛鯛口灌ROBH后組織中的藥 –時(shí)曲線Fig.2 Concentration-time curve of ROBH in tissues of Luthjanus sanguineus after oral administration

2.3 ROBH在紅笛鯛血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

經(jīng)DAS3.0軟件分析，ROBH血漿的藥 –時(shí)數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收二室模型，理論方程為C=290.17 e–0.12t+ 27.91 e–0.02t–318.08 e–1.09t，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見(jiàn)表4。

2.4 ROBH在紅笛鯛其他組織中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

推算的ROBH在紅笛鯛體內(nèi)組織中藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見(jiàn)表5。cmax和AUC0-∞：腎臟＞肝臟＞肌肉；MRT0-∞：肌肉＞腎臟＞肝臟；t1/2：肌肉＞腎臟＞肝臟。說(shuō)明ROBH主要分布于腎臟和肝臟，在肌肉中平均駐留時(shí)間最長(zhǎng)，消除半衰期明顯高于腎臟和肝臟。

表4 紅笛鯛口灌ROBH后血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Table 4 Pharmacokinetic parameters in plasma of ROBH after oral administration to L.sanguineus

表5 紅笛鯛口灌ROBH后組織中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Table 5 Pharmacokinetic parameters in tissues of ROBH after oral administration to L.sanguineus

2.5 ROBH在紅笛鯛體內(nèi)的消除

連續(xù)口灌5 d的藥物消除曲線見(jiàn)圖3，曲線方程及相關(guān)參數(shù)見(jiàn)表6。圖3和表6可見(jiàn)，ROBH殘留量在肌肉中最低，腎臟中最高。t1/2：肌肉＞肝臟＞腎臟＞血漿，說(shuō)明ROBH在紅笛鯛肌肉中消除最慢。

圖3 連續(xù)口灌5 d后組織藥物的消除曲線Fig.3 Elimination curve of ROBH in plasma and tissues of L.sanguineus after oral administration for five consecutive days

表6 ROBH在紅笛鯛組織中的消除規(guī)律及參數(shù)Table 6 Equation of elimination curve and parameters of ROBH in tissues after oral administration to L.sanguineus

3 討 論

3.1 ROBH在紅笛鯛組織中的藥–時(shí)曲線特征

紅笛鯛以30mg/kg單劑量口灌ROBH后，血漿和組織中的藥時(shí)曲線均出現(xiàn)明顯的雙峰現(xiàn)象。目前，關(guān)于口服藥物 c–t曲線的雙峰現(xiàn)象報(bào)道較多，認(rèn)為引起該現(xiàn)象的主要原因是肝腸循環(huán)和非齊性吸收，兩峰相隔時(shí)間2～20 h[11-13]。藥物進(jìn)入十二指腸后，可在小腸重吸收返回肝臟，形成肝腸循環(huán)，引起雙峰現(xiàn)象?？诜幬镞M(jìn)入體內(nèi)時(shí)，需經(jīng)過(guò)胃腸道上、下兩個(gè)部位吸收，由于胃腸道的不同部位和管壁對(duì)藥物的通透性不同，也可導(dǎo)致雙峰現(xiàn)象[14]。此外，還可能與藥物的分布、重吸收有關(guān)，即當(dāng)其他組織的藥物濃度高于血漿時(shí)，藥物可能轉(zhuǎn)移至血漿而引起血漿的另一個(gè)高峰[15]。由圖2可見(jiàn)，ROBH在吸收階段，肝臟和腎臟中的藥濃度明顯高于血漿，此時(shí)肝臟和腎臟中的ROBH可能轉(zhuǎn)移至血漿中，再隨血液分布于其他組織中而產(chǎn)生第2個(gè)濃度峰。

3.2 ROBH在紅笛鯛體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征

ROBH為驅(qū)蟲(chóng)漁藥，目前尚未見(jiàn)ROBH在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的研究報(bào)道。本研究在水溫（28 ±2）℃、鹽度28 條件下，將ROBH按30mg/kg的劑量口灌紅笛鯛后，紅笛鯛血漿中的藥時(shí)數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收二室模型，其血漿、肌肉、肝臟、腎臟中的藥物濃度均在1.5 h左右出現(xiàn)第1次峰值，cmax分別為211.380 0μg/L、37.58μg /kg、863.02μg/kg、1 063.24μg/kg，AUC0-∞分別為：5 229.16μg/(L·h)、1 017.03μg/(kg·h)、20 841.20μg/(kg·h)、30 743.04μg/(kg·h)，說(shuō)明ROBH口灌給藥時(shí)在紅笛鯛體內(nèi)吸收較為緩慢，藥物多分布于肝臟和腎臟，血漿和肌肉中分布較少，大部分藥物經(jīng)肝臟和腎臟直接排出。

t1/2β和MRT0-∞是反映藥物在動(dòng)物體內(nèi)消除快慢的重要參數(shù)。紅笛鯛單劑量口灌 ROBH后， t1/2β依次為：血漿（46.99 h）＞肌肉（26.35 h）＞腎臟（24.31 h）＞肝臟（14.05 h），MRT0-∞依次為：血漿（129.72 h）＞肌肉（41.29 h）＞腎臟（39.19 h）＞肝臟（27.62 h），說(shuō)明ROBH在紅笛鯛體內(nèi)血漿和肌肉中消除較緩慢，駐留時(shí)間較長(zhǎng)。

3.3 連續(xù)口灌5 d后ROBH在紅笛鯛體內(nèi)的殘留消除及休藥期

紅笛鯛連續(xù)5 d口灌給藥后，組織中的藥物殘留濃度依次為：腎臟＞血漿＞肝臟＞肌肉，藥物t1/2β依次為：肌肉（46.14 h）＞肝臟（36.11 h）＞腎臟（28.62 h）＞血漿（26.92 h），表明ROBH在紅笛鯛體內(nèi)消除較為緩慢，肌肉中殘留消除最慢。班付國(guó)等[16]研究雞連續(xù)飼喂含500mg/kg氯苯胍的飼料7 d后停藥，在停藥后第3天，肌肉組織未檢出氯苯胍殘留，第5天各組織的殘留量均低于文獻(xiàn)[17]的規(guī)定，且殘留量脂肪中最高，其次為肝臟，肌肉中最低，表明氯苯胍在雞體內(nèi)殘留消除較為緩慢。本研究結(jié)果與班付國(guó)等的結(jié)果基本一致，但ROBH在紅笛鯛體內(nèi)的消除速度比氯苯胍在雞體內(nèi)的慢，可能與研究對(duì)象對(duì)藥物的代謝速度不同有關(guān)。

目前，中國(guó)、歐盟及美國(guó)等均制訂了氯苯胍在動(dòng)物源食品中的最高殘留限量。2002年，我國(guó)規(guī)定ROBH在雞脂肪、皮及其他可食用組織中的最高殘留限量（MRL）分別為 200、200、100μg/kg[17]。中國(guó)和歐盟等對(duì)水產(chǎn)品中 ROBH暫無(wú)明確的殘留限量要求。根據(jù)日本 2006年實(shí)施的食品中農(nóng)業(yè)化學(xué)品殘留“肯定列表制度”要求，對(duì)于未制定最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的農(nóng)業(yè)化學(xué)品在食品中含量不得超過(guò)10μg/kg，對(duì)于已建立最高殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)物質(zhì)則在食品中含量不得超過(guò)最高標(biāo)準(zhǔn)[18]。本研究將ROBH的最高殘留限量暫定為10μg/kg，以肌肉作為食用靶組織，停藥后5 d時(shí)肌肉中的藥物濃度為 2.57 μg/kg，已低于設(shè)定的最大殘留限量，鑒于本研究未檢測(cè)魚(yú)皮中的藥物含量，為確保消費(fèi)者的安全，將休藥期適當(dāng)延長(zhǎng)。因此，在本試驗(yàn)條件下，建議ROBH在紅笛鯛體內(nèi)的休藥期至少為7 d。

[1]吳仕輝,陳昆慈,戴曉欣,等.分散固相萃取/高效液相色譜法測(cè)定水產(chǎn)品中氯苯胍的殘留量[J].分析測(cè)試學(xué)報(bào),2011,30(12):1356-1361.

[2]楊先樂(lè),陸承平,戰(zhàn)文斌,等.新編漁藥手冊(cè)[M].北京:中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社,2005:204-241.

[3]李俊玲,劉學(xué)江,徐強(qiáng),等.飼料中鹽酸氯苯胍的測(cè)定[J].飼料廣角,2003(15):20-23.

[4]劉勇軍,吳銀良,姜艷彬.高效液相色譜法測(cè)定雞組織與雞蛋中的鹽酸氯苯胍的殘留量[J].色譜,2010,28(9):905-907.

[5]莫金杰,劉娟,胡玉霞,等.HPLC法測(cè)定鹽酸氯苯胍原粉含量[J].畜牧市場(chǎng),2011(2):19-20.

[6]DUBOⅠS M,PⅠERRET G,DELAHAUT P.Efficient and sensitive detection of residues of nine coccidiostats in egg and muscle by liquid chromatography electrospray tandem mass spectrometry[J].Journal of Chromatography B,2004,813(1/2):181-189.

[7]MATABUDUL D K,LUMLEYⅠ D,POⅠNTS J S.The determination of 5 anticoccidial drugs (nicarbazin,lasalocid,monensin,salinomycin and narasin) in animal livers and eggs by liquid chromatography linked with tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) [J].Analyst,2002,127(6):760-768.

[8]KOT-WASⅠK A,WASⅠK A.Determination of robenidine in animal feeds by liquid chromatography coupled with diode-array detection and mass spectrometry after accelerated solvent extraction [J].Analytica Chimica Acta,2005,543(1/2):46-51.

[9]WⅠLGA J,KOT-WASⅠK K,NAMⅠE?NⅠK J.Comparison of extraction techniques of robenidine from poultry feed samples [J].Talanta,2007,73(5):812-819.

[10]OLEJNⅠK M,SZPRENGⅠER-JUSZKⅠEWⅠCZ T,JEDZⅠNⅠAK P.Multi-residue confirmatory method for the determination of twelve coccidiostats in chicken liver using liquid chromatography tandem mass spectrometry[J].Journal of Chromatography A,2009,1216(46):8141-8148.

[11]KROBOTH P D,SMⅠTH R B,RAULT R,et al．Effects of end-stage renal disease and aluminum hydroxide on temazepam kinetics[J].Clinical Pharmacology and Therapeutics,1985,37(4):453-459．

[12]PENTⅠKAⅠNEN P J,NEUⅤONEN P J,PENTTⅠLA A.Pharmaeokineties and pharmaeodynamies of glipizide in healthy volunteers [J].Ⅰnt J Clin Pharmacol Ther Toxieol,1983,21(2):98-107．

[13]黃月雄,湯菊芬,簡(jiǎn)紀(jì)常,等.氟苯尼考在美國(guó)紅魚(yú)體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布[J].廣東海洋大學(xué)學(xué)報(bào),2014,34(3):58-64.

[14]FENG J,XU W,TAO X,et al.Simultaneous determination of baicalin,baicalein,wogonin,berberine,palmatine and jatrorrhizine in rat plasma by liquid chromatography–tandem mass spectrometry and application in pharmacokinetic studies after oral administration of traditional Chinese medicinal preparations containing scutellaria-coptis herb couple[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical analysis,2010,53 (3):591-598.

[15]王賢玉,宋潔,王偉利,等.氧氟沙星在吉富羅非魚(yú)體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及殘留的研究[J].大連海洋大學(xué)學(xué)報(bào),2011,26(2):144-148.

[16]班付國(guó),吳寧鵬,李慧素,等.氯苯胍在雞組織中的殘留消除規(guī)律研究[J].中國(guó)獸藥雜志,2012,46(11):24-26.

[17]農(nóng)業(yè)部235號(hào)公告．動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量[R],2002．

[18]吳曉峰,沈毅誠(chéng),孫蓓玲.日本“肯定列表制度”我國(guó)出口水產(chǎn)品面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)[J].中國(guó)動(dòng)物檢疫,2006,23(6):49-50.

（責(zé)任編輯：劉慶穎）

Pharmacokinetics and Elimination Regularity of Robenidine Hydrochloride Residues in Luthjanus sanguineus

TANG Ju-fen1,2,CAⅠ-jia1,2,HUANG Yu1,2,LⅠAO Jian-meng3,QⅠN Qing-ying1,2,
HUANG Yue-xiong1,2,JⅠAN Ji-chang1,2
(1.Fisheries College,Guangdong Ocean University,Zhanjiang 524088,China; 2.Guangdong Provincial Key Laboratory of Pathogenic Biology and Epidemiology for Aquatic Economic Animals,Zhanjiang 524088,China; 3.Zhanjiang Food and Drug Inspection Institute,Zhanjiang 524022,China)

The pharmacokinetics and elimination regularity of Robenidine hydrochloride (ROBH) residues were investigated in tissues of Luthjanus sanguineus with a 30mg/kg body weight after oral administration at the water temperature of (28±2)℃ and salinity of 28 by HPLC-MS/MS method.The results showed that the date of ROBH concentration-time in plasma of L.sanguineus could be described as a two-compartment model with first-order absorption.The peak time (tp) was 1.79 h,and the maximum concentration (Cmax) was 211.38 μg/L,the area under the concentration-time curve(AUC0-∞) was 5 229.16 μg/(L·h),and the elimination hal-life (tl/2β) of plasma was 46.99 h.ROBH has a wide distribution in organizations of L.sanguineus and eliminated slowly.The Cmaxin muscle,liver and kidney were 37.58,863.02 and 1 063.24 μg/kg; tpwere all 1.50 h; AUC0-∞were 1 017.03,20 841.20 and 30 743.04 μg/(kg·h); tl/2βwere 26.35,14.05 and 24.31 h,respectively.After oral administration continuous with 30mg/kg dose for 5 days,the t1/2in plasma,muscle,liver and kidney of L.sanguineus were 46.14,36.11,28.62,and 26.92 h,respectively.Ⅰf the maximum residue limits (MRL) is 0.01mg/kg and the muscles as the edibletarget tissue,the withdraw period should not be less than 7 days under this experiment condition.

Robenidine hydrochloride; Luthjanus sanguineus; pharmacokinetics; drug residues; elimination

S943.231

A

1673-9159（2016）06-0033-05

10.3969/j.issn.1673-9159.2016.06.006

2016-05-16

農(nóng)業(yè)部公益性行業(yè)專項(xiàng)(20120385)；廣東省科技計(jì)劃（農(nóng)業(yè)攻關(guān)）項(xiàng)目（2012B020308010）

湯菊芬（1964－），女，碩士，高級(jí)工程師，研究方向?yàn)樗a(chǎn)動(dòng)物病害防治。E-mail：tjf10002000@163.com

簡(jiǎn)紀(jì)常（1964-），男，博士，教授，研究方向?yàn)樗a(chǎn)經(jīng)濟(jì)動(dòng)物免疫學(xué)及病害控制。E-mail：jianjc@gmail.com