劉 倩 范 穎 梁茂新

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，沈陽，110847)

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菟絲子潛在功能的發(fā)掘與利用

劉 倩 范 穎 梁茂新

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，沈陽，110847)

比較菟絲子在古代本草、古方劑和2015版《中國藥典》中的功用，確認(rèn)歷代本草所述基本功用已被《中國藥典》收錄。但由古本草提煉出來的壯筋骨、生津止渴、安神、止血等功能，以及古代含菟絲子復(fù)方用于消渴、痹病、中風(fēng)、癰瘡、諸痛、淋澀等病癥，《中國藥典》尚未收錄。結(jié)合現(xiàn)代藥效學(xué)研究情況，初步確認(rèn)壯筋骨、生津止渴、調(diào)精種子、祛風(fēng)散寒除濕、平肝息風(fēng)是菟絲子的潛在功用。

菟絲子；《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)；潛在功用

1 菟絲子歷代本草學(xué)功用考察分析

菟絲子入藥歷史悠久，《本草經(jīng)》列為上品，“味辛，平。主續(xù)絕傷，補(bǔ)不足，益氣力，肥健。汁去面皯?！敝饕糜诘驌p傷與虛損不足。《名醫(yī)別錄》記載菟絲子“味甘，無毒。主養(yǎng)肌，強(qiáng)陰，堅(jiān)筋骨，主治莖中寒，精自出，溺有余瀝，口苦，燥渴，寒血為積”。《別錄》與《本草經(jīng)》對(duì)菟絲子“味”之認(rèn)識(shí)明顯不同，新增“主治莖中寒，精自出，溺有余瀝，口苦，燥渴，寒血為積”諸用?！端幮哉摗啡　爸文凶优颂摾?，添精益髓，去腰痛膝冷。又主消渴、熱中”；《日華子本草》以其“補(bǔ)五勞七傷，治鬼交泄精，尿血，潤心肺”。兩書擴(kuò)大了補(bǔ)益病證范圍，并拓展用于消渴、熱中和尿血，明確菟絲子作用趨勢的臟腑定位?！侗静輬D經(jīng)》認(rèn)為“此藥治腰膝去風(fēng)，兼能明目。久服令人光澤，老變?yōu)樯佟薄Ｔ黾印爸窝トワL(fēng)”“明目”的功效。

明清時(shí)期，對(duì)菟絲子的功用認(rèn)識(shí)大體進(jìn)入歸納總結(jié)階段，從歸經(jīng)上予以概括，間或少許補(bǔ)充?！侗静菝审堋匪觥耙鏆鈴?qiáng)力，補(bǔ)髓添精。虛寒膝冷腰疼”“鬼交夢遺精泄，勿厭頻吞。肥健肌膚，堅(jiān)強(qiáng)筋骨。服之久久，明目延年?！倍酁橹貜?fù)其前論述，唯“延年”屬于新增?！端幮越狻费a(bǔ)充“駐顏”“令人多子”功用?！毒霸廊珪犯爬ㄆ溆茫骸把a(bǔ)髓添精，助陽固泄，續(xù)絕傷，滋消渴，縮小便，止夢遺帶濁余瀝，暖腰膝寒疼，壯氣力筋骨，明目開胃，進(jìn)食肥肌，禁止鬼交，尤安夢寐?！眱?nèi)容多屬傳承，充實(shí)安神之用?！侗静輦湟反_認(rèn)菟絲子能“補(bǔ)三陰”“益陰清熱”“補(bǔ)肝腎”，當(dāng)屬歸納總結(jié)后提出的新認(rèn)識(shí)?！侗窘?jīng)逢原》所謂“肝腎氣分藥也”，《得配本草》云其“入足三陰經(jīng)血分”，皆從《本草備要》之說。不過，《神農(nóng)本草經(jīng)讀》指出：“菟絲，肺藥也，然其為用在腎，而不在肺”?！侗静菪戮帯匪啤鞍残亩ɑ辍?，乃“禁止鬼交，尤安夢寐”之意。至此，歷代本草對(duì)菟絲子的功用認(rèn)識(shí)已臻完善。

綜合歷代本草所述，菟絲子功用大致包括：1)補(bǔ)益肝腎(補(bǔ)不足、腰痛膝冷、令人光澤、老變?yōu)樯?、男子女人虛冷、莖中寒、助陽、添精益髓、駐顏、令人多子)；2)固精縮尿(精自出、鬼交泄精、溺有余瀝、縮小便、夢遺、補(bǔ)髓添精、助陽固泄)；3)壯筋骨(堅(jiān)筋骨、堅(jiān)強(qiáng)筋骨、壯氣力筋骨)；4)生津止渴(燥渴、消渴、益陰清熱)；5)安神(止鬼交、安夢寐、安心定魂)；6)止瀉(泄瀉)；7)祛斑(面皯)；8)明目(明目)；9)止血(尿血)；10)健脾開胃(益氣力、開胃、肥健、養(yǎng)肌)；11)祛風(fēng)實(shí)衛(wèi)(治腰膝去風(fēng)、祛風(fēng)、補(bǔ)衛(wèi)氣)。

2 菟絲子古代方劑配伍應(yīng)用規(guī)律考察分析

借助《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)，檢索含菟絲子復(fù)方，通過歸類分析其適用病證的總體構(gòu)成和分布規(guī)律，把握古代干預(yù)的優(yōu)勢病癥，提煉出菟絲子在古代臨床應(yīng)用的功能主治。

2.1 含菟絲子復(fù)方治療病癥分類 以菟絲子為關(guān)鍵詞，在《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫中檢索，得含菟絲子復(fù)方696首，用于202種病癥的治療。為了便于對(duì)含菟絲子復(fù)方所治病癥的構(gòu)成統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)相同或相近病癥作歸類處理。

將檢索的含菟絲子復(fù)方用于補(bǔ)虛固精、腎虛、補(bǔ)壯元陽、腎臟虛損陽氣痿弱、補(bǔ)虛益精髓、補(bǔ)虛壯筋骨、腎臟虛損骨痿羸瘦等同歸腎虛。虛勞、補(bǔ)益諸虛、平補(bǔ)、補(bǔ)虛益氣、虛勞羸瘦、腎勞等統(tǒng)歸于虛損。目昏暗包括腎肝虛眼黑暗、目昏暗、內(nèi)障眼、虛勞目暗、肝虛眼、目見黑花飛蠅等。消渴則有消渴、腎小便白濁、消渴后虛乏、虛熱渴、消渴口舌干燥等。將腰痛、五種腰痛、風(fēng)腳軟、痹氣、久腰痛、風(fēng)腰腳不遂統(tǒng)歸痹病。中風(fēng)包括諸風(fēng)雜治、風(fēng)偏枯、偏風(fēng)、柔風(fēng)、中風(fēng)身體不遂、腎中風(fēng)等。耳聾則有勞聾、耳虛鳴、耳聾諸疾、補(bǔ)虛明耳目、腎臟風(fēng)虛耳鳴、虛勞耳聾等。將下部諸疾、諸瘡、癰內(nèi)虛、諸癰、頭面身體生瘡、濕陰瘡等同歸癰瘡。服食煉丹包括神仙服餌、神仙去三尸九蟲、神仙辟谷、研煉服餌鐘乳、丹藥。將諸疝、陰疝、腎臟虛冷氣攻腹脅疼痛、牙齒疼痛、膀胱氣痛、腎虛赤痛等同歸諸痛。淋澀包括冷淋、小便淋秘、沙石淋、勞淋、血淋、膏淋等。出血?jiǎng)t有小便出血、血暴下兼帶下、鼻衄、赤白帶下、崩中漏下。風(fēng)毒沖目虛熱赤痛、目赤腫痛、目赤痛、目癢急及赤痛、目積年赤同歸于目赤腫痛。腳氣包括腳氣緩弱、一切腳氣、風(fēng)腳氣、腳氣心腹脹滿。胃虛冷、脾胃不和不能飲食、胃中宿食、補(bǔ)虛進(jìn)飲食、虛勞食不消統(tǒng)歸于飲食不消。痙病包括瘛病、破傷風(fēng)。

另外，含菟絲子復(fù)方還用于大風(fēng)癩病、白禿、大便秘澀不通、風(fēng)秘、月水不調(diào)、黃疸、酒疸、卒水腫、心虛、怔忡驚悸、久積癥癖、漏胎、逆產(chǎn)、山嵐瘴氣瘧、痔漏、面膏、五痿等，因分布甚少，故不再分類。

2.2 含菟絲子復(fù)方治療病癥分類構(gòu)成分析 現(xiàn)將含菟絲子復(fù)方所治病癥頻次≥5次者列表。見表1。共得16類?？梢源_認(rèn)，含菟絲子復(fù)方用于腎虛最多，突出菟絲子入腎經(jīng)而補(bǔ)腎虛；其次用于虛損，體現(xiàn)菟絲子味甘能補(bǔ)，兩者均屬補(bǔ)益，確立了菟絲子以補(bǔ)為用的主導(dǎo)地位。所治目昏暗也占較大比重，表明菟絲子入肝以益肝明目。用于消渴，呼應(yīng)了由本草學(xué)中提煉出來的生津止渴功能。含菟絲子復(fù)方治療痹病、癰瘡、諸痛、淋澀、目赤腫痛、腳氣、痙病等，說明菟絲子兼有祛邪之用。所治中風(fēng)、耳聾、服食煉丹等，均不離補(bǔ)益肝腎之功?？傮w說來，與歷代本草所述功用大體吻合。

英語詞匯大都具有一定的聯(lián)系，常在詞義、構(gòu)成、發(fā)音等方面含有相同的特征。教師在教學(xué)時(shí)應(yīng)充分利用這些特征，采用比較、聯(lián)想等方式將具有相同特征的詞匯總結(jié)在一起，擺脫死記硬背的方法，幫助學(xué)生科學(xué)記憶。筆者總結(jié)了幾種常用的識(shí)記方法，如下：

表1 古代含菟絲子復(fù)方治療病癥一覽表

3 菟絲子古今功用比較分析

3.1 菟絲子功用古今相同部分考察分析 《本草經(jīng)》指出，菟絲子“補(bǔ)不足，益氣力”，明確菟絲子具有補(bǔ)益功用。其后，歷代本草據(jù)以拓展和補(bǔ)充，補(bǔ)益臟腑涉及肝、腎、肺、心、脾和胃等，相關(guān)病癥至少包括泄精、夢遺、溺有余瀝、駐顏、消渴、泄瀉、目昏暗、虛冷、心神不安、腰膝酸痛等。由2015版《中國藥典》一部確定，菟絲子具有“補(bǔ)益肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉；外用消風(fēng)祛斑。用于肝腎不足，腰膝酸軟，陽痿遺精，遺尿尿頻，腎虛胎漏，胎動(dòng)不安，目昏耳鳴，脾腎虛瀉；外治白癜風(fēng)”；《中藥學(xué)》(“十二五”規(guī)劃教材)“補(bǔ)益肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉；外用消風(fēng)祛斑。用于肝腎不足，腰膝酸軟，陽痿遺精，遺尿尿頻，腎虛胎漏，胎動(dòng)不安，目昏耳鳴，脾腎虛瀉；外治白癜風(fēng)”，可以看出，除消渴外，歷代本草的上述功用通過《中國藥典》等當(dāng)今文獻(xiàn)得到傳承?！吨袊幍洹匪浻糜凇澳I虛胎漏，胎動(dòng)不安”，亦與古代含菟絲子復(fù)方治療漏胎相吻合。大體說來，現(xiàn)代對(duì)菟絲子功用的認(rèn)識(shí)與古本草和古方劑中確認(rèn)的功用基本相照應(yīng)。

3.2 菟絲子功用古今差異部分考察分析 通過古今文獻(xiàn)的比較尚可發(fā)現(xiàn)，菟絲子功用差異之處不乏所見，具體包括。

3.2.1 壯筋骨 《名醫(yī)別錄》最早提出菟絲子“堅(jiān)筋骨”，《景岳全書》亦收錄菟絲子“壯氣力筋骨”。檢索《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)，含菟絲子復(fù)方可用于補(bǔ)虛壯筋骨，提示菟絲子有壯筋骨的功能。然而，現(xiàn)行《中國藥典》對(duì)此未予提及。

3.2.2 生津止渴 《名醫(yī)別錄》云菟絲子主“燥渴”，《藥性論》明確菟絲子“主消渴，熱中”，后世醫(yī)家認(rèn)為菟絲子能“益陰清熱”。在《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)中，含菟絲子復(fù)方用于治療消渴、腎小便白濁、消渴后虛乏、虛熱等病癥，方數(shù)多達(dá)33首，提示菟絲子具有生津止渴的功效。遺憾的是，2015版《中國藥典》未提及此功能。

3.2.3 調(diào)精種子 《藥性論》中記載菟絲子“填精益髓”，后《藥性解》明確提出菟絲子可“令人多子”，對(duì)此后世醫(yī)家也曾多次提及。通過《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)檢索，發(fā)現(xiàn)古代方劑中亦有菟絲子配伍用于補(bǔ)虛益精髓，提示菟絲子具有調(diào)精種子的功能。而現(xiàn)行《中國藥典》及《中藥學(xué)》教材對(duì)這一功能未予標(biāo)注。

3.2.4 祛風(fēng)散寒除濕 《本草圖經(jīng)》提及菟絲子能“治腰膝去風(fēng)”。檢索《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)，不難發(fā)現(xiàn)古代含菟絲子復(fù)方用于治療腰痛、風(fēng)腳軟、痹氣、久腰痛、風(fēng)腰腳不遂等痹病，方數(shù)多達(dá)29首，提示菟絲子具有祛風(fēng)散寒除濕的功能。然而，不論《中國藥典》，還是現(xiàn)行《中藥學(xué)》教材，均未收錄此功能。

3.2.5 平肝息風(fēng) 客觀的說，古代本草中確無菟絲子治療中風(fēng)的記載。但在古代方劑中，配伍菟絲子可用于治療中風(fēng)偏枯、偏風(fēng)、柔風(fēng)、中風(fēng)身體不遂、腎中風(fēng)等中風(fēng)病癥，方數(shù)有20首，提示菟絲子或有平肝息風(fēng)的功能。2015版《中國藥典》及現(xiàn)行《中藥學(xué)》教材對(duì)于該功效主治均未予以注明。

3.2.6 止血 古代方劑中有關(guān)菟絲子治療小便出血、血暴下兼帶下、鼻衄、崩中漏下等出血病癥的方數(shù)有8首，古本草中亦有關(guān)于菟絲子止血的記載，提示菟絲子或有止血功效。對(duì)于這一功效現(xiàn)行《中國藥典》與《中藥學(xué)》教材皆未確認(rèn)。

3.3 菟絲子潛在功能現(xiàn)代研究和應(yīng)用考察 通過對(duì)歷代本草學(xué)、古方書及2015版《中國藥典》的比較分析，挖掘出菟絲子多種潛在功能。查閱當(dāng)今文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)其壯筋骨、生津止渴、調(diào)經(jīng)種子、祛風(fēng)散寒除濕、平肝息風(fēng)等潛在功能已得到實(shí)驗(yàn)研究的證實(shí)。

3.3.1 菟絲子壯筋骨的實(shí)驗(yàn)研究 成骨細(xì)胞可合成分泌堿性磷酸酶(Alkaline Phosphatase，ALP)，骨鈣素(Bone Gla Protein，BGP)等非膠原蛋白，參與骨形成，負(fù)責(zé)骨基質(zhì)的合成、分泌和礦化；破骨細(xì)胞參與骨吸收,對(duì)骨質(zhì)疏松等病起重要作用[7]。實(shí)驗(yàn)證明，菟絲子能夠提高ALP活性，促進(jìn)BGP分泌，升高升高骨形態(tài)蛋白-2(Bone Morphogenetic Protein 2，BMP-2)基因表達(dá)，促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、成骨細(xì)胞增殖，抑制破骨細(xì)胞分化，促進(jìn)骨形成[8-11]。將菟絲子多糖凝膠置入骨折缺損端，能促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子β1(Transforming Growth Factor β1，TGF-β1)分泌表達(dá)，促進(jìn)骨折修復(fù)愈合[12]；菟絲子總多糖能夠促進(jìn)全層關(guān)節(jié)軟骨缺損家兔的血竇、骨小梁形成，恢復(fù)正常的軟骨[13]。

3.3.2 菟絲子生津止渴的實(shí)驗(yàn)研究 研究表明，菟絲子多糖能增加糖尿病大鼠體重，降低空腹血糖、餐后血糖及糖化血清蛋白水平，增加肝糖原，還可以降低膽固醇(Cholesterin，CHO)、三酰甘油(Triglyceride，TG)水平，改善糖尿病大鼠糖脂代謝紊亂[14-15]；另一實(shí)驗(yàn)證明，菟絲子多糖能降低丙二醛(Malondialdehyde，MDA)水平，提高超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)水平，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化系統(tǒng)功能，防止過多的氧自由基對(duì)胰島細(xì)胞的損害[16]。

3.3.3 菟絲子調(diào)精種子的實(shí)驗(yàn)研究 實(shí)驗(yàn)證明，菟絲子黃酮能增加排卵障礙的雌性大鼠血清卵泡刺激素(Follicule-stimulating Hormone，F(xiàn)SH)、雌激素(Estradiol，E2)、促黃體生成素(Luteinizing Hormone，LH)及孕激素(Progestin，P)水平，改善下丘腦-垂體-卵巢軸性激素水平，調(diào)節(jié)生殖活動(dòng)[17]。雷公藤多苷(GlycosidesofTripterygiumwilfordiiHook.F，GTW)具有生殖系統(tǒng)毒性，導(dǎo)致可逆性不育。文獻(xiàn)證實(shí)，菟絲子黃酮能增加GTW所致睪丸損傷雄鼠的精原細(xì)胞、初級(jí)精母細(xì)胞數(shù)量，減少生精細(xì)胞凋亡數(shù)量，提高雌鼠受孕率及產(chǎn)仔數(shù)[18]；菟絲子提取物能提高雄性激素缺乏大鼠的血清睪酮水平，改善腎陽虛大鼠異常的性器官，增加精漿果糖含量，提高精子活性及生殖能力[19-20]。

3.3.4 菟絲子祛風(fēng)散寒除濕的實(shí)驗(yàn)研究 研究表明，菟絲子提取物能顯著降低一氧化氮(Nitric Oxide，NO)、MDA水平，減少白介素-1β(Interleukin 1β，IL-1β)、白介素-6(Interleukin 6，IL-6)、核因子-κB(Nuclear Factor κB，NF-κB)、腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factor α，TNF-α)、環(huán)氧合酶-2(Cyclooxygenase 2，COX-2)表達(dá)，抑制角叉菜膠引起的大鼠后足水腫[21]。

3.3.5 菟絲子平肝息風(fēng)實(shí)驗(yàn)研究 實(shí)驗(yàn)證明，菟絲子黃酮能夠降低與BCl-2相關(guān)的X蛋白(Bcl-2 Associated X Protein，Bax)、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-3(Cysteine Aspastic Acid-specific Protease 3，Caspase-3)蛋白表達(dá)，升高B細(xì)胞白血病/淋巴瘤-2(B-cell Lymphoma/Leukemia 2，Bal-2)蛋白表達(dá)，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[22]；菟絲子黃酮亦可降低TNF-α,IL-1β,細(xì)胞間黏附因子(Intercelluar Adhesion Molecule，ICAM)的表達(dá)，抑制炎性反應(yīng)，保護(hù)腦組織[23]。

4 討論

藥物新功能的發(fā)現(xiàn)是中藥學(xué)持續(xù)發(fā)展的內(nèi)在動(dòng)力和基本特征。近年來借助藥理實(shí)驗(yàn)揭示中藥的新藥效，如大黃素抗腫瘤、葛根素降血糖、三七皂苷保肝等[24-26]，亦屬于此。不過，這種中藥新功能的發(fā)現(xiàn)途徑正在改變傳統(tǒng)功能的表達(dá)方式，對(duì)中醫(yī)藥理論造成十分嚴(yán)重的沖擊。因此，建立保持中醫(yī)藥特色的中藥新功能發(fā)現(xiàn)途徑和方法，已經(jīng)成為比較緊迫的研究課題。

通過古本草學(xué)和古方劑學(xué)的系統(tǒng)研究，可以發(fā)現(xiàn)，每種中藥均經(jīng)歷傳統(tǒng)功能不斷積累、調(diào)整和充實(shí)的過程，各部本草學(xué)的記載各有異同是非常正常的。臨床選用時(shí)，古代醫(yī)家必然有所取舍，分別用于同一或不同病證。但遵循歷代本草學(xué)業(yè)已明確的功能配伍應(yīng)用，似乎是比較確定和一致的。然而，比較研究表明，本草學(xué)關(guān)于藥物的功能記載，與古代方劑的配伍應(yīng)用客觀存在2種情況，或遵從歷代本草學(xué)功能，或另辟蹊徑，創(chuàng)新性用于未曾記載的病證，且這些應(yīng)用占相當(dāng)比重或壓倒優(yōu)勢，但并未被國家《中國藥典》和現(xiàn)代《中藥學(xué)》所收錄。于是，這些歷代本草學(xué)未曾記載、現(xiàn)代權(quán)威文獻(xiàn)沒有收錄的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，便成為中藥潛在功能挖掘的重要渠道。

本文借助古本草、古方劑與2015版《中國藥典》對(duì)比，歸納菟絲子在古代文獻(xiàn)中具有壯筋骨、生津止渴、調(diào)精種子、祛風(fēng)散寒除濕、平肝息風(fēng)、止血的功效，并用現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證，然而其止血的功效還需進(jìn)一步確認(rèn)。利用這一方法，本團(tuán)隊(duì)已先后挖掘牛膝、龍膽草、葛根、山茱萸等幾十味藥物的潛在功效[2-6]，尚有部分藥物正在研究，為進(jìn)一步擴(kuò)大中藥臨床主治應(yīng)用提供有力依據(jù)。

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(2015-10-10收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Excavation on the Usage of Chinese Herb Tusizi

Liu Qian,Fan Ying,Liang Maoxin

(PreclinicalSchool,LiaoningUniversityofTraditionChineseMedicine,Shenyang110847,China)

By comparing the function of Tusizi (Cuscutae semen) in ancient herbal literature,ancient prescriptions and modern national pharmacopoeia,it can be assured that basic functions of Tusizi were collected in Chinese Pharmacopoeia.However,the functions include strengthening muscle and bone,stimulating saliva and reducing thirst,calming mind,and hemostasis as well as its application in wasting-thirst syndrome,bi-syndrome,stroke,ulcer,pain,dysuria and urodynia were not collected in Chinese Pharmacopoeia.Combined with pharmacodynamic study and clinical usage,Tusizi′s potential functions in strengthening muscle and bone,stimulating saliva and reducing thirst,dispelling wind and cold,removing dampness,suppressing hyperactive liver and calming endogenous wind are confirmed.

Tusizi; Pujifang database management system; Potential function

劉倩(1989.04—)，女，碩士研究生在讀，研究方向：中藥方劑配伍規(guī)律研究，E-mail：zuiaikobe@yeah.net

R285.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.10.059