馬騰, 張穩(wěn)， 郭琦， 海寶，劉燦，宋純理

(北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科，北京 100191)

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每周單次皮下注射rhPTH(1-34)促進(jìn)大鼠的骨折愈合

馬騰, 張穩(wěn)， 郭琦， 海寶，劉燦，宋純理*

(北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科，北京 100191)

目的 觀察每周單次皮下注射甲狀旁腺激素rhPTH(1-34)促進(jìn)大鼠骨折愈合的效果。方法 50只3月齡雄性SD大鼠左側(cè)脛骨骨折，克氏針內(nèi)固定術(shù)后，根據(jù)皮下注射rhPTH(1-34)的劑量及頻次，隨機(jī)分為5組(n=10/組)：每周10、20 μg/kg組；每日10、20 μg/kg組；每周皮下注射等量(500 μL)生理鹽水作為對照組。治療4周后處死取材，分別行小動物X線、雙能X線、micro-CT及三點彎曲生物力學(xué)實驗檢測骨折愈合情況。結(jié)果 無論每周或每日皮下注射rhPTH(1-34)骨密度均高于對照組(P<0.05)；每周20 μg/kg組骨折愈合效果好于對照組，其中rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組在骨密度、礦化的骨痂體積、骨痂總體積、礦化的骨痂體積占骨痂總體積百分?jǐn)?shù)、最大載荷方面分別比對照組高26.2%、51.4%、21.6%、24.5%、29.3%。每周20 μg/kg、每日10 μg/kg及每日20 μg/kg組的最大載荷均高于對照組(P<0.01)；每周20 μg/kg組骨密度、骨微結(jié)構(gòu)、力學(xué)強(qiáng)度均與每日10 μg/kg組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論 每周皮下注射甲狀旁腺激素(rhPTH1-34)(10、20 μg/kg)可以促進(jìn)骨折愈合，但相同單次劑量，每日皮下注射的效果仍優(yōu)于每周皮下效果。

甲狀旁腺激素片段；骨折愈合；每周給藥；每日給藥；大鼠

甲狀旁腺激素(parathyroid hormone)是骨代謝和骨穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)激素。PTH刺激骨形成與骨吸收提高骨轉(zhuǎn)換(bone turnover)。不同劑量或給藥間隔對骨量增加或減少產(chǎn)生截然不同的骨骼生物學(xué)效應(yīng)，持續(xù)高劑量應(yīng)用PTH促進(jìn)骨吸收，而間歇性應(yīng)用PTH則促進(jìn)骨形成[1]。目前基因重組人甲狀旁腺激素(rhPTH 1-34，商品名特立帕肽)作為一種治療骨質(zhì)疏松的藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用，對于嚴(yán)重的絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的治療具有非常好的治療效果，可以增加骨量，減少骨折風(fēng)險。有研究報道：臨床上每日皮下注射rhPTH(1-34)20 μg/d可以治療骨質(zhì)疏松[2, 3]；每周皮下注射一次rhPTH(1-34)可以治療骨質(zhì)疏松[4, 5]。同時有研究報道皮下注射rhPTH(1-34)可以促進(jìn)骨折愈合[6, 7]。rhPTH(1-34)作為生物制劑價格昂貴，并且具有一些副作用，如果每周一次皮下注射rhPTH也能促進(jìn)骨折愈合，無疑將具有重要的研究價值。本文主要研究每周皮下注射一次rhPTH(1-34)是否可以促進(jìn)骨折愈合，并與每日一次皮下注射rhPTH(1-34)對骨折愈合促進(jìn)的作用效果進(jìn)行比較。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

選用SPF級雄性SD大鼠50只，平均體重(312 ± 2.2)g，3月齡。購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司【SCXK(京)2012-0001】。飼養(yǎng)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實驗動物科學(xué)部【SYXK(京)2011-0039】。按照實驗動物使用的“3R”原則給與人道關(guān)懷。1.2 藥品與試劑

甲狀旁腺激素：基因重組人rhPTH(1-34)多肽片段(teriparatide)，規(guī)格20 μg/80 μL，2.4 mL/支，禮來(中國)公司生產(chǎn)，批號S20110021。

1.3 手術(shù)操作與分組

50只SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)兩周后，用10%的水合氯醛3.3 mL/kg 體重腹腔內(nèi)注射麻醉，麻醉后，左側(cè)膝關(guān)節(jié)前正中縱切口，暴露向外側(cè)牽開髕韌帶，于脛骨平臺接近髕韌帶處開一個小口，顯露脛骨中段，然后用電鋸將脛骨中段鋸斷，用直徑1 mm的柯氏針進(jìn)行髓內(nèi)針固定[8-10]。根據(jù)皮下注射rhPTH(1-34)的劑量及頻次，隨機(jī)分為5組(n=10/組)：每周10、20 μg/kg、每日10、20 μg/kg組及每周皮下注射等量(500 μL)生理鹽水作為對照組。術(shù)后四周處死所有大鼠，取材，-80℃冰箱保存待測。

1.4 X射線檢測

分別于手術(shù)后1周、2周、 4周，10%的水合氯醛(3.3 mL/kg)腹腔內(nèi)注射麻醉后，對大鼠左側(cè)脛骨進(jìn)行小動物X線(高頻便攜式X射線機(jī)北京朗安影像技術(shù)公司，中國)檢查(60 kVp，5 mA)。

1.5 左側(cè)脛骨骨密度(bone mineral density, BMD)測量

用雙能X線骨密度儀(Hologic Discovery，美國)在高分辨率和小型動物掃描模式下評定左側(cè)脛骨(n=6/組)的骨密度(mg/cm2)。設(shè)定感興趣區(qū)(region of interesting, ROI)為脛骨干中段0.8 cm×1 cm的區(qū)域的矩形，與位于中心的橫向骨折線垂直，利用去除內(nèi)固定軟件，掃描后得到的BMD值將用于數(shù)據(jù)分析。

1.6 Micro-CT掃描與重建分析

將左側(cè)脛骨標(biāo)本沿長軸垂直固定于樣品固定器內(nèi)，應(yīng)用小動物micro-CT(Inveon, Siemens Medical Solutions USA, Inc., IL, USA)，在相同條件下對大鼠脛骨標(biāo)本進(jìn)行三維 CT掃描重建，掃描的各項參數(shù)設(shè)置如下：空間分辨率 18 μm，電壓 600 kV，電流300 μA，掃描時間 900 ms。掃描完成后，分別選取脛骨骺線以下100個層面的松質(zhì)骨為第一個感興趣區(qū)域(volume of interest，VOI)[11]；選取以骨折線為中心，上下各100個層面(共計3.6 mm)的骨痂為第二個VOI[12]，使用micro-CT自帶的軟件進(jìn)行定量分析。物理參數(shù)分析如下:骨小梁數(shù)量(trabecular number, Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness, Tb.Th)、骨小梁分離度(trabecular separation, Tb.Sp)、骨礦化百分?jǐn)?shù)(BV/TV)、礦化的骨痂體積(mineralized callus volume, BVcallus)、骨痂總體積(total callus volume, TVcallus)、礦化的骨痂體積占骨痂總體積百分?jǐn)?shù)(BVcallus/TV callus)。

1.7 骨生物力學(xué)檢測

將-80℃保存的脛骨4℃過夜，常溫解凍，生理鹽水復(fù)濕。根據(jù)文獻(xiàn)報道的方法[13]，仔細(xì)旋轉(zhuǎn)拔出克氏針，標(biāo)本置于生物力學(xué)試驗機(jī)(Landmark, MTS Inc., Eden Prairie, MN, USA)上進(jìn)行三點彎曲生物力學(xué)實驗，加載速度為0.01 mm/s，跨距為15 mm。量取骨干正中的內(nèi)外徑，由載荷，橈度換算并繪制應(yīng)力-應(yīng)變曲線，從曲線上讀取及計算最大強(qiáng)度(maximum strength)[13, 14]。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，所有數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間數(shù)據(jù)比較采用One-Way ANONA方差分析(One-Way ANONA followed by the LSD post hoc test)和LSD檢驗，以P<0.05為統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 X線檢查

術(shù)后第1、2、4周，X線結(jié)果顯示，皮下注射rhPTH(1-34)顯著促進(jìn)大鼠脛骨骨折愈合。術(shù)后4周，rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組和rhPTH(1-34)每日10 μg/kg組以及rhPTH(1-34)每日20 μg/kg組的骨折線幾乎消失，而對照組還有骨痂存在(圖1)。

皮下注射rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組骨折愈合速度快于rhPTH(1-34)每周10 μg/kg組和對照組；而皮下注射rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組骨折愈合速度和皮下注射rhPTH(1-34)每日10 μg/kg組相當(dāng)。

注：A.對照組； B.每周10 μg/kg；C:每周20 μg/kg；D: 每日10 μg/kg；E:每日20 μg/kg。(其他圖注同圖1)。圖1 不同組別骨折術(shù)后1、2、4周X線檢查結(jié)果Note: A. Control group. B.10 μg/kg per week group. C.20 μg/kg per week group. D.10 μg/kg per day group. E.20 μg/kg per day group.(Other notes are the same as in Fig.1)Fig.1 X-ray of fractured tibias at 1,2, and 4 weeks after operation.

2.2 骨密度檢測結(jié)果

rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組的骨密度高于對照組和rhPTH(1-34)每周10 μg/kg組(P<0.05)。rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組的骨密度和rhPTH(1-34)每日10 μg/kg組相比差異無顯著性(P>0.05)；但仍低于rhPTH(1-34)每日20 μg/kg組(P<0.05)(圖2)。

圖2 各組脛骨骨密度檢測結(jié)果(n=6，*P<0.05)Fig.2 BMD of fractured tibias at 4 weeks after operation

2.3 Micro-CT檢測結(jié)果

Micro-CT掃描的截面圖，肉眼清晰可見rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組骨折愈合效果好于對照組和rhPTH(1-34)每周10 μg/kg組，rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組骨折愈合效果和rhPTH(1-34)每日10 μg/kg組相當(dāng)(圖3)。Micro-CT掃描的三維立體圖，肉眼清晰可見rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組骨折愈合效果好于對照組和rhPTH(1-34)每周10 μg/kg組，rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組骨折愈合效果和rhPTH(1-34)每日10 μg/kg組相當(dāng)(圖4)。

脛骨近端micro-CT定量分析顯示，rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組松質(zhì)骨的骨小梁數(shù)量、骨小梁厚度比對照組高，差異有顯著性(P<0.05)。rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組松質(zhì)骨的骨小梁數(shù)量、骨小梁厚度和rhPTH(1-34)每日10 μg/kg組差異無顯著性(P>0.05)。rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組松質(zhì)骨的骨小梁分離度比對照組高，差異有顯著性(P<0.05)。rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組松質(zhì)骨的骨小梁骨小梁分離度和rhPTH(1-34)每日10 μg/kg組相差無幾，差異無顯著性(P>0.05)(圖5)。

圖3 Micro-CT掃描形成的截面圖Fig.3 Micro-CT longitudinal profiles of fractured tibias at 4 weeks after operation

圖4 Micro-CT掃描形成的三維立體圖Fig.4 3D micro-CT reconstruction of fractured tibias at 4 weeks after operation

圖5 術(shù)后4周各組micro-CT定量檢測指標(biāo)(n=6，*P<0.05)Fig.5 Parameters of the micro-structure of cancellous bone of each group

脛骨骨折周圍micro-CT定量分析顯示，rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組的礦化的骨痂體積、骨痂總體積、礦化的骨痂體積占骨痂總體積百分?jǐn)?shù)比對照組高，差異有顯著性(P<0.05)。rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組的礦化的骨痂體積、骨痂總體積、礦化的骨痂體積占骨痂總體積百分?jǐn)?shù)和rhPTH(1-34)每日10 μg/kg組差異無顯著性(P>0.05)。rhPTH(1-34)每日 20 μg/kg組的骨痂體積、骨痂總體積、礦化的骨痂體積占骨痂總體積百分?jǐn)?shù)高于rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組和rhPTH(1-34)每日10 μg/kg組，差異有顯著性(P<0.05)(圖6)。

圖6 術(shù)后4周各組micro-CT定量檢測指標(biāo)(n=6，*P<0.05)Fig.6 Parameters of the micro-structure of callus in each group

2.4 大鼠脛骨三點彎曲生物力學(xué)

三點彎曲生物力學(xué)實驗顯示，rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組的最大載荷高于對照組和每周10 μg/kg組，差異有顯著性(P<0.05)。rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組的最大載荷和每日10 μg/kg組相差無幾，差異無顯著性(P>0.05)。rhPTH(1-34)每日20 μg/kg組的最大載荷高于每周20 μg/kg組和每日10 μg/kg組，差異有顯著性(P<0.05)(圖7)。

圖7 術(shù)后4周各組左側(cè)脛骨最大載荷(N，n=6，*P<0.05)Fig.7 Ultimate load of fractured tibias in each group

3 討論

骨折是臨床上的常見的骨骼系統(tǒng)損傷。伴隨著內(nèi)固定器材和手術(shù)技術(shù)的發(fā)展，采用手術(shù)進(jìn)行內(nèi)固定在一定程度上促進(jìn)了骨折愈合。骨骼雖然是一種具有再生能力的器官，但因骨代謝周期長，骨折愈合緩慢，并且大約有5%～10%的骨折最終發(fā)展為延遲愈合甚至不愈合。如何促進(jìn)骨折愈合具有重要的現(xiàn)實意義，目前常用的作用于骨代謝的治療藥物多是抑制骨吸收[15]，如何促進(jìn)骨形成、增加骨量、促進(jìn)骨折愈合的治療手段較少。

甲狀旁腺激素(parathyroid hormone)可以刺激成骨，間歇性使用甲狀旁腺激素可以促進(jìn)骨形成。有文獻(xiàn)報道，甲狀旁腺激素作為一種生物制劑每日皮下注射甲狀旁腺激素可以治療骨質(zhì)疏松。目前基因重組的人類甲狀旁腺激素片段(商品名特立帕肽，rhPTH 1-34)作為一種治療骨質(zhì)疏松的藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用階段，對于絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的治療具有非常好的治療效果，可促進(jìn)骨形成。目前臨床上使用rhPTH(1-34)治療嚴(yán)重骨質(zhì)疏松常用的使用方法是皮下注射20 μg /d[16, 17]。近年來，有研究報道，每周一次皮下注射rhPTH(1-34)也可以促進(jìn)骨形成，治療骨質(zhì)疏松[18-20]。

在本研究中，通過X線影像學(xué)證實，每周一次注射rhPTH(1-34)可以顯著促進(jìn)骨折愈合。Micro-CT檢測進(jìn)一步證實每周一次rhPTH(1-34)不僅可以增加脛骨近端松質(zhì)骨的骨量、改善骨微結(jié)構(gòu)，還可以促進(jìn)骨折愈合，骨折斷端的骨痂形成增多，更重要的是，在生物力學(xué)測試中，皮下注射rhPTH(1-34)每周20 μg/kg組最大載荷力和皮下注射rhPTH(1-34)每日10 μg/kg組相當(dāng)，均明顯優(yōu)于生理鹽水對照組。因此，每周皮下注射甲狀旁腺激素20 μg/kg能夠產(chǎn)生和每日皮下注射甲狀旁腺激素10 μg/kg相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?，且每周給皮下注射甲狀旁腺激素20 μg/kg和每日皮下注射甲狀旁腺激素10 μg/kg均表現(xiàn)出好于皮下注射生理鹽水組的效果。

甲狀旁腺激素可以刺激骨形成與骨吸收提高骨轉(zhuǎn)換。不同劑量或給藥間隔產(chǎn)生截然不同的骨骼生物學(xué)效應(yīng)：持續(xù)高劑量應(yīng)用PTH促進(jìn)骨吸收，而間歇性應(yīng)用PTH則促進(jìn)骨形成。其作用機(jī)制尚不清楚。甲狀旁腺激素的成骨作用機(jī)制主要是以下幾個方面：促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和分化[21, 22]，抑制成骨細(xì)胞凋亡[23]，刺激經(jīng)典Wnt/β-catenin通路[24]。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然每周皮下注射rhPTH(1-34)20 μg/kg可顯著促進(jìn)骨折愈合，但與每日皮下注射rhPTH(1-34)20 μg/kg仍有一定的差異，說明每周皮下注射甲狀旁腺激素的劑量仍然是一個值得進(jìn)一步深入探討的科學(xué)問題。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)每周皮下注射rhPTH(1-34)可顯著促進(jìn)骨折愈合，相比每日皮下注射，不僅可以減少每日注射的繁瑣，更重要的是，降低了rhPTH(1-34)的使用量，治療費用將大大減少，具有良好的經(jīng)濟(jì)效益。

[1] Lotinun S, Sibonga JD, Turner RT. Differential effects of intermittent and continuous administration of parathyroid hormone on bone histomorphometry and gene expression[J]. Endocrine. 2002. 17(1):29-36.

[2] Chen JF, Yang KH, Zhang ZL, et al. A systematic review on the use of daily subcutaneous administration of teriparatide for treatment of patients with osteoporosis at high risk for fracture in Asia[J]. Osteoporos Int. 2015. 26:11-28.

[3] Qiu Z, Wei L, Liu J, et al. Effect of intermittent PTH (1-34) on posterolateral spinal fusion with iliac crest bone graft in an ovariectomized rat model[J]. Osteoporos Int. 2013. 24:2693-2700.

[4] Ito M, Oishi R, Fukunaga M, et al. The effects of once-weekly teriparatide on hip structure and biomechanical properties assessed by CT[J]. Osteoporos Int. 2014. 25:1163-1172.

[5] Gittens SA, Wohl GR, Zernicke RF, et al. Systemic bone formation with weekly PTH administration in ovariectomized rats[J]. J Pharm Pharm Sci. 2004. 7:27-37.

[6] Zhang D, Potty A, Vyas P, et al. The role of recombinant PTH in human fracture healing: a systematic review[J]. J Orthop Trauma. 2014. 28:57-62.

[7] Liu A, Li Y, Wang Y, et al. Exogenous parathyroid hormone-related peptide promotes fracture healing in Lepr(-/-) mice[J]. Calcif Tissue Int. 2015. 97:581-591.

[8] Komrakova M, Stuermer EK, Werner C, et al. Effect of human parathyroid hormone hPTH (1-34) applied at different regimes on fracture healing and muscle in ovariectomized and healthy rats[J]. Bone. 2010. 47:480-492.

[9] Briteno-Vazquez M, Santillan-Diaz G, Gonzalez-Perez M, et al. Low power laser stimulation of the bone consolidation in tibial fractures of rats: a radiologic and histopathological analysis[J]. Lasers Med Sci. 2015. 30:333-338.

[10] Sevimli R, Uzel M, Sayar H, et al. The effect of dexketoprofen trometamol on the healing of diaphysis fractures of rat tibia[J]. Acta Orthop Traumatol Turc. 2013. 47:423-429.

[11] Sugiura T, Kashii M, Matsuo Y, et al. Intermittent administration of teriparatide enhances graft bone healing and accelerates spinal fusion in rats with glucocorticoid-induced osteoporosis[J]. Spine J. 2015. 15:298-306.

[12] Ibrahim N, Khamis MF, Mod Yunoh MF, et al. Targeted delivery of lovastatin and tocotrienol to fracture site promotes fracture healing in osteoporosis model: micro-computed tomography and biomechanical evaluation[J]. PLoS One. 2014. 9:e115595.

[13] Fridoni M, Masteri Farahani R, Nejati H, et al. Evaluation of the effects of LLLT on biomechanical properties of tibial diaphysis in two rat models of experimental osteoporosis by a three point bending test[J]. Lasers Med Sci. 2015. 30:1117-1125.

[14] Erdogan O, Esen E, Ustun Y, et al. Effects of low-intensity pulsed ultrasound on healing of mandibular fractures: an experimental study in rabbits[J]. J Oral Maxillofac Surg. 2006. 64:180-188.

[15] Hao Y, Wang X, Wang L, et al. Zoledronic acid suppresses callus remodeling but enhances callus strength in an osteoporotic rat model of fracture healing[J]. Bone. 2015. 81:702-711.

[16] Krege JH,Wan X. Teriparatide and the risk of nonvertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis[J]. Bone. 2012. 50:161-164.

[17] Augustine M,Horwitz MJ. Parathyroid hormone and parathyroid hormone-related protein analogs as therapies for osteoporosis[J]. Curr Osteoporos Rep. 2013. 11: 400-406.

[18] Miki T, Nakatsuka K, Naka H, et al. Effect and safety of intermittent weekly administration of human parathyroid hormone 1-34 in patients with primary osteoporosis evaluated by histomorphometry and microstructural analysis of iliac trabecular bone before and after 1 year of treatment[J]. J Bone Miner Metab. 2004. 22:569-576.

[19] Kamo K, Miyakoshi N, Kasukawa Y, et al. Intermittent weekly administration of human parathyroid hormone (1-34) improves bone-hydroxyapatite block bonding in ovariectomized rats[J]. J Bone Miner Metab. 2010. 28:634-640.

[20] Nakano T, Shiraki M, Sugimoto T, et al. Once-weekly teriparatide reduces the risk of vertebral fracture in patients with various fracture risks: subgroup analysis of the Teriparatide Once-Weekly Efficacy Research (TOWER) trial[J]. J Bone Miner Metab. 2014. 32:441-446.

[21] Bivi N, Lezcano V, Romanello M, et al. Connexin43 interacts with betaarrestin: a pre-requisite for osteoblast survival induced by parathyroid hormone[J]. J Cell Biochem. 2011. 112:2920-2930.

[22] Jilka RL, Almeida M, Ambrogini E, et al. Decreased oxidative stress and greater bone anabolism in the aged, when compared to the young, murine skeleton with parathyroid hormone administration[J]. Aging Cell. 2010. 9:851-867.

[23] Lara-Castillo N, Kim-Weroha NA, Kamel MA, et al. In vivo mechanical loading rapidly activates beta-catenin signaling in osteocytes through a prostaglandin mediated mechanism[J]. Bone. 2015. 76:58-66.

[24] Kulkarni NH, Halladay DL, Miles RR, et al. Effects of parathyroid hormone on Wnt signaling pathway in bone[J]. J Cell Biochem. 2005. 95:1178-1190.

Once-weekly subcutaneous injection of recombinant human parathyroid hormone (1-34) promotes the bone fracture healing in rats

MA Teng, ZHANG Weng, GUO Qi, HAI Bao, LIU Can, SONG Chun-li*

Department of Orthopedia, Peking University Third Hospital, Beijing 100191, China

Objective To study the effect of once-weekly injection of recombinant human parathyroid hormone rhPTH(1-34) on the healing of bone fracture in rats．Methods Fifty male 3-month old SD rats were used in this study to produce unilateral tibial fracture and received internal fixation with a Kirschner needle. Based on the dose and frequency of rhPTH (1-34) injection, the rats were randomly divided into five groups (n=10 each) as follows: subcutaneous injections of saline, and rhPTH in a dose of 10, 20, 10, and 20 μg/kg/d.After 4 weeks of treatment, the rats were euthanatized and the fractured tibia were assessed by X-ray, dual energy X-ray absorptiometry (DXA),micro-computed tomography (microCT) and three-point bending test.Results The fracture healing in the 20 μg/kg/w group was better than the saline group.The fracture healing in the 20 μg/kg/w group was as well as the 10 μg/kg/dgroup. The BMD of 20 μg/kg/w group was 26.2% higher than the saline group. The mineralized callus volume in the 20 μg/kg/w group was 51.4% higher than the saline group. The total callus volume in the 20 μg/kg/w group was 21.6% higher than the saline group. The ultimate load of the 20 μg/kg/w group was 29.3% higher than the saline group. There was no significant difference between the 20 μg/kg/w group and 10 μg/kg/d group in BMD, bone micro-architecture,and biomechanical strength (P>0.05). Conclusions Once weekly injection of rhPTH (1-34)can promote the bone fracture healing.

Parathyroid hormone; Fracture healing; Weekly injection；Daily injection；Rat

SONG Chun-li， E-mail: schl@bjmu.edu.cn

國家自然科學(xué)基金(81171693，81100895)；國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃)(No.SS2015AA020304)。

馬騰(1989-)，碩士研究生。

宋純理(1971-)，研究方向：骨質(zhì)疏松骨折愈合。E-mail： schl@bjmu.edu.cn

研究報告

Q95-33

A

1005-4847(2016)05-0481-06

10.3969/j.issn.1005-4847.2016.05.008

2016-04-26