霍黎生 孫 龍 陳 強(qiáng) 臧 亮

陜西省中醫(yī)醫(yī)院肛腸科(西安 710003)

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大黃附子湯對(duì)陽(yáng)虛型慢傳輸便秘排便功能的影響*

霍黎生 孫 龍 陳 強(qiáng) 臧 亮

陜西省中醫(yī)醫(yī)院肛腸科(西安 710003)

目的：通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察大黃附子湯附子劑量變化對(duì)陽(yáng)虛型慢傳輸便秘排便功能的影響。方法：用復(fù)方地芬諾酯及白醋復(fù)制陽(yáng)虛型慢傳輸便秘大鼠模型，將造模成功的大鼠隨機(jī)分為STC1、STC2、STC3、STC4、模型組，并設(shè)正常組進(jìn)行對(duì)照。觀察期為6天，記錄各組大鼠體重、大便粒數(shù)、大便干重及小腸墨汁推進(jìn)率。結(jié)果：模型組與正常組對(duì)照的大便粒數(shù)(19.00±6.16/51.43±16.67)及重量(1.69±0.72/5.13±1.51)均明顯下降。治療后各治療組排便量均增加，尤其是STC3組與模型組對(duì)照排便粒數(shù)(43.57±14.07/19.00±6.16)及重量(4.61±1.34/1.69±0.72)，均明顯高于模型組。正常組小腸墨汁推進(jìn)率是86.28%，模型組下降至56.30%，治療后各組的墨汁推進(jìn)率明顯增加,STC3組為著(79.22%)。結(jié)論：大黃附子湯中附子劑量變化對(duì)大便粒數(shù)、重量、小腸推進(jìn)率有明顯影響；大黃附子湯附子劑量大于大黃劑量時(shí)治療陽(yáng)虛型慢傳輸便秘作用顯著。

慢性便秘作為臨床常見(jiàn)疾病，病因呈現(xiàn)多因素。多種疾病的臨床癥狀也呈現(xiàn)出慢性便秘的特征。流行病學(xué)顯示，我國(guó)慢性便秘發(fā)病率為6.07%，在60歲以上人群中可達(dá)22%[1]。便秘的危害不僅在于引起肌膚粗糙、痤瘡、黃褐斑、失眠等，同時(shí)便秘在結(jié)腸癌、肝性腦病、乳腺疾病、老年性癡呆等疾病的發(fā)病中有重要作用；在發(fā)生急性心肌梗死、腦血管意外等致命疾病時(shí)，便秘可能是其罪魁禍?zhǔn)譡2]。慢性傳輸型便秘(Slow transit constipation,STC)占慢性便秘發(fā)病的45～50%[3]。 近年來(lái)國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明，中醫(yī)藥在STC中顯示出療效確切、副作用小的突出優(yōu)勢(shì)[4-5]。但以大黃為代表的通瀉類藥物在長(zhǎng)期大量應(yīng)用后，導(dǎo)致“瀉劑型腸炎”、“黑腸病”[6]的情況屢見(jiàn)不鮮，且有潛在的致癌危險(xiǎn)，增加了便秘的癥狀及治療難度；含有大黃的復(fù)方制劑能否應(yīng)用，作用如何，引起了臨床醫(yī)師的關(guān)注。本研究通過(guò)建立STC(陽(yáng)虛型)大鼠動(dòng)物模型，探討中藥復(fù)方制劑大黃附子湯中附子變化對(duì)排便功能的影響。

1 材料與方法

1.1 材 料 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康的成年SPF級(jí)SD大鼠60只，體重200～250g。由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。合格證號(hào): SCXK(陜)2012-003。藥物：大黃、附子、細(xì)辛飲片購(gòu)于陜西省中醫(yī)研究院中藥藥房，且由中藥研究所檢測(cè)，有效成分均達(dá)標(biāo)。

復(fù)方制劑配置方法：詳見(jiàn)表1。大黃單煎液(STC2)：45g生大黃加450g水，浸30min后，煮沸15min，把過(guò)濾藥液蒸發(fā)至48ml，即煎液生藥含量0.94g/ml。大黃附子湯合煎液(STC1/3/4)：45/60/45g附子各加450/600/450g的水，細(xì)辛15g加150g水，45/45/60g大黃各加450/450/600g水。均浸30min后，附子先煎；于附子煮沸50min后加入細(xì)辛，共同煎煮30min后；再加入大黃，繼續(xù)共同煎煮15min。過(guò)濾藥液蒸發(fā)濃縮成48ml，即每毫升煎液生藥含量2.18/2.5/2.5g。

表1 復(fù)方制劑配置方法

1.2 方 法 造模方法：將本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為6組。給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)6d后，造模各組于造模前1d禁食不禁水24h。造模期間,上、下午分別給予復(fù)方地芬諾酯混懸液(2mg/100g，1次/d)、山西白醋(1ml/100g，1次/d)灌胃，中間間隔6h。連續(xù)15d，確定模型成功。給藥方法：造模成功后，實(shí)驗(yàn)大鼠同等條件下飼養(yǎng)?？瞻捉M與模型組以0.9%NaCl(1次/d)灌胃。治療各組分別給予實(shí)驗(yàn)要求的大黃附子湯，1次/d(劑量根據(jù)體重確定)，連續(xù)6d。排便功能實(shí)驗(yàn)：治療各組末次造模后及治療給藥第16d前，均12h禁食不禁水，第16d按實(shí)驗(yàn)要求給藥，且恢復(fù)進(jìn)食進(jìn)水，把每只大鼠分置于飼養(yǎng)籠中，以24h為單位，記錄大鼠體重、排便情況。連續(xù)6d。小腸推進(jìn)功能實(shí)驗(yàn)：治療給藥后，禁食18h，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給予碳素墨汁1ml/只,灌胃，15min后剖開(kāi)腹腔，取幽門至回盲部的腸管，鋪于平整桌面上，測(cè)定小腸總長(zhǎng)及小腸內(nèi)碳素墨汁推進(jìn)的長(zhǎng)度，根據(jù)小腸墨汁推進(jìn)率(%)=小腸內(nèi)墨汁推進(jìn)長(zhǎng)度(cm)/小腸全長(zhǎng)(cm)×100%。計(jì)算小腸墨汁推進(jìn)率。

觀察指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)各組大鼠治療前、治療后體重；實(shí)驗(yàn)各組大鼠造模后大便粒數(shù)及重量(濕、干)、治療后大便粒數(shù)及重量(濕、干)；實(shí)驗(yàn)各組大鼠治療后小腸墨汁推進(jìn)率。

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠體重的變化 空白組、STC1、STC3組治療后體重較前顯著差異(P=0.00);而模型組、STC4、STC2組治療前后體重?zé)o顯著差異(P>0.05),除STC4組治療后體重均值大于治療前體重均值外，STC2組、模型組治療后體重均值小于治療前均值。上述結(jié)果表明：陽(yáng)虛型便秘對(duì)食物吸收及利用能力均比較差；附子劑量的變化可以有效改善陽(yáng)虛型便秘對(duì)食物的吸收及利用能力；大黃對(duì)機(jī)體體重有負(fù)面影響。

表2 各組大鼠體重變化(g)

2.2 各組大鼠24小時(shí)排便量的變化 大便粒數(shù)與濕重比較結(jié)果，模型組與空白組、STC1、STC3有顯著差異(P<0.05)，與STC2、STC4無(wú)顯著性差異(P>0.05)；大便干重，模型組與空白組及治療各組均有顯著差異。上述結(jié)果表明：大黃附子湯對(duì)陽(yáng)虛型便秘的排便量有顯著影響；附子劑量變化對(duì)陽(yáng)虛型便秘的排便量有顯著影響；大黃影響機(jī)體水電解質(zhì)的代謝。

表3 大鼠排便量的變化

2.3 各組大鼠小腸墨汁推進(jìn)率 模型組與空白組、各治療組之間差異存在顯著性(P=0.000)；治療各組STC1、STC2、STC3、STC4之間差異存在顯著性(P<0.05)。上述結(jié)果表明：大黃附子湯對(duì)慢運(yùn)輸型(陽(yáng)虛型)便秘改善小腸推進(jìn)率有效；大黃附子湯中附子劑量變化對(duì)慢運(yùn)輸型便秘(陽(yáng)虛型)改善小腸推進(jìn)率有顯著的影響；大黃復(fù)方制劑與單味大黃劑相比，對(duì)小腸推進(jìn)率影響更顯著。

表4 大黃附子湯附子劑量變化對(duì)小腸推進(jìn)率影響

3 討 論

陽(yáng)虛型便秘是STC的一種證型，除具備STC便次減少、腹脹、腸鳴音減少、便意缺乏、大便干燥、排出困難、久蹲難下等主要表現(xiàn)外，還具備畏寒怕冷、完谷不化、精神不振等特征。西醫(yī)常采用飲食調(diào)節(jié)、腸道菌群調(diào)節(jié)配合通瀉類藥物的治療方法，以大黃為代表的瀉劑大劑量長(zhǎng)期使用，產(chǎn)生了大量的瀉劑性腸炎、黑腸病病例。增加了便秘的癥狀及治療難度。大黃附子湯中大黃附子為典型的寒熱配伍，辛熱之附子，可溫里散寒；苦寒瀉下之大黃，可蕩滌積滯。中醫(yī)常用于寒邪阻于腸道，傳導(dǎo)失職，致大便不通的陽(yáng)虛型便秘治療。在藥材層次和組分層次的研究表明附子、大黃配伍的附子總堿在配伍后略有增加[7]；大黃總蒽醌在配伍后有所減少；結(jié)合蒽醌略有上升。附子、大黃配伍的分煎液與合煎液比較研究中，合煎液中總蒽醌、游離蒽醌在含量較分煎液略低，結(jié)合蒽醌則略有上升說(shuō)明在共同煎煮作用下更能保持大黃瀉下的物質(zhì)基礎(chǔ)[8]。而本研究中附子量的變化對(duì)大便量及小腸推進(jìn)率均有顯著影響。表明配伍中附子的量對(duì)排便功能影響更大。

本研究結(jié)果表明：陽(yáng)虛型慢性傳輸型便秘有水電解質(zhì)的丟失，體重與排便的量呈明顯減少；大黃附子湯能夠治療陽(yáng)虛型慢性傳輸型便秘；大黃附子湯中附子量的變化對(duì)陽(yáng)虛型慢性傳輸型便秘排便功能有顯著影響；大黃對(duì)陽(yáng)虛型慢性傳輸型便秘有通下效果，在安全劑量可以使用時(shí)，但不是最佳選擇；附子與大黃配伍，對(duì)陽(yáng)虛型慢性傳輸型便秘有通下效果，且附子量大于大黃量時(shí)，效果最佳。陽(yáng)虛型慢性傳輸型便秘的機(jī)體有水電解質(zhì)的丟失，體重與排便的量呈明顯減少，對(duì)于慢性傳輸型便秘，單用瀉劑型大黃，是有一定的治療作用，但顯然不是一個(gè)好的方法。中醫(yī)含有大黃成分的復(fù)方制劑，治療效果明顯優(yōu)于單用大黃，說(shuō)明對(duì)于陽(yáng)虛型慢性傳輸型便秘，附子量對(duì)大便通下影響更顯著。

中醫(yī)治療的核心是整體觀念與辨證施治，現(xiàn)代科學(xué)不斷驗(yàn)證了中醫(yī)復(fù)方配伍的科學(xué)性與嚴(yán)謹(jǐn)性。本研究驗(yàn)證了大黃附子湯配伍的科學(xué)性，雖含有大黃，但與附子配伍，避免了單用大黃所產(chǎn)生的瀉劑性腸炎、黑腸病等副作用，對(duì)臨床合理應(yīng)用大黃提供了理論依據(jù)，國(guó)內(nèi)的大量實(shí)踐及實(shí)驗(yàn)也證明了中藥復(fù)方制劑對(duì)慢性傳輸型便秘的治療效果。在慢性傳輸型便秘治療中，根據(jù)辨證，應(yīng)用中藥復(fù)方制劑是一個(gè)好的選擇。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力組中國(guó)慢性便秘診治指南[J]．胃腸病學(xué)，2013，18(10) : 605-612．

[2]NellesenD,YeeK,ChawlaA,etal．Asystematicreviewoftheeconomicandhumanisticburdenofillnessinirritablebowelsyndromeandchronicconstipation[J]．JManagCarePharm，2013，19 (9) : 755-764．

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力組.我國(guó)慢性便秘的診治指南[J].中華消化雜志，2002，22(11) : 684-687．

[4] 錢弘泉.加味四逆散治療慢性功能性便秘94 例[J].浙江中西結(jié)合雜志,2007,17(8):494.

[5] 霍黎生，陳 強(qiáng).烏梅丸在便秘證治中的研究[J].陜西中醫(yī)，2013,34(11)：1552.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組，外科學(xué)分會(huì)結(jié)直腸肛門外科學(xué)組．中國(guó)慢性便秘的診治指南[J]．中華消化雜志，2007，27(9) : 619．

[7] 葉 強(qiáng),鄒一可,余蔥蔥,等.傳統(tǒng)寒熱藥對(duì)附子大黃配伍研究[J].中藥與臨床,2010,1(1)：48-51.

[8] 葉 強(qiáng),劉剛彥,郭 力,等.大黃附子配伍對(duì)蒽醌類成分影響的研究[J].現(xiàn) 代 中 醫(yī) 藥,2011,7(4):72-74.

(收稿2016-09-20；修回2016-10-13)

*陜西省中醫(yī)藥管理局課題(13-JC040)

便秘 @大黃附子湯 動(dòng)物，實(shí)驗(yàn) 大鼠

R256.35

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.053