劉　爽（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科　呼和浩特　010030）

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黃芪及有效單體治療病毒性心肌炎的進(jìn)展△

劉爽（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科呼和浩特010030）

摘要：黃芪能提高免疫功能、抗癌、抗血栓、保護(hù)心腦血管、抗炎，在治療病毒性心肌炎方面通過對CVB3病毒的抑制、抗細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)等發(fā)揮作用。

關(guān)鍵詞：黃芪病毒性心肌炎進(jìn)展

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus（Fisch）Bge.var.mongholicus（Bge）Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus（Fisch）Bge.的干燥根[1]，我國有130種以上，主要產(chǎn)于東北等地，能做藥的有10種左右。根據(jù)中國中藥化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫，除了一些微量元素，黃芪主要包括黃芪多糖、黃芪皂甙、黃芪黃酮類化合物等68種有效化學(xué)成分，主要的藥理作用有抑制病毒、提高免疫功能[2]、抗癌[3]、降血糖[4]、抗腫瘤[5]、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用。

病毒性心肌炎（Viralmyocarditis，以下簡稱VMC）主要由柯薩奇病毒（Coxsackievirus）等引起，是以心肌細(xì)胞變性壞死、間質(zhì)單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主要病變的一種臨床常見病，嚴(yán)重危害人類健康。根據(jù)在新生鼠中引起的病理狀態(tài)不同柯薩奇病毒分為A、B兩族，A族共有24個(gè)亞型，B族包括6個(gè)亞型?？滤_奇B3病毒（Coxsackievirus B3，以下簡稱CVB3）是引起VMC的最主要病原體。目前臨床尚無針對VMC的特異性的疫苗和治療藥物，多采用綜合及支持療法，包括抗病毒、營養(yǎng)心肌、免疫調(diào)節(jié)及對癥治療等[6]。原發(fā)性心肌炎多由柯薩奇B組病毒引起，病毒在心肌組織中的持續(xù)存在是導(dǎo)致慢性心肌炎和擴(kuò)張型心肌病的主要原因[7]。本文主要討論黃芪及其有效單體對病毒性心肌炎的藥理作用。

1　黃芪對CVB3病毒的抑制作用

古平等通過體內(nèi)外抗病毒試驗(yàn)顯示：黃芪總苷體外對CVB3病毒有一定的抑制作用，能減輕CVB3病毒對心肌細(xì)胞的損傷，顯示出良好的保護(hù)作用；體內(nèi)試驗(yàn)黃芪總苷顯著抑制CVB3病毒所致的心肌炎小鼠血清CK、LDH、心肌細(xì)胞中CVB3滴度、炎癥浸潤面積、壞死程度，從而表現(xiàn)出抗CVB3病毒的作用[8]。琦華等發(fā)現(xiàn)給藥組的病毒抗原表達(dá)減少，導(dǎo)致Vero細(xì)胞病變程度減輕[9]。Ito等研究發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎中的炎癥介質(zhì)可以誘導(dǎo)柯薩奇－腺病毒受體（CAR）的表達(dá)增強(qiáng)，而且病毒感染后激活的免疫系統(tǒng)能增加CAR的表達(dá)。黃芪通過降低其表達(dá)阻止病毒侵入細(xì)胞[10]。于小華等在實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，病毒性心肌炎小鼠在加入不同劑量的黃芪甲苷后高劑量組對心肌炎小鼠心肌細(xì)胞內(nèi)CAR的mRNA，蛋白表達(dá)水平顯著下降[11]。

2　黃芪的抗細(xì)胞凋亡作用

馬蘭軍等研究發(fā)現(xiàn)：黃芪多糖可減輕氧化應(yīng)激，上調(diào)BcL-2和下調(diào)Bax蛋白表達(dá)水平，具有抗力竭運(yùn)動(dòng)大鼠心肌細(xì)胞凋亡的作用[12]。羅永姣等通過探討黃芪甲甙抗心肌細(xì)胞凋亡的可能機(jī)制發(fā)現(xiàn)黃芪甲甙可通過促進(jìn)抑制細(xì)胞凋亡基因Bcl-2表達(dá)，抑制促凋亡Bax基因表達(dá)，從而在Balb/C小鼠CVB3病毒性心肌炎中起到抗凋亡作用[13]。

3　黃芪的免疫調(diào)節(jié)作用

周欣等研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可通過調(diào)節(jié)TLR4、NF-κB及TNF-α在病毒性心肌炎中的表達(dá)，從而減輕心肌損傷[14]。姚秀俊等研究表明黃芪可通過降低血清TNF-α降低心肌病理損害程度[15]。研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷還可通過上調(diào)干擾素發(fā)揮抗柯薩奇B3的作用[16]。楊麗華等通過選取病毒性心肌炎患兒85例，隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組給予抗感染、抗病毒、改善心肌代謝等對癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予干擾素和黃芪注射液，4周后觀察組和對照組血清TNF-α、IL-6水平均比治療前明顯下降，觀察組比對照組下降更明顯，進(jìn)一步證明干擾素聯(lián)合黃芪注射液治療病毒性心肌炎，能明顯降低血清炎癥因子水平，療效更佳[17]。

4　黃芪對心臟的保護(hù)作用

劉冠男等在研究黃芪總黃酮（TFA）對小鼠病毒性心肌炎急性期心臟血流動(dòng)力學(xué)及心肌細(xì)胞鈣電流的作用時(shí)發(fā)現(xiàn)TFA組與正常對照組和病毒感染組相比血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)明顯改善；TFA組與對照組比較，L-型鈣電流（L—ICa）明顯增加。因此可知TFA可以明顯改善BALB/c小鼠病毒性心肌炎急性期心臟血流動(dòng)力學(xué)，TFA可增加病毒性心肌炎BALB/c小鼠心室肌細(xì)胞L—ICa的幅值[18]。羅永姣等研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲甙通過增強(qiáng)心肌過氧化酶活力對小鼠柯薩奇B3病毒性心肌炎具有明顯的保護(hù)作用[19]。

近年來，中醫(yī)藥在治療VMC方面顯示出很大潛力。一些中藥，如黃芪，在臨床上常常以單味藥或復(fù)方粗提物形式應(yīng)用，如黃芪口服液、芪冬頤心口服液等，收到一定治療效果，但至今仍缺乏有效成分和作用機(jī)理明確、藥效顯著、劑型先進(jìn)的現(xiàn)代中藥。黃芪作為常用的傳統(tǒng)中藥，其研究一直受到人們的關(guān)注。近年來，隨著各種現(xiàn)代化分析手段的發(fā)展及應(yīng)用，三萜皂甙類，多糖類，以及黃酮類這些具有生理活性的有效單體陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，為更好地利用開發(fā)黃芪提供了基礎(chǔ)。

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△內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目：黃芪皂甙對CVB3病毒所致Vero細(xì)胞凋亡的保護(hù)和保護(hù)機(jī)制研究（編號：2013MS1201）。

中圖分類號：R542.2+1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號：1672-8351（2016）01-0090-02