邊磊，白希壯，王立國(guó)，王軍，杜張珍，李旭

重組人促紅素在人工膝關(guān)節(jié)表面置換術(shù)后紅細(xì)胞動(dòng)員中的作用

邊磊，白希壯，王立國(guó)，王軍，杜張珍，李旭

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)/關(guān)節(jié)外科，沈陽(yáng) 110001）

目的探討重組人促紅素（rhEPO）在人工膝關(guān)節(jié)表面置換術(shù)（TKA）后紅細(xì)胞動(dòng)員中的作用，并簡(jiǎn)單評(píng)價(jià)其安全性。方法隨機(jī)將36例行初次單側(cè)TKA的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組18例。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后開始給予rhEPO，對(duì)照組不給予rhEPO，其他同實(shí)驗(yàn)組。對(duì)2組患者術(shù)后血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果及血壓情況進(jìn)行分析。結(jié)果2組血紅蛋白值于術(shù)后7 d開始出現(xiàn)差異，而血小板結(jié)果及血壓值無(wú)明顯差異。結(jié)論TKA術(shù)后應(yīng)用rhEPO能夠較早地糾正術(shù)后貧血，且具有一定的安全性。

重組人促紅素；人工膝關(guān)節(jié)表面置換術(shù)；貧血

網(wǎng)絡(luò)出版地址

目前，人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)是骨科最常見的手術(shù)方式之一。其中應(yīng)用最廣泛的是人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)（total hip arthroplasty，THA）及人工膝關(guān)節(jié)表面置換術(shù)（total knee arthroplasty，TKA）。THA與TKA術(shù)后貧血較常見，且術(shù)中失血和術(shù)后引流量常與血紅蛋白降低值不符。這種情況尤以TKA術(shù)后更明顯，幾乎每例患者都需要術(shù)后輸血以糾正貧血。

通常把全身循環(huán)紅細(xì)胞總量的減少定義為貧血［1］，我國(guó)血液病學(xué)專家認(rèn)為成年男性血紅蛋白（hemoglobin，Hb）＜120 g/L，成年女性Hb＜110 g/L，孕婦Hb＜100 g/L，即為貧血。臨床上按發(fā)病機(jī)制和病因可以將貧血分為紅細(xì)胞生成減少性貧血、溶血性貧血、失血性貧血。其中，失血性貧血又分為急性與慢性失血性貧血。骨科TKA手術(shù)失血量約為1 345～1 455 mL［2?4］，屬急性失血性貧血。本研究擬探討重組人促紅素（recombinant human erythropoie?tin，rhEPO）在TKA術(shù)后貧血紅細(xì)胞動(dòng)員中的作用。

1　材料與方法

1.1研究對(duì)象

隨機(jī)選擇于我科診斷為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎并行單側(cè)TKA手術(shù)的患者36例。其中，男3例，女33例，年齡65～77歲，平均年齡70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重高血壓、心絞痛、心功能衰竭等心血管疾??；限制性或阻塞性肺病；肝、腎功能不全；凝血功能障礙；急性感染。將患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組18例。治療組（男1例，女17例，65～74歲，平均年齡69歲）于手術(shù)當(dāng)日給予rhEPO（10 000 IU/支，三生制藥公司）2支皮下注射，其后日1次1支皮下注射。對(duì)照組（男2例，女16例，68～77歲，平均年齡71歲）不給予rhEPO，其他條件同治療組。本研究獲得患者及家屬知情同意。

1.2研究方法

手術(shù)為同一術(shù)者完成，手術(shù)時(shí)間約為1.5 h，術(shù)中常規(guī)應(yīng)用止血帶，壓力300 mmHg，術(shù)中輸注濾白紅細(xì)胞懸液400 mL，術(shù)后切口處留置1枚引流管，術(shù)后3 d拔除，術(shù)后3周口服利伐沙班預(yù)防血栓形成。

觀察治療組術(shù)后一般情況及是否出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，2組患者術(shù)后第4、7、10天清晨檢測(cè)外周血血常規(guī)，并記錄Hb、血小板（platelet，PLT）結(jié)果，同時(shí)記錄當(dāng)日血壓情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用t檢驗(yàn)進(jìn)行2組觀察數(shù)據(jù)的比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者治療前一般情況的比較

如表1所示：2組患者治療前一般情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

2組患者在觀察過程中無(wú)因不良反應(yīng)及其他原因退出者，均積極配合完成觀察。

表1　2組患者治療前一般情況的比較（n=18）Tab.1　Comparison of the general situation of the two groups before the treatment（n=18）

2.22組患者Hb檢測(cè)結(jié)果的比較

術(shù)前及術(shù)后4 d時(shí)，2組Hb水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，術(shù)后7 d和10 d時(shí)則有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；2組PLT水平術(shù)前及術(shù)后4、7、10 d均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2、3。

2.32組患者治療前后血壓情況的比較

于術(shù)前、術(shù)后4、7、10 d觀察并統(tǒng)計(jì)2組患者的收縮壓及舒張壓，結(jié)果顯示，2組患者的收縮壓及舒張壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表4、5。

表2　2組患者Hb檢測(cè)結(jié)果的比較Tab.2　Comparison of Hb of the two groups

表2　2組患者Hb檢測(cè)結(jié)果的比較Tab.2　Comparison of Hb of the two groups

Time　Experimental group　Control group　t　P Before the procedure　126.7±11.53　126.3±8.74　0.117?。?.05 4 d after the procedure　110.4±9.21　108.2±8.93　0.728?。?.05 7 d after the procedure　112.2±7.25　105.7±7.61　2.626?。?.05 10 d after the procedure　118.4±8.22　107.3±6.67　4.449?。?.01

表3　2組患者PLT檢測(cè)結(jié)果的比較Tab.3　Comparison of PLT of the two groups

表3　2組患者PLT檢測(cè)結(jié)果的比較Tab.3　Comparison of PLT of the two groups

Time　Experimental group　Control group　t　P Before the procedure　179.34±55.24　177.20±65.11　0.106?。?.05 4 d after the procedure　155.16±71.73　152.35±61.12　0.127?。?.05 7 d after the procedure　163.49±70.35　168.26±67.51　0.300?。?.05 10 d after the procedure　177.94±64.59　173.33±66.47　0.211　＞0.05

3　討論

TKA手術(shù)目前已成為骨科治療膝關(guān)節(jié)疾病的常用術(shù)式，并因其較好的術(shù)后康復(fù)率被患者普遍接受。但是由于手術(shù)過程較為復(fù)雜，切口較大，不能避免術(shù)后貧血的發(fā)生。一旦發(fā)生貧血，感染及傷口愈合不良等風(fēng)險(xiǎn)也接踵而來(lái)，并導(dǎo)致功能康復(fù)遲緩。臨床上主要通過輸注異體血糾正貧血，但異體輸血具有一定的風(fēng)險(xiǎn)。自2005年以來(lái)，我國(guó)個(gè)別地區(qū)供血緊張，血荒問題極大地制約著異體輸血相關(guān)的手術(shù)治療，因此，有必要尋找一種安全有效的異體輸血替代方法。

表4　2組患者收縮壓的比較?Tab.4　Comparison of systolic blood pressure of the two groups

表4　2組患者收縮壓的比較?Tab.4　Comparison of systolic blood pressure of the two groups

Time　Experimental group　Control group　t　P Before the procedure　132.58±15.47　131.08±14.53　0.095?。?.05 4 d after the procedure　124.17±13.51　122.19±13.14　0.601?。?.05 7 d after the procedure　130.74±12.45　127.64±14.31　0.634?。?.05 10 d after the procedure　130.35±12.31　130.67±12.94　0.076?。?.05

表5　2組患者舒張壓的比較?Tab.5　Comparison of diastolic blood pressure of the two groups

表5　2組患者舒張壓的比較?Tab.5　Comparison of diastolic blood pressure of the two groups

Time　Experimental group　Control group　t　P Before the procedure　81.91±7.85　79.51±6.28　1.013?。?.05 4 d after the procedure　79.15±6.65　78.42±6.54　0.332?。?.05 7 d after the procedure　78.95±6.47　77.34±7.09　0.712?。?.05 10 d after the procedure　81.02±6.21　80.03±6.62　0.463?。?.05

促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）是一種肽類激素［5］，胎兒時(shí)期主要由肝臟合成，出生后由位于腎小管及管旁毛細(xì)血管的間質(zhì)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌。其基本生理功能是促進(jìn)骨髓中集落形成單位（colony?forming unit erythroid，CFU?E）的增殖，并向原始紅細(xì)胞分化，同時(shí)抑制CFU?E的凋亡，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成，具有維持外周血中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和Hb含量穩(wěn)定的作用，是紅系造血的主要調(diào)控因子。血液中的EPO水平能反映機(jī)體生成紅細(xì)胞的能力，貧血和缺氧均可使腎臟生成、分泌EPO增加。rhE?PO是美國(guó)安進(jìn)公司1989年研發(fā)上市的用于治療慢性腎功能衰竭所致貧血的藥物，應(yīng)用以來(lái)取得了較好的療效。rhEPO能夠刺激骨髓造血功能，及時(shí)有效地增加紅細(xì)胞的數(shù)量，還能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)氧的結(jié)合、運(yùn)輸和供應(yīng)能力，有利于改善缺氧狀態(tài)，促進(jìn)肌肉中氧生成，使肌肉更有力、工作時(shí)間更長(zhǎng)。rhEPO輸注適用于外科手術(shù)前期的紅細(xì)胞動(dòng)員，但是也有血壓升高、血液黏度增加等不良反應(yīng)，因此使用中應(yīng)注意防止血栓形成。

本研究中，對(duì)18例骨性關(guān)節(jié)炎的單側(cè)膝關(guān)節(jié)置換患者于術(shù)后當(dāng)天開始給予rhEPO皮下注射，發(fā)現(xiàn)治療組與對(duì)照組術(shù)后Hb水平均降低，但治療組較對(duì)照組恢復(fù)快，術(shù)后7 d時(shí)2組Hb水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究還觀察了骨性關(guān)節(jié)炎的單側(cè)膝關(guān)節(jié)置換患者PLT以及血壓的變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)后7 d時(shí)各組PLT基本能夠達(dá)到術(shù)前水平。人類巨核細(xì)胞成熟至產(chǎn)生PLT需要3～5 d，恰好與本研究結(jié)果中的PLT恢復(fù)時(shí)間吻合。2組PLT水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示使用rhEPO進(jìn)行紅細(xì)胞動(dòng)員時(shí)，并未對(duì)PLT水平產(chǎn)生明顯的不良影響。另外，2組患者術(shù)前及術(shù)后血壓也未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明rhEPO輸注治療貧血對(duì)血壓也未產(chǎn)生不良影響。

綜上所述，在我國(guó)血液供應(yīng)緊張的情況下，應(yīng)用rhEPO進(jìn)行人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后紅細(xì)胞動(dòng)員，不失為一種安全有效的治療貧血的替代方式。

［1］王鴻利.實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：55-56.

［2］羅吉偉，金大地，黃美賢，等.全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期失血量的評(píng)估［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，26（11）：1606-1608.

［3］陳良龍，王萬(wàn)春，毛新展，等.老齡患者全髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)失血量的及時(shí)評(píng)估和處理［J］.中南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2007，32（2）：316-319.

［4］覃健，余存泰，徐中和，等.全髖關(guān)節(jié)及全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后隱性失血的臨床影響［C］.中華醫(yī)學(xué)會(huì)COA國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)，2006：323-326.

［5］SUZUKI N，MUKAI HY，YAMAMOTO M.In vivo regulation of erythropoiesis by chemically inducible dimerization of the erythro?poietin receptor intracellular domain［J］.PLoS One，2015，10（3）：e0119442.DOI：10.1371/journal.pone.0119442

（編輯王又冬）

Effects of Recombinant Human Erythropoietin in the Red Blood Cell Mobilization after Total Knee Arthroplasty

BIAN Lei，BAI Xizhuang，WANG Liguo，WANG Jun，DU Zhangzhen，LI Xu
（Department of Sports Medicine/Joint Surgery，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo investigate the effects of recombinant human erythropoietin（rhEPO）in the red blood cell mobilization after total knee arthroplasty（TKA）and evaluate its safety.MethodsA total of 36 cases of knee osteoarthritis were divided into experimental group and control group randomly，with 18 cases in each group.The patients

primary unilateral TKA，then the patients in the experimental group were given rhEPO after surgery，and control group was not.The postoperative blood routine tests were performed for both groups and blood pressure were ana?lyzed.ResultsAmong the two groups，Hb value differences began to appear on the 7th day after surgery，and no significant difference was found on the PLT or the blood pressure value.ConclusionThe application of rhEPO is helpful for early postoperative anemia correction after TKA，and has a certain security.

recombinant human erythropoietin；total knee arthroplasty；anemia

R684.3

A

0258-4646（2016）09-0835-03

10.12007/j.issn.0258?4646.2016.09.015

邊磊（1990-），男，碩士研究生.

李旭，E-mail：likyoku@aliyun.com

2015-05-21

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：