馬 駿 張玉英

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院普外四科，遼寧 沈陽(yáng) 110024)

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老年直腸癌伴2型糖尿病患者Dixon術(shù)后吻合口瘺發(fā)生與血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、糖化血紅蛋白水平的關(guān)系

馬 駿 張玉英1

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院普外四科，遼寧 沈陽(yáng) 110024)

目的 探討血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平對(duì)老年直腸癌伴2型糖尿病(T2DM)患者行Dixon術(shù)后吻合口瘺發(fā)生情況的影響。方法 接受Dixon術(shù)治療的老年直腸癌伴T2DM患者34例作為觀察組，31例行Dixon術(shù)的老年直腸癌不伴T2DM患者作為對(duì)照組。比較兩組術(shù)中及術(shù)后情況。結(jié)果 觀察組血清HGF(t=6.673，P<0.001)、HbA1c(t=8.114，P<0.001)的水平均高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組術(shù)后住院時(shí)間(t=3.559，P=0.001)、術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率(χ2=3.947，P=0.047)均大于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組術(shù)后2年累積生存率明顯低于對(duì)照組(44.12%,15/34 vs 80.65%,25/31;Log-rankχ2=6.050,P=0.014)。結(jié)論 降低老年直腸癌伴T2DM患者的血清HGF、HbA1c水平，可以有效減少老年患者Dixon術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生，改善老年患者的術(shù)后恢復(fù)情況。

直腸癌；2型糖尿??；吻合口瘺；糖化血紅蛋白(HbA1c)；肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)

由于人類直腸的特殊構(gòu)造，使得早期的直腸腫瘤早期較難發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者入院治療時(shí)大多已處于腫瘤晚期，預(yù)后不佳〔1〕。臨床上發(fā)現(xiàn)直腸癌多位于直腸中下段，其最主要的根治手段是早期手術(shù)治療，低位保肛的直腸低位前切除術(shù)(Dixon術(shù))現(xiàn)已成為治療直腸癌的主要術(shù)式之一，該術(shù)式可以有效切除腫瘤，最大限度地維持患者的生理正常功能〔2〕。但是Dixon手術(shù)的缺點(diǎn)為較易發(fā)生吻合口瘺等并發(fā)癥，其發(fā)生率可高達(dá)5%～8%〔3〕，而當(dāng)直腸癌患者伴有2型糖尿病(T2DM)時(shí)，其術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率會(huì)更高〔4〕，嚴(yán)重影響患者的手術(shù)效果和預(yù)后。本文主要對(duì)老年直腸癌伴T2DM患者的術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生與血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平的關(guān)系進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2010年1月至2013年12月34例行Dixon術(shù)的老年直腸癌伴T2DM患者作為觀察組，31例行Dixon術(shù)的老年直腸癌不伴T2DM患者作為對(duì)照組，其中觀察組男20例，女14例，年齡60～68歲，平均(65.43±2.86)歲；對(duì)照組男21例，女10例，年齡60～67歲，平均(65.30±2.15)歲。T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年世界衛(wèi)生組織制定的標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。直腸癌的診斷以病理學(xué)檢查結(jié)果為準(zhǔn)?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)。且排除有神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及肝腎功能障礙的全身性系統(tǒng)性疾病者。兩組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙、飲酒無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組個(gè)人基本資料的比較

1.2 Dixon術(shù)方法 兩組均在術(shù)前給予直腸癌手術(shù)的常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，且觀察組控制好血糖。手術(shù)過(guò)程中，待患者全身麻醉后，對(duì)患者進(jìn)行直腸癌低位前切除，采用吻合器吻合直腸斷端和乙狀結(jié)腸斷端，并在腹盆底部放置好引流管，待一切操作完畢，檢查后開(kāi)始按順序縫合腹部。術(shù)后對(duì)所有患者進(jìn)行嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)觀察，觀察是否有吻合口瘺等并發(fā)癥的發(fā)生。吻合口瘺一般發(fā)生于術(shù)后3～8 d，當(dāng)患者突感下腹部疼痛異常、身體發(fā)熱，腹部引流管的液體短時(shí)間內(nèi)增多，并混合有腸內(nèi)容物等物質(zhì)時(shí)，就可以確認(rèn)發(fā)生了吻合口瘺。待患者出院后，積極對(duì)患者進(jìn)行追蹤隨訪，隨訪2年。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者在行直腸癌Dixon術(shù)的前1天，抽取清晨空腹靜脈血，檢測(cè)空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、HbA1c等血糖指標(biāo)，并檢測(cè)血清HGF。HGF的檢測(cè)采用上?？祈樕锟萍加邢薰咎峁┑腍GF酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用GraphPad Prism 6軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)，Log-rank檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清HGF和血糖FBG、2 h PG、HbA1c的比較 觀察組血清HGF、HbA1c的水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清HGF和FBG、2 h PG、HbA1c的比較

2.2 兩組手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間、術(shù)后吻合口瘺的比較 觀察組術(shù)后住院時(shí)間、術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率均大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間、術(shù)后吻合口瘺的比較

2.3 兩組術(shù)后2年累積生存率的比較 觀察組術(shù)后2年累積生存率明顯低于對(duì)照組(44.12%,15/34 vs 80.65%,25/31;Log-rankχ2=6.050,P=0.014)，見(jiàn)圖1。

圖1 兩組2年累積生存率的比較

3 討 論

結(jié)直腸癌作為我國(guó)一種常見(jiàn)的實(shí)體性惡性腫瘤，發(fā)病率高居所有惡性腫瘤的第三位，死亡率高居所有惡性腫瘤的第五位，且其發(fā)病情況在我國(guó)仍處于上升趨勢(shì)〔5〕。而在我國(guó)的所有結(jié)直腸癌患者中，有75%～80%屬于直腸癌〔6，7〕。直腸癌的治療以外科手術(shù)為主，但近年來(lái)隨著經(jīng)濟(jì)水平和醫(yī)療技術(shù)水平的發(fā)展，直腸癌的手術(shù)治療方式產(chǎn)生了較大的轉(zhuǎn)變〔8～10〕。

本研究顯示，控制好Dixon術(shù)老年直腸癌患者HGF、HbA1c水平，可以降低患者的吻合口瘺發(fā)生率，改善患者的預(yù)后恢復(fù)情況。主要原因可能有以下幾點(diǎn)：①血清HGF是結(jié)直腸癌發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移的血清學(xué)標(biāo)志物，其水平的高低與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生及肝臟轉(zhuǎn)移都密切相關(guān)，甚至還可以被視為結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的臨床指標(biāo)；血清HGF可以有效刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速其增長(zhǎng)，以達(dá)到促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展〔11〕，因此，當(dāng)血清HGF水平升高時(shí)，腫瘤細(xì)胞肝轉(zhuǎn)移加速，導(dǎo)致老年患者整體健康狀況降低，使直腸癌患者Dixon術(shù)后住院時(shí)間延長(zhǎng)，吻合口瘺的發(fā)生率增加，且預(yù)后壽命縮短。②HbA1c作為紅細(xì)胞中血紅蛋白和葡萄糖的糖基化產(chǎn)物〔12〕，其形成過(guò)程是不可逆的，其濃度受制于紅細(xì)胞的壽命及相應(yīng)時(shí)期的血糖平均濃度，但其水平不會(huì)因?yàn)檠?、運(yùn)動(dòng)及飲食的改變而發(fā)生較大波動(dòng)，因此，HbA1c的濃度可以較精確地反映機(jī)體血糖4 w前后的均值，是血糖控制程度的有效判斷指標(biāo)〔13〕；當(dāng)直腸癌患者HbA1c水平升高時(shí)，使機(jī)體微血管發(fā)生病變，導(dǎo)致乙狀結(jié)腸和直腸吻合口的血供變差，妨礙了局部吻合口的愈合，降低了機(jī)體的抗感染能力；HbA1c還會(huì)影響胰島素的敏感性，增強(qiáng)胰島素抵抗，增加并發(fā)癥發(fā)生率〔14〕；故直腸癌患者HbA1c水平增高，血糖不易控制，導(dǎo)致患者手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)，并使并發(fā)癥較易發(fā)生，其術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率也隨之升高〔4〕。一旦患者血糖情況較差，其預(yù)后恢復(fù)也會(huì)受到很大影響，遠(yuǎn)期更會(huì)影響患者的壽命長(zhǎng)短。

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〔2015-03-17修回〕

(編輯 苑云杰)

馬 駿(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事結(jié)直腸癌研究。

R619

A

1005-9202(2016)21-5342-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.059

1 沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院放射線科