趙愛(ài)琴，謝瑋莉,王 焱

1.2 方法

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·論 著·

體外沖擊波對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清及關(guān)節(jié)液中Chemerin含量的影響

趙愛(ài)琴，謝瑋莉,王 焱

目的 探討體外沖擊波(extracorporeal shock wave，ESW)對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis，KOA)的療效及對(duì)患者血清及關(guān)節(jié)液趨化素(Chemerin)的影響。方法 60例KOA患者隨機(jī)分為ESW組(n=30)和對(duì)照組(n=30)，ESW組以體外沖擊波治療，對(duì)照組以常規(guī)治療。在干預(yù)前和8周后，采用活動(dòng)時(shí)疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)、膝關(guān)節(jié)炎病人疼痛指數(shù)(Lequesne index)評(píng)分和美國(guó)西部Ontario與McMaster大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(western Ontario and McMaster osteoarthritis index,WOMAC)評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，以及血清及關(guān)節(jié)液中Chemerin水平的變化。結(jié)果 治療后，ESW組VAS、Lequesne指數(shù)評(píng)分和WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分均明顯好于對(duì)照組(P<0.05)。治療后患者血清和關(guān)節(jié)液中Chemerin含量均比治療前顯著下降(P<0.05或0.01)；治療后ESW組血清和關(guān)節(jié)液中Chemerin含量顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)。結(jié)論 膝關(guān)節(jié)液和血清中Chemerin含量反映了關(guān)節(jié)炎癥的嚴(yán)重程度,ESW治療有效的降低了血清和關(guān)節(jié)液中Chemerin含量，ESW對(duì)KOA患者治療有效，Chemerin可作為OA早期診斷及判斷嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。

體外沖擊波；膝骨關(guān)節(jié)炎；趨化素

膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis，KOA)是老年人常見(jiàn)疾患，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)功能障礙等，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。近年來(lái)，體外沖擊波(extracorporeal shock wave，ESW)治療KOA療效滿(mǎn)意[1]。研究發(fā)現(xiàn)趨化素(Chemerin)與KOA炎癥嚴(yán)重程度相關(guān)[2]，但有關(guān)ESW對(duì)KOA患者血清及關(guān)節(jié)液中Chemerin的影響尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究應(yīng)用ESW治療KOA患者，并通過(guò)檢測(cè)患者治療前后血清及關(guān)節(jié)液中Chemerin水平的變化，進(jìn)一步探討ESW治療KOA的抗炎機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2014年1月-2015年10月在本院就診KOA患者60例，男38例，女22例，年齡45～68歲，平均52.4歲，病程4個(gè)月～6年，平均2.4年。所有患者符合骨關(guān)節(jié)炎診治指南KOA標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥45歲；②Kellgren-Lawrence分期Ⅱ和Ⅲ期；③至少1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)非甾體類(lèi)抗炎藥、激素及其他治療方法；④醫(yī)從性好，自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重多臟器疾病者，對(duì)膝關(guān)節(jié)有影響；②有關(guān)節(jié)創(chuàng)傷、手術(shù)史；③患有腫瘤及免疫系統(tǒng)疾??；④有膝關(guān)節(jié)注射藥物史。所有患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將分為兩組，ESW組和對(duì)照組，每組30例，干預(yù)8周，收集兩組患者相關(guān)數(shù)據(jù)資料。兩組患者年齡、性別、Kellgren-Lawrence分期、BMI均無(wú)顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)護(hù)理及藥物治療(包括服用鹽酸氨基葡萄糖膠囊0.75 g,2次/d，癥狀嚴(yán)重時(shí)臨時(shí)服用非甾體類(lèi)抗炎藥(Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs. NSAIDs)類(lèi)藥物及膏藥外敷等，ESW組患者在常規(guī)護(hù)理及藥物治療基礎(chǔ)上加用ESW治療。ESW組預(yù)先在患膝伸直和屈曲位確定并標(biāo)記痛點(diǎn)，然后以沖擊頻率6～10 Hz，能流密度0.2～0.3 mJ/mm2，以痛點(diǎn)為中心，沖擊4000～6000次，每周治療1次，根據(jù)患者疼痛及耐受程度，酌情調(diào)節(jié)參數(shù)。對(duì)照組操作過(guò)程同ESW組，但能流密度設(shè)置為0。

1.2.2 評(píng)定方法 兩組患者分別采用視覺(jué)模擬評(píng)分法評(píng)分(VAS)、骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度評(píng)分法指數(shù)(Lequesne)和美國(guó)西部Ontario與McMaster大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù))評(píng)定患膝疼痛和功能情況。

1.2.3 標(biāo)本采集 ①關(guān)節(jié)液的采集：患者在麻醉后，嚴(yán)格遵循無(wú)菌原則，取髕上外側(cè)入路行膝關(guān)節(jié)穿刺，抽出關(guān)節(jié)液0.5～5 mL，離心半徑8 cm，3000 r/min，離心20 min，分裝于EP管，置于-80℃冰箱保存集中待測(cè)；②血清的采集：患者早晨空腹抽靜脈血5mL，離心半徑8 cm，3000 r/min，離心20 min，分裝于EP管，置于-80℃冰箱保存集中待測(cè)。

1.2.4 Chemerin檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)患者血清和關(guān)節(jié)液中Chemerin含量進(jìn)行檢測(cè)[3]，人Chemerin試劑盒購(gòu)自美國(guó)RayBiotech公司，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 各組評(píng)分情況 兩組治療前，VAS、Lequesne和WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療8周后，VAS、Lequesne評(píng)分和WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分較治療前均有明顯改善(均P<0.01)；ESW組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后VAS、Lequesne、WOMAC 指數(shù)評(píng)分比較(±s)

2.2 治療前后患者血清和關(guān)節(jié)液中Chemerin含量變化 治療后患者血清和關(guān)節(jié)液中Chemerin含量均比治療前顯著下降(P<0.05或0.01)；且治療后ESW組血清和關(guān)節(jié)液中Chemerin含量顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清、關(guān)節(jié)液中Chemerin含量變化情況(±s)

3 討 論

3.1 ESW對(duì)KOA的療效評(píng)價(jià) 隨著人口老齡化的來(lái)臨，越來(lái)越多的老年人受到膝關(guān)節(jié)炎的困擾，嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量。目前膝關(guān)節(jié)炎的治療主要是止痛和改善肢體功能。ESW是一種應(yīng)用體外沖擊波治療機(jī)發(fā)出的沖擊波，通過(guò)體外聚焦作用于治療部位，改善微循環(huán)、促進(jìn)炎癥吸收、降低神經(jīng)敏感性，從而有效緩解疼痛。近年來(lái)，研究報(bào)道，ESW治療骨關(guān)節(jié)炎疾病安全有效[4]。王宏偉等[5]利用ESW治療老年KOA，有效率為81.6%(62/76)，療效確切。一項(xiàng)單盲平行模擬對(duì)照臨床研究，利用ESW治療KOA，治療后1、2和3個(gè)月后，ESW組VAS評(píng)分和Lequesne指數(shù)明顯下降，ESW緩解了疼痛，改善了功能[6]。趙喆等[7]在ESW治療早中期KOA的研究發(fā)現(xiàn)，ESWT組VAS、Lequesne和WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，患者疼痛和肢體功能得到明顯的改善。吳瑋等[8]研究發(fā)現(xiàn)，藥物治療(依托考昔、硫酸氨基葡萄糖)和ESW均能緩解KOA疼痛和改善膝關(guān)節(jié)功能，且ESW療效更為突出，無(wú)明顯不良反應(yīng)。ESW與氡浴聯(lián)合治療骨關(guān)節(jié)炎，可有效緩解膝關(guān)節(jié)疼痛，增加膝關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍，改善整體生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用[9]。本研究結(jié)果顯示，KOA患者予以ESW治療后，VAS、Lequesne和WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分較治療前均有明顯改善，且ESW組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明，ESW有效的改善了患者的疼痛癥狀和肢體功能障礙。

3.2 ESW對(duì)KOA炎癥介質(zhì)Chemerin的影響 有關(guān)ESW治療KOA的機(jī)制尚不清楚，可能與炎癥介質(zhì)的減少，周?chē)杏X(jué)神經(jīng)末梢疼痛閾值提高有關(guān)[10]。段國(guó)慶等[2]研究發(fā)現(xiàn)，骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液和血清中Chemerin水平與影像學(xué)Kellgren-Lawrence分級(jí)嚴(yán)重程度正相關(guān)，Chemerin水平可作為骨關(guān)節(jié)炎診斷及判斷嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。馬軍等[11]在骨關(guān)節(jié)炎患者血清、關(guān)節(jié)液及滑膜中均檢測(cè)到Chemerin表達(dá)，而且其濃度與KOA嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。炎癥促使多種蛋白酶釋放，導(dǎo)致前體Chemerin活化，并與ChemR23特異性結(jié)合，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和未成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞到達(dá)炎癥部位[12]。Chemerin受刺激后可進(jìn)一步刺激其他炎癥介質(zhì)的釋放[13]。Eisinger 等[14]研究發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)滑膜成纖維細(xì)胞中表達(dá) Chemerin 及其受體，促進(jìn)關(guān)節(jié)內(nèi)免疫炎性蛋白質(zhì)的釋放。Huang等[15]研究發(fā)現(xiàn)，在滑膜成纖維細(xì)胞代謝中，Chemerin 起到趨化胰島素樣反應(yīng)及釋放炎性因子的作用，促進(jìn)滑膜成纖維細(xì)胞中炎性因子如IL-1β、MMP-1等表達(dá)增加，血清Chemerin水平明顯高于關(guān)節(jié)液，KOA患者關(guān)節(jié)液Chemerin水平與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。說(shuō)明，Chemerin參與了骨關(guān)節(jié)炎的病理生理學(xué)進(jìn)展。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)ESW治療后，KOA患者血清和關(guān)節(jié)液中Chemerin含量均比治療前顯著下降，且治療后ESW組血清和關(guān)節(jié)液中Chemerin含量顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明，ESW通過(guò)有效降低Chemerin水平，從而抑制免疫炎癥反應(yīng)。

綜上所述，ESW對(duì)KOA患者治療有效，膝關(guān)節(jié)液和血清中Chemerin含量反映了關(guān)節(jié)炎癥的嚴(yán)重程度,ESW治療有效的降低了血清和關(guān)節(jié)液中Chemerin含量，Chemerin可作為OA早期診斷及判斷嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。下一步的研究將對(duì)后期患者癥狀的變化進(jìn)行隨訪(fǎng)，加大樣本量的同時(shí)，對(duì)Chemerin與其他相關(guān)炎癥因子之間的作用進(jìn)行探討，進(jìn)一步闡明ESW治療KOA的療效機(jī)制。

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(本文編輯：黃攸生； 英文編輯：王建東)

Effect of extracorporeal shock wave on the level of Chemerin in serum and synovia in patients with knee osteoarthritis

ZHAO Ai-qin, XIE Wei-li, WANG Yan.

OutpatientDepartmentofZhantanshi,309HospitalofPLA,Beijing100091,China

Objective To investigate the therapeutic effect of extracorporeal shock wave (ESW) on patients with knee osteoarthritis (KOA), and observe the effect of ESW on the level of Chemerin in serum and synovia. Methods 60 patients were randomly assigned to ESW group (n=30) and control group (n=30). The ESW goup was received ESW treatment on unilateral knee, while there was routine treatment in the control group. They were evaluated with Visual Analog Scale (VAS) on movement, Lequesne index and Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC) index before intervention and 8 weeks after the intervention. The level of Chemerin in serum and synovia were measured before intervention and 8 weeks after the intervention. Results The scores of VAS, Lequesne index and WOMAC index improved in ESW group than that in the control group after intervention (P<0.05). The level of Chemerin in serum and synovia in two groups after intervention were significantly lower than those before intervention (P<0.05 or 0.01); The level of Chemerin in serum and synovia in ESW group after intervention was significantly lower than those in control group (allP<0.05). Conclusion The level of Chemerin in serum and synovia reflects the degree of synovitis. ESW therapy can effectively reduce the level of Chemerin in serum and synovia. ESW is effective on patients with KOA. Chemerin level can be used as a reference biomarker of diagnosis and severity of OA.

extracorporeal shock wave; knee osteoarthritis; Chemerin

100091北京，解放軍309醫(yī)院旃壇寺門(mén)診部

王 焱，E-mail：772916367@qq.com

趙愛(ài)琴， 謝瑋莉,王 焱.體外沖擊波對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清及關(guān)節(jié)液中Chemerin含量的影響[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2016,18(5):498-500.

R681.3

A

10.3969/j.issn.1672-271X.2016.05.015

2016-08-10；

2016-08-25)