岳冬梅，佟雅潔，崔金龍

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·藥敏分析·

NICU新生兒敗血癥病原菌分布及其耐藥性分析

岳冬梅a*，佟雅潔a，崔金龍b

目的 探討新生兒敗血癥病原菌分布及耐藥狀況，以指導(dǎo)臨床治療。方法 對(duì)2015年1-12月收入新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房經(jīng)血培養(yǎng)證實(shí)陽性的314例新生兒敗血癥的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 3 081份新生兒血培養(yǎng)標(biāo)本中培養(yǎng)陽性314份(占10.2%)，其中革蘭陽性菌151株、革蘭陰性菌145株、真菌18株。革蘭陽性菌以表皮葡萄球菌(占21.6%)、糞腸球菌(占15.7%)及金黃色葡萄球菌(占3.2%)為主，對(duì)萬古霉素、利奈唑胺敏感性高，對(duì)青霉素、苯唑西林、紅霉素耐藥性較高；革蘭陰性菌以肺炎克雷伯桿菌(占35.7%)、大腸埃希菌(占7.6%)及陰溝腸桿菌(占1.0%)為主，對(duì)亞胺培南、阿米卡星敏感性高，對(duì)頭孢曲松、氨芐西林的耐藥性較高；真菌對(duì)抗真菌藥物是敏感的。結(jié)論 臨床應(yīng)根據(jù)血培養(yǎng)藥敏結(jié)果制定合理的預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的方法，對(duì)于減少耐藥菌的產(chǎn)生、提高醫(yī)療質(zhì)量有著重要的作用。

新生兒；敗血癥；病原菌；藥物耐藥性

0 引言

當(dāng)細(xì)菌或真菌侵入血循環(huán)，并在其中生長(zhǎng)、繁殖、產(chǎn)生毒素并發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征，稱為新生兒敗血癥。新生兒尤其早產(chǎn)兒各組織器官功能尚未發(fā)育成熟，對(duì)外界環(huán)境的適應(yīng)能力差；皮膚屏障功能差，因此對(duì)疾病的抵抗力弱，如有感染則進(jìn)展迅速。隨著新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的不斷發(fā)展，新的診療技術(shù)尤其侵入性醫(yī)療措施的應(yīng)用，新生兒罹患敗血癥的幾率越來越高，而且其有較高的發(fā)病率和死亡率，其病原菌種類隨不同地區(qū)和年代而異，研究敗血癥血培養(yǎng)病原菌分布和藥物敏感性，可指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理用藥，減少耐藥性的產(chǎn)生?，F(xiàn)將2015年1-12月我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房收治的新生兒敗血癥病原菌和藥物敏感性變化分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 以2015年1-12月我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房收治的新生兒為研究對(duì)象，回顧性分析其血培養(yǎng)結(jié)果及臨床資料。住院新生兒血培養(yǎng)標(biāo)本3 081例，血培養(yǎng)陽性314例，其中男性患兒201例，女性患兒113例；年齡1～28 d，足月兒156例，早產(chǎn)兒152例，過期產(chǎn)兒6例。

1.2 細(xì)菌學(xué)檢查及菌種鑒定方法 全部病種采用美國(guó)BD BACTECTM 9240全自動(dòng)血培養(yǎng)系統(tǒng)，細(xì)菌鑒定BD PHOENIX 100的鑒定部分由51個(gè)孔組成，采用傳統(tǒng)生化、酶-底物生化呈色反應(yīng)和BD專利的熒光增強(qiáng)法相結(jié)合的原理。由一系列改良的發(fā)酵、氧化、降解、水解等反應(yīng)的產(chǎn)物與各類指示劑(酸堿指示劑、酶聯(lián)指示劑、熒光指示劑)反應(yīng)，最后用實(shí)時(shí)儀器檢測(cè)；藥敏試驗(yàn)BD PHOENIX 100的藥敏試驗(yàn)部分由85孔組成，其中84孔包被有抗菌藥物，1孔為生長(zhǎng)對(duì)照。試驗(yàn)采用微量肉湯二倍稀釋法，采用傳統(tǒng)比濁法及BD專利呈色反應(yīng)(指示劑隨細(xì)菌生長(zhǎng)過程中的氧化還原反應(yīng)而變色的反應(yīng))結(jié)合的雙重檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 病原菌類型 3 081例患兒送檢的血培養(yǎng)共分離出314株病原菌，革蘭陽性球菌151株，占48.1%，其中表皮葡萄球菌68株，占45%。革蘭陰性桿菌145株，占46.2%，其中肺炎克雷伯菌占35.7%，大腸埃希菌占7.6%，見表1。

2.2 病原菌耐藥率 見表2。

3 討論

敗血癥是新生兒危重癥，是造成新生兒死亡的重要原因之一。20世紀(jì)30～40年代，國(guó)外新生兒敗血癥致病菌是B組溶血鏈球菌，80年代是表皮葡萄球菌及D組溶血鏈球菌[1-5]。隨著新生兒監(jiān)護(hù)中心診療技術(shù)的發(fā)展，條件致病菌感染趨勢(shì)明顯增高，本研究血標(biāo)本中病原菌的檢出也以G+球菌為主，G+菌多于G-菌(G+占48.1%)，特別是表皮葡萄球菌為主。革蘭陰性菌占46.2%，以肺炎克雷伯桿菌為主，其次為大腸埃希菌。

表1 病原菌的分布與構(gòu)成比

表2 主要病原菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率

新生兒敗血癥的最佳治療方案是根據(jù)血培養(yǎng)及藥敏結(jié)果選用合適的抗菌藥物，但細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果需要時(shí)間周期，臨床上通常經(jīng)驗(yàn)性選用抗菌藥物，特異性不強(qiáng)[6]。此外，NICU病房新型抗菌藥物廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致了致病菌多重耐藥和高度耐藥菌株的出現(xiàn)，給臨床治療造成極大的困難。尤其是早產(chǎn)兒、低出生體重患兒及住院時(shí)間較長(zhǎng)者較易發(fā)生真菌感染[7-11]。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示：新生兒血培養(yǎng)病原菌以革蘭陽性菌為主，這與國(guó)內(nèi)外許多報(bào)道相一致，在革蘭陽性菌中表皮葡萄球菌占第1位，研究證實(shí)，凝固酶陰性葡萄球菌是造成NICU敗血癥感染的主要原因，這可能與新生兒尤其早產(chǎn)兒免疫力較低，更易發(fā)生條件致病有關(guān)。NICU患兒的采血、插管等侵入性操作較多，對(duì)于常見致病菌表皮葡萄球菌，臨床廣泛使用的β-內(nèi)酰胺類藥物耐藥率超過70%，因此，其耐藥狀況應(yīng)引起足夠重視[12-17]。

以表皮葡萄球菌及溶血性葡萄球菌為主的G+菌對(duì)青霉素、苯唑西林等普遍耐藥，對(duì)萬古霉素、利奈唑胺等敏感性高。以肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌為主的G-菌對(duì)氨芐西林等耐藥率高，而對(duì)亞胺培南、阿米卡星等的敏感率低[18-22]。如果NICU患兒近期用了其他廣譜抗菌藥物或存在耐藥菌株感染，推薦使用阿米卡星，由于醫(yī)務(wù)人員擔(dān)心其可能的耳毒性及腎毒性等不良反應(yīng)，限制了其在臨床的大規(guī)模使用。喹諾酮類藥物尤其是環(huán)丙沙星敏感率高，由于醫(yī)務(wù)人員擔(dān)心其對(duì)新生兒軟骨發(fā)育可能造成影響，而限制了其廣泛使用，然而，近期國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，新生兒、年長(zhǎng)兒應(yīng)用該類藥物并長(zhǎng)期隨訪觀察尚不確定其對(duì)關(guān)節(jié)及軟骨發(fā)育有損害[23-26]，故對(duì)于多藥耐藥菌株感染，此類藥物也是很好的選擇之一。

國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，真菌感染是院內(nèi)感染的第6位病原菌，念珠菌是ICU中第4位最常見的致病因素[27-28]。近年來，伴隨著國(guó)內(nèi)NICU早產(chǎn)兒的診治水平逐步提高，住院時(shí)間周期延長(zhǎng)，侵入性操作技術(shù)增多，以及抗菌藥物使用不規(guī)范引起的二重感染、真菌感染也呈增高趨勢(shì)。本資料314例血培養(yǎng)陽性標(biāo)本中出現(xiàn)13例菌膜假絲酵母菌、2例白色念珠菌、2例光滑念珠菌感染，應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注，同時(shí)，努力縮短平均住院日，規(guī)范抗菌藥物的使用時(shí)間、使用劑量，盡量減少條件致病菌的感染幾率，提高NICU綜合診治水平[29-34]。

綜上所述，NICU病房抗菌藥物的廣泛應(yīng)用可以快速控制感染或預(yù)防新生兒敗血癥，在一定程度和范圍內(nèi)可以減少病死率，在臨床使用抗菌藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格把控抗菌藥物使用原則，針對(duì)藥敏和個(gè)體化選藥，從而減少細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性，同時(shí)應(yīng)密切結(jié)合當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)資料和臨床實(shí)際情況，合理使用抗菌藥物。

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Analysis of pathogen distribution and the antibiotic resistance of neonatal septicemia in NICU

YUE Dong-meia*,TONG Ya-jiea,CUI Jin-longb

(a.Department of Pediatrics,b.Department of Laboratory,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To investigate pathogen distribution in neonatal septicemia and the antibiotic resistance of these bacteria to guide the clinical treatment.Methods The data of 314 neonatal septicemia confirmed by hemoculture in the NICU of our hospital from January 2015 to December 2015 were analyzed retrospectively.Results Totally 314 pathogenic strains were isolated from 3 081 specimens (the positive rate was 10.2%),including 151 strains of Gram-positive bacteria,145 strains of Gram-negative bacteria and 18 strains of fungus.Gram-positive bacteria mainly includedStaphylococcusepidermidis(21.6%),Enterococcusfaecallsepidermidis(5.7%) andStaphylococcusaureus(3.2%).Most of them were highly sensitive to vancomycin and linezolid,but resistant to penicillin,oxacillin and erythromycin;Gram-negative bacteria mainly includedKlebsiellapneumonia(35.7%),Escherichiacoli(7.6%) andEnterobactercloacae(1.0%),and they were highly sensitive to imipenem and amikacin,but resistant to cefatriaxone and ampicillin.Fungus was sensitive to antifungal agents.Conclusion Hemoculture and the drug sensitivity test may play an important role in reasonable use of antibiotics and decrease the occurrence of drug resistance to bacteria and increase the clinical curative effects.

Neonate;Septicemia;Pathogen;Drug resistance test

2016-03-14

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 a.兒科，b.檢驗(yàn)科，沈陽 110004

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201611027