王 云 孫巧霞 隨 璐

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中藥聯(lián)合免疫療法治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效分析

王 云 孫巧霞 隨 璐

目的 觀察淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法聯(lián)合補(bǔ)腎活血化瘀中藥治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(URSA)的療效。方法 選取接受治療的URSA患者120例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組60例，給予淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療；治療組60例,在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血化瘀中藥，觀察2組保胎的療效。結(jié)果 治療組治療后活產(chǎn)49例，活產(chǎn)率92.45%；對(duì)照組治療后活產(chǎn)36例，活產(chǎn)率72%。2組對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。結(jié)論 對(duì)于URSA患者，采用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法聯(lián)合補(bǔ)腎活血化瘀中藥保胎效果優(yōu)于單純主動(dòng)免疫治療。

中藥；免疫療法；不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(Recurrent spontaneous abortion,RSA)是指與同一配偶之間連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)，是孕齡期婦女常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥。除外遺傳、免疫、內(nèi)分泌、感染、解剖等因素，約有50%的發(fā)病原因不明，屬不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(Unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)[1]。目前，淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法已經(jīng)在URSA的治療中證明有效并廣泛應(yīng)用[2]。此病屬中醫(yī)“滑胎”范疇，是中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)病種。在臨床工作中，選取不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者60例，行補(bǔ)腎活血化瘀中藥聯(lián)合主動(dòng)免疫保胎治療，并與單純應(yīng)用主動(dòng)免疫治療效果進(jìn)行對(duì)比分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月—2013年3月在清河縣中心醫(yī)院不孕不育科就診并診斷為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者120例，將其分為2組。治療組60例，年齡(27.54±4.23)歲，流產(chǎn)次數(shù)(2.4±1.3)次；對(duì)照組60例，年齡(26.49±3.74)歲，流產(chǎn)次數(shù)(2.5±1.1)次。兩組之間年齡、平均流產(chǎn)次數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]；②距末次流產(chǎn)>3個(gè)月；③經(jīng)知情同意告知，自愿行相關(guān)治療；④除外因排卵障礙、輸卵管、男性精液異常等導(dǎo)致不孕癥的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除染色體異常、母體生殖道異常、內(nèi)分泌異常、免疫異常、夫婦雙方生殖道感染、男方因素及全身性疾病所致的流產(chǎn)。

1.4 方法1.4.1 治療方法 孕前：兩組均行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療。常規(guī)行術(shù)前化驗(yàn)，排除乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等傳染性疾病后，抽取丈夫或無(wú)血親關(guān)系的第三者的肘靜脈血20ml，置入肝素鈉真空采血管中并充分搖勻；生理鹽水將靜脈血按1:1稀釋，選取15ml離心管，放入5ml淋巴細(xì)胞分離液；將稀釋后靜脈血緩緩加在淋巴細(xì)胞分離液面上(每管約9ml，4管)，300 g/min，離心20min；吸取離心后淋巴細(xì)胞分離液與血漿之間漂浮的淋巴細(xì)胞層，生理鹽水洗滌2～3次；最后將沉淀的淋巴細(xì)胞溶于生理鹽水，顯微鏡檢將濃度調(diào)至40～70×106/ml；取淋巴細(xì)胞懸液0.8～1.0ml于前臂下注射6～8點(diǎn)(初次注射為皮內(nèi)，以后均為皮下)。孕前間隔15～20天1次，3次治療后鼓勵(lì)患者盡早妊娠并隨訪。孕后：兩組患者均于停經(jīng)30～40天時(shí)自測(cè)尿妊娠試驗(yàn)，顯示陽(yáng)性時(shí)就診，行血激素測(cè)定(E2、P、HCG)，確定妊娠，結(jié)合血激素值進(jìn)行黃體支持(兩組行黃體支持例數(shù)比較，P>0.05)。對(duì)照組行淋巴細(xì)胞免疫治療，間隔10～15天1次，治療3次。治療組在行主動(dòng)免疫治療的同時(shí)加用中藥，以壽胎丸為基礎(chǔ)方加用活血化瘀藥 (菟絲子20 g，桑寄生15 g，川續(xù)斷10 g，阿膠(沖服)6 g、黃芪15 g，當(dāng)歸10 g，川芎10 g，丹參15 g，赤芍10 g)，日1劑，水煎服，分2次溫服，保胎治療至12周。

1.4.2 療效判定 有效：行彩超監(jiān)測(cè)胚胎發(fā)育情況，獲得活產(chǎn)兒；失敗：再次發(fā)生流產(chǎn)、胚胎停育者。1.4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者經(jīng)過(guò)孕前3次主動(dòng)免疫治療后隨訪1年，治療組入組患者60例，失訪1例，異位妊娠1例出組，妊娠53例，妊娠超過(guò)28周49例，早期流產(chǎn)3例，孕25+4周胎膜早破流產(chǎn)1例(雙胎妊娠),活產(chǎn)49例，活產(chǎn)率92.45%。對(duì)照組患者60例，失訪1例出組，妊娠51例，妊娠超過(guò)28周37例，早期流產(chǎn)11例，胎死宮內(nèi)2例(均>16周)，孕22周胎膜早破流產(chǎn)1例,孕29+5周妊高癥手術(shù)結(jié)束妊娠1例,早產(chǎn)兒死亡，活產(chǎn)36例,活產(chǎn)率72%，兩組活產(chǎn)率比較，χ2=7.46，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 (例，%)

注：1)妊娠例數(shù)51例，孕周>28周37例，1例孕29+5周因妊娠高血壓綜合征手術(shù)結(jié)束妊娠,早產(chǎn)兒死亡，妊娠數(shù)-1,活產(chǎn)數(shù)-1

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，妊娠是一種同種半移植現(xiàn)象，因母體免疫耐受異常發(fā)生移植排斥反應(yīng)而導(dǎo)致流產(chǎn)。封閉抗體能通過(guò)與滋養(yǎng)細(xì)胞淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)(TLX)抗原相結(jié)合，保護(hù)胚胎免受母體殺傷性T細(xì)胞的攻擊而避免流產(chǎn)的發(fā)生[4，5]。淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療可誘導(dǎo)母體封閉抗體的生成，并通過(guò)改善蛻膜巨噬細(xì)胞的功能和數(shù)量維持正常的妊娠[6，7]，已在不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療中被廣泛應(yīng)用。中醫(yī)對(duì)此病的論述由來(lái)已久，早在《金匱要略·婦人妊娠病脈證并治》就有“妊娠下血者”的記載。《靈樞·邪氣臟腑病形》中提到“有所墜墮，惡血留內(nèi)”，清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》云：“常有連傷數(shù)胎者，……先有瘀血占其地”，認(rèn)為此病的基本病機(jī)為腎虛血瘀[8]。在臨床工作中，原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者多并有血瘀之證，臨床表現(xiàn)妊娠后陰道出血，量少色紫黯，伴見(jiàn)血塊，腰酸，腹墜痛，或伴有面色暗斑，舌質(zhì)黯，邊尖有瘀點(diǎn)，舌下脈絡(luò)迂曲怒張，脈弦細(xì)。探其病機(jī)為腎虛，屢屢墮胎，氣血耗傷，氣虛則行血攝血無(wú)力，致血瘀于脈絡(luò)之中或溢于脈絡(luò)之外；精血耗傷則腎陰不足，陰虛內(nèi)熱，熱灼陰血，日久至瘀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為妊娠后，由于體內(nèi)雌孕激素水平的升高，可能對(duì)血液的凝血和纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生影響，出現(xiàn)血液的高凝狀態(tài)，這是妊娠后的一種正常保護(hù)機(jī)制，但不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的婦女大多存在免疫機(jī)制異常，妊娠后血液出現(xiàn)血栓前狀態(tài)的改變，使子宮胎盤部位的血流異常，局部形成微血栓，導(dǎo)致胎兒供血不足，最終因缺血缺氧造成胚胎停止發(fā)育或流產(chǎn)[9，10]，此與中醫(yī)瘀血病機(jī)相符合。臨床治療以壽胎丸為基礎(chǔ)方加用活血祛瘀之藥，壽胎丸為治療流產(chǎn)的常用方，由菟絲子、桑寄生、川續(xù)斷兼阿膠組成，四藥共奏補(bǔ)腎養(yǎng)血，固攝安胎之效。同時(shí)加用黃芪益氣健脾以固胎氣；當(dāng)歸、川芎補(bǔ)血調(diào)血以壽胎元；丹參、赤芍活血化瘀，改善微循環(huán)，調(diào)整血瘀證狀態(tài)下紊亂的免疫功能[11]。本研究結(jié)果顯示，針對(duì)原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者再次妊娠后，聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)腎活血化瘀中藥治療比單純行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療，活產(chǎn)率明顯提高，治療安全有效，患者易接受，值得推廣應(yīng)用。

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Curative Effect Analysis of Chinese Medicine combined with Immunotherapy in the Treatment of Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion

WANG Yun SUN Qiaoxia SUI Lu

(Department of Sterility and Infertility, Xingtai Qinghe Couty Central Hospital, Hebei, Qinghe 054800, China)

Objective To investigate the clinical value of lymphocyte active immunotherapy combined with kidney-supplementing blood-quickening Chinese medicine in treating unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA). Methods 120 cases of patients with URSA were selected, and were randomly divided into control group of 60 cases and treatment group of 60 cases. Patients in the control group were given lymphocyte active immunotherapy. Patients in the treatment group were not only given lymphocyte active immunotherapy, but also were given kidney-supplementing blood-quickening Chinese medicine therapy. The pregnancy outcomes of the patients in both groups were observed. Results After active immunotherapy, 49 cases in the treatment group were live birth, and the live birth rate was 92.45%. 36 cases in the control group were live birth, and the live birth rate was 72%. The live birth rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). Conclusion For patients with URSA, lymphocyte active immunotherapy combined with kidney-supplementing blood-quickening Chinese medicine can effectively treat recurrent miscarriage, and show favorable clinical effects when comparing to lymphocyte active immunotherapy alone.

Chinese medicine; Immunotherapy; Unexplained recurrent spontaneous abortion

河北省邢臺(tái)市清河縣中心醫(yī)院不孕不育科(邢臺(tái) 054800)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.06.007

1003-8914(2016)-06-0767-02

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2015-06-10)