董 豐,楊承健,葉新和,王仁榮,陳 浩

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市第二人民醫(yī)院 心內(nèi)科,江蘇 無錫,214002)

?

硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普利治療冠心病合并高血壓患者的療效及其對NO、CRP、HCY的影響

董 豐,楊承健,葉新和,王仁榮,陳 浩

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市第二人民醫(yī)院 心內(nèi)科,江蘇 無錫,214002)

目的 探討硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普利治療冠心病合并高血壓患者的療效及其對一氧化氮(NO)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY)的影響。方法 將116例冠心病合并高血壓患者隨機(jī)分成觀察組和對照組各68例。對照組給予口服硝苯地平緩釋片；觀察組給予硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普。比較2組患者治療后的臨床療效和NO、CRP、HCY水平的變化，以及治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后觀察組患者的總有效率顯著高于對照組(P<0.05); 2組患者的NO水平在治療后均顯著升高(P<0.05),CRP和HCY水平均顯著下降(P<0.05),且觀察組NO、CRP和HCY水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論 硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普利治療冠心病合并高血壓療效顯著。

硝苯地平; 依那普利; 冠心病合并高血壓; 一氧化碳; C-反應(yīng)蛋白; 同型半胱氨酸

冠心病合并高血壓是臨床上常見的心腦血管疾病之一，其在中老年人群中發(fā)病率極高，且容易引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，病死率也較高，嚴(yán)重威脅著人們的生活質(zhì)量和生命健康。高血壓是導(dǎo)致冠心病的最主要的危險因素[1]。本文探討硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普利對冠心病合并高血壓患者的血清一氧化氮(NO)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、高半胱氨酸(HCY)水平變化的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2015年12月在本院心內(nèi)科治療的冠心病合并高血壓患者136例，按照隨機(jī)數(shù)字表法平均分成觀察組和對照組各68例。觀察組男40例，女28例；年齡51～84歲，平均年齡(64.2±12.3)歲，平均病程(7.5±3.9)年；對照組男39例，女29例，年齡51～85歲，平均年齡(64.9±13.4)歲，平均病程(7.9±4.1)年。2組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)量等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合國際心臟病學(xué)會(ISFC)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]; ② 符合《中國高血壓防治指南》制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]; ③ 經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，并且在告知所有患者本研究的可能存在的風(fēng)險和利益后，簽署知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 在治療前1周服用過抗冠心病或高血壓類藥物的患者; ② 繼發(fā)性高血壓、糖尿病患者; ③ 嚴(yán)重心腦血管疾病的患者，例如先天性心臟病、急性心肌梗死、腦血管意外等; ④ 嚴(yán)重肝、腎功能不全的患者; ⑤ 感染性疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病的患者; ⑥ 精神存在障礙的患者。退出標(biāo)準(zhǔn): ① 發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的患者; ② 治療過程中未遵醫(yī)囑服藥的患者; ③ 患者或患者家屬主動要求退出的; ④ 由于其他客觀因素退出的患者。

1.2 治療方法

2組患者在治療前1周均停用降血壓藥。對照組給予口服硝苯地平緩釋片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司；國藥準(zhǔn)字J20130115)20 mg/次,2次/d,持續(xù)服用2月。觀察組高于硝苯地平緩釋片20 mg/次，口服,1次/d,服用2月；另口服依那普(揚子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H32026567),起始2周為5 mg/次,2次/d,2周后10 mg/次,2次/d,共持續(xù)服用2月。

1.3 療效評價

治療后對2組患者進(jìn)行療效評價。① 顯效：患者胸悶、心絞痛、心悸癥狀等臨床癥狀消失，心電圖恢復(fù)正常；舒張壓下降程度大于10 mmHg并且舒張壓恢復(fù)至正常范圍，或舒張壓雖未恢復(fù)至正常范圍但其下降程度大于20 mmHg。② 有效：患者胸悶、心絞痛、心悸癥狀等臨床癥狀明顯減輕，心電圖恢復(fù)正常；舒張壓下降程度小于10 mmHg并且舒張壓恢復(fù)至正常范圍，或舒張壓雖未恢復(fù)至正常范圍但其下降程度在10～19 mmHg。③ 無效：患者胸悶、心絞痛、心悸癥狀等臨床癥狀未減輕或者加重，心電圖未恢復(fù)至正常，治療后血壓下降程度未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，或病情進(jìn)一步加重。

觀察2組患者血清NO、CRP、HCY水平的變化：分別采集2組患者在治療前后的清晨空腹靜脈血5 mL,以3 000 r/min的速度常溫離心15 min,分離血清置于-70℃保存待檢。血清NO水平采用硝酸還原酶比色法測定；血清CRP水平采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法測定；血清HCY水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。相關(guān)試劑盒均購置于南京建成生物科技有限公司。觀察2組患者治療前后血清NO、CRP、HCY指標(biāo)的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

研究所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0來進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)或百分比或率表示，采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α= 0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組中顯效33例，有效29例，無效6例，總有效率為91.18%; 對照組中顯效22例，有效26例，無效20例，總有效率為70.59%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。2組患者的血清NO水平在治療后均顯著提升,CRP和HCY水平均顯著下降(P<0.05)。治療后觀察組的血清NO水平顯著高于對照組,CRP和HCY顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。在治療過程中，觀察組68例患者中有5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，為頭疼2例，乏力1例，面部潮紅1例，嚴(yán)重心律失常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.35%; 對照組68例患者中，有4例發(fā)生不良反應(yīng)，為水腫1例，頭疼1例，腹瀉1例，面部潮紅1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組患者治療前后的血清NO、CRP、HCY指標(biāo)變化比較

3 討 論

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化或冠狀動功能性改變引起的缺血性心臟病，癥狀主要表現(xiàn)為心絞痛、心力衰竭、心肌缺血、心肌梗死和猝死等，其中心絞痛較多。而高血壓是冠心病的最主要的發(fā)病原因之一。高血壓引起冠心病的主要作用機(jī)制為：高血壓導(dǎo)致冠狀動脈的灌注壓升高，而冠脈壓若長期較高會引起冠脈內(nèi)膜受損，致使動脈粥樣硬化斑塊的形成加快。冠狀動脈粥樣硬化斑塊會使冠狀動脈血管受到阻塞，進(jìn)而使血管重塑，導(dǎo)致血管壁增厚，使血管腔狹窄，從而心肌本身的血液供應(yīng)受到影響，進(jìn)一步導(dǎo)致心肌缺血缺氧甚至壞死，最終引發(fā)冠心病[4]。近年來隨著人們的生活水平不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生巨大變化，導(dǎo)致高血壓在中老年人群高發(fā)，從而冠心病發(fā)病率也逐年增高，且伴有高血壓的冠心病患者若不及時控制血壓，長期的高血壓會進(jìn)一步惡化冠心病病情，可危及生命，故對于冠心病合并高血壓患者血壓的控制顯得尤為重要[5]。

有研究[6-7]表明血清NO、CRP、HCY水平的高低對于冠心病合并高血壓的診斷和治療具有十分重要的意義。NO是一種能夠調(diào)節(jié)心腦血管系統(tǒng)的重要細(xì)胞信號分子，機(jī)體能夠自身產(chǎn)生NO，并以自由基的形式游離在體內(nèi)。NO不僅能夠起到血管平滑肌松弛作用，使血管得到擴(kuò)張，保持血流通暢，降低血壓，預(yù)防動脈粥樣硬化。NO還能夠抑制血小板聚集和黏附，進(jìn)一步阻止白細(xì)胞損壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，有效防止動脈粥樣硬化斑塊的形成[8]。CRP是與炎癥相關(guān)的反應(yīng)蛋白，能夠反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)的程度，而動脈粥樣硬化以及高血壓均與炎癥反應(yīng)有關(guān)。CRP水平的升高可刺激內(nèi)皮細(xì)胞，紊亂內(nèi)皮功能，引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，激活巨噬細(xì)胞，對血管內(nèi)壁造成傷害。此外，較高水平的CRP還能抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS),導(dǎo)致體內(nèi)NO的合成受阻，釋放減少，進(jìn)一步損害血管。HCY是人體內(nèi)一種可以引起冠心病和高血壓的氨基酸，主要通過以下幾方面加劇動脈粥樣硬塊的形成: ① 對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，損傷血管內(nèi)壁。② 抑制eNOS，減少NO的生成。③ 對血小板的黏附和聚集具有促進(jìn)作用，加速血栓的形成而導(dǎo)致血管堵塞。④ 刺激血管平滑肌，使之增生，從而誘導(dǎo)血管重構(gòu)。⑤ 對脂肪、糖、蛋白的代謝具有紊亂作用，致使脂質(zhì)在血管中沉積，導(dǎo)致低密度脂蛋白被氧化，最終引起血管狹窄。

有文獻(xiàn)[9-12]稱冠心病合并高血壓患者的血清NO水平低于正常人，這可能是由于體內(nèi)的NO釋放受到抑制，使血管收縮，導(dǎo)致血管受到損害。本文也顯示治療前2組患者的血清NO水平均較低，在治療后顯著回升(P<0.05)；而2組患者的CRP和HCY水平在治療后明顯下降，血清NO水平的回升與CRP和HCY水平下降有關(guān)，體內(nèi)CRP和HCY的減少降低了其對NO生成的抑制，促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO，恢復(fù)舒張血管能力。此外，血清CRP的水平降低標(biāo)志這體內(nèi)炎癥反應(yīng)的改善，而HCY水平的下降有效阻止對血管的進(jìn)一步損害，三者相互聯(lián)系,NO的升高和CRP、HCY的下降避免了動脈粥樣硬化的形成，對冠心病合并高血壓的診治具有一定的臨床指導(dǎo)作用。

硝苯地平緩釋片是治療冠心病合并高血壓的臨床常用藥之一。硝苯地平是一種鈣離子通道阻斷劑，能夠抑制心肌細(xì)胞膜和平滑肌細(xì)胞膜的鈣離子內(nèi)流，降低心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的興奮性，從而一方面使心肌收縮力減弱，降低心肌耗氧量和增加心肌缺血耐受性，保護(hù)心肌細(xì)胞受損，減輕心絞痛等癥狀；另一方面血管平滑肌松弛，舒張血管，增加血流量，能有效減低血壓和防止動脈粥樣硬化斑塊的形成。將硝苯地平制成緩釋制劑，見效快并且能夠持續(xù)穩(wěn)定地發(fā)揮其抗冠心病和降壓作用。依那普利是一種新型的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),能減少血管緊張素Ⅱ的生成，舒張血管起到降壓作用，降壓起效快，且作用常久。此外，有報道稱依那普利不但不會對心肌收縮力造成影響，而且其舒張血管作用，能進(jìn)一步減輕心臟負(fù)荷，故能夠聯(lián)用治療冠心病合并高血壓[13-14]。本文將硝苯地平緩釋片和依那普利聯(lián)用，希望能夠發(fā)揮兩藥的協(xié)同作用，在更好地減輕冠心病癥狀的同時，使降壓效果更加明顯、長久，從而又有效地預(yù)防冠心病的發(fā)作。最終實驗結(jié)果與作者的想法相一致，聯(lián)用藥物的觀察組總有效率為91.18%,單用藥物的對照組為70.59%,觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05); 治療后，觀察組的血清NO水平顯著高于對照組,CRP和HCY水平顯著低于對照組(P<0.05)。本研究還考察了聯(lián)合用藥的安全性，發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無顯著差別(P>0.05),聯(lián)合用藥后并沒有增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，相對較安全。

綜上所述，冠心病合并高血壓患者采用硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普利治療治療，能夠顯著提升療效，安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 徐建紅,趙依農(nóng),周少軍. 硝苯地平聯(lián)合依那普利治療老年冠心病合并高血壓的療效[J]. 中國老年學(xué)雜志,2014(5): 2223-2225.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2010[J]. 中華心血管病雜志,2011,39(5): 701-708.

[3] Turin T C,Okamura T,Afzal A R,et al. Impact of hypertension on the lifetime risk of coronary heart disease[J]. Hypertension Research,2016,39(7): 548-551.

[4] 蘭行遠(yuǎn),徐尚華. 替米沙坦對冠心病合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2015,12(33): 142-145.

[5] Levinsson A,Olin A C,Bjerck L,et al. Nitric oxide synthase ( NOS ) single nucleotide polymorphisms are associated with coronary heart disease and hypertension in the INTERGENE study[J]. Nitric Oxide,2014,39(1): 1-7.

[6] 呂萍,李自成,常青. C反應(yīng)蛋白與高血壓病、冠心病關(guān)系的臨床研究[J]. 西安交通大學(xué)學(xué)報: 醫(yī)學(xué)版,2005,26(05): 447-449.

[7] 聶紅,李興祿,王毅,等. 血中同型半胱氨酸水平與冠心病、高血壓相關(guān)性初探[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2007,36(10): 901-902.

[8] 劉大男,李金生,趙慧強(qiáng),等. 高血壓病冠心病患者血清一氧化氮、丙二醛含量變化及相互關(guān)系分析[J]. 貴州醫(yī)藥,2001,25(04): 305-307.

[9] 吳倫寬,藏意. 硝苯地平控釋片短期干預(yù)對急性冠脈綜合征胸痛發(fā)作及重要實驗參數(shù)的影響[J]. 貴州醫(yī)藥,2005,29(07): 590-592.

[10] 戚寶和,鄧新桃. 厄貝沙坦與依那普利治療高血壓的療效與安全性[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(19): 78-78.

[11] 孟輝,王宇平. 不同劑量阿托伐他汀對冠心病合并高膽固醇血癥患者h(yuǎn)s-CRP及sVCAM-1的影響[J]. 中華全科醫(yī)學(xué),2016(7): 121-123.

[12] 張弘興. 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的效果[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2014,37(5): 56-56.

[13] 魏貴紅,林鄒瓊. 阿托伐他汀與辛伐他汀在治療冠心病心絞痛患者中的療效與安全性比較[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(16): 70-72.

[14] 王羅卿,孫黎明,王怡練,等. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠心病患者血清脂肪因子Vaspin的影響[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(2): 289-291.

Efficacy of nifedipine sustained-release tablets combined with enalapril on treatment of coronary heart disease patients complicated with hypertension and their influence on NO,CRP and HCY

DONG Feng,YANG Chengjian,YE Xinhe,WANG Renrong,CHEN Hao

(DepartmentofCardiology,WuxiSecondPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu,214002)

Objective To explore the efficacy of nifedipine sustained-release tablets combined with enalapril on treatment of coronary heart disease patients with hypertension and their influence on nitric oxide (NO),C-reactive protein (CRP) and homocysteine (HCY). Methods A total of 112 patients with coronary heart disease and hypertension were randomly divided into the observation group and control group,68 cases in each group. Patients in control group were given nifedipine,while patients in observation were given nifedipine and enalapril. Therapeutic effect,changes of NO,CRP,HCY levels before and after treatment as well as incidence rate of adverse reactions were compared between two groups. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than control group (P<0.05). After treatment,the NO levels in both groups increased significantly (P<0.05) and CRP,HCY levels decreased significantly (P<0.05). After treatment,the NO level of observation group was significantly higher than control group (P<0.05) and CRP,HCY levels were significantly lower than control group (P<0.05). There was no significant difference in incidence rate of adverse reactions between two groups (P>0.05). Conclusion Nifedipine sustained-release tablets combined with enalapril is effective and safe in treatment of coronary heart disease patients with hypertension.

nifedipine; enalapril; coronary heart disease complicated with hypertension; nitric oxide; C-reactive protein; homocysteine

2016-03-22

江蘇省無錫市衛(wèi)科教(MS201511)

R 541.4

A

1672-2353(2016)21-010-04

10.7619/jcmp.201621004