陳秀芳 何秀容 廖湘萍

【摘 要】目的：觀察中藥周期療法治療不明原因反復(fù)體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術(shù)后胚胎著床或早期妊娠失敗患者的臨床助孕效果，探索行之有效的輔助生殖技術(shù)中醫(yī)輔助治療方案。方法：選取45例符合不明原因反復(fù)體外受精-胚胎移植胚胎術(shù)后著床或早期妊娠失敗條件患者納入治療，按月經(jīng)周期予中藥周期療法系列方藥序貫口服，隨證加減，治療3～6個(gè)月經(jīng)周期后擇期再次行IVF-ET術(shù)，觀察助孕效果。結(jié)果：胚胎種植率為46.67%，妊娠率為42.22%。結(jié)論：運(yùn)用中藥周期療法可改善患者身體機(jī)能，提高IVF-ET術(shù)成功妊娠率。

【關(guān)鍵詞】中藥周期療法；體外受精-胚胎移植；妊娠失敗

【中圖分類號(hào)】R271.14 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號(hào)】1007-8517（2016）15-0107-02

隨著近年來輔助生育技術(shù)不斷發(fā)展， 體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術(shù)不斷發(fā)展和推廣，給廣大不孕患者帶來了福音[1]。但因技術(shù)發(fā)展的局限性，成功妊娠率仍不甚理想，有部分患者不明原因反復(fù)出現(xiàn)體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術(shù)后胚胎著床或早期妊娠失敗現(xiàn)象，這給輔助生育從業(yè)人員帶來一定程度的困擾，也給胚胎移植失敗不孕癥患者帶來了精神壓力。隨著外院生殖?？妻D(zhuǎn)診至我院婦科求治的反復(fù)體外受精-胚胎移植失敗患者數(shù)量逐年增加，結(jié)合本科室中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)，我科嘗試使用中藥月經(jīng)周期治療方案系列方藥介入治療此類患者，經(jīng)治療3～6個(gè)月經(jīng)周期，評(píng)估患者全身機(jī)能狀況良好后再轉(zhuǎn)診回原醫(yī)院擇期行胚胎移植術(shù)。中藥周期治療可改善患者全身機(jī)能，改善月經(jīng)狀況，顯著提高了著床成功率及降低早期妊娠失敗率，為不明原因反復(fù)體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術(shù)胚胎著床或早期妊娠失敗患者提供了一項(xiàng)可選擇的輔助治療方案，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院婦科門診2014年1月至2016年1月就診的45例患者作為研究對(duì)象，均知情同意自愿接受治療；患者均為月經(jīng)周期規(guī)律之不孕癥患者，而且在外院進(jìn)行過2次或2次以上體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術(shù)胚胎著床或早期妊娠失敗，年齡25～43歲，其中原發(fā)性不孕癥20例，繼發(fā)性不孕癥25例；VF-ET失敗2次者28例，2次及以上者17例。排除先天性生理缺陷所致不孕者，男性原因所致不育者，輸卵管性不孕者及嚴(yán)重心腦血管疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 中藥周期療法 45例患者中，9例有較明顯原發(fā)盆腔炎性疾病患者經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療炎癥痊愈后再進(jìn)入中藥周期治療。將月經(jīng)周期分為行經(jīng)期、經(jīng)后期、經(jīng)間期（排卵期）、經(jīng)前前半期、經(jīng)前后半期。每位患者嚴(yán)格按月經(jīng)周期分期，予我科協(xié)定周期方辨證治療：行經(jīng)期以四物湯加丹參、香附、桑寄生、續(xù)斷、三七、雞內(nèi)金等；經(jīng)后期予左歸飲或二仙湯基礎(chǔ)上加熟地黃、制附子、女貞子、制何首烏、鹿角霜、紫石英等促進(jìn)卵泡及內(nèi)膜發(fā)育；經(jīng)間期（排卵期），在四物湯基礎(chǔ)方上加枸杞子、仙靈脾、路路通、王不留行、茺蔚子、黃芪、太子參等，補(bǔ)腎益氣通絡(luò)，促進(jìn)卵泡順利排出；經(jīng)前前半期以二至丸合二仙湯加龜板、生龍牡、肉蓯蓉、附子等補(bǔ)益肝腎，改善黃體功能；經(jīng)前后半期在四物湯基礎(chǔ)方上加益母草、澤蘭、麥冬、瞿麥、肉桂等，養(yǎng)血通經(jīng)，促進(jìn)子宮排瘀生新。治療期間監(jiān)測(cè)患者卵泡及內(nèi)膜發(fā)育及排卵情況及中醫(yī)四診情況，根據(jù)病人具體情況隨診加減，連續(xù)治療3～6個(gè)月經(jīng)周期。評(píng)估患者月經(jīng)、卵泡、內(nèi)膜及四診資料良好后轉(zhuǎn)診擇期行胚胎移植術(shù)。

1.2.2 胚胎移植術(shù)方法 評(píng)估患者月經(jīng)、卵泡、內(nèi)膜及四診資料良好，陰道B型超聲動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育良好，監(jiān)測(cè)顯示成熟卵泡排卵后第三天行冷凍胚胎移植術(shù)。移植后即開始口服促黃體方安胎治療，門診隨診監(jiān)測(cè)胚胎發(fā)育情況。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)陰道超聲及血清激素測(cè)定確定是否為臨床妊娠，計(jì)算妊娠率：（臨床妊娠例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

2 結(jié)果

患者胚胎種植率為46.67%，妊娠率為42.22%。

3 討論

不孕癥患者接受體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術(shù)治療后，反復(fù)出現(xiàn)的術(shù)后胚胎著床或早期妊娠失敗癥狀，可能與卵子、胚胎質(zhì)量及子宮環(huán)境甚至母體全身大環(huán)境有重要關(guān)聯(lián)[2]。大部分胚胎移植術(shù)后胚胎著床或早期妊娠失敗病例原因暫時(shí)無法明確。正因無法明確病因，西醫(yī)暫時(shí)無確切應(yīng)對(duì)措施，如果盲目反復(fù)短期內(nèi)再次行超促排卵、取卵及體外受精-胚胎移植術(shù)，雖然一定程度上提高了妊娠率，但亦給患者帶來一定程度的軀體及精神傷害，且增加了患者醫(yī)療費(fèi)用。

根據(jù)該病癥狀，中醫(yī)將其歸屬于“無子”、“斷緒”、“胎元不固”等范疇[3]。主要病因病機(jī)為患者素體腎氣不足，或起居、房勞、小產(chǎn)、宮腔手術(shù)、婦科炎癥失治后沖任氣血失調(diào)，導(dǎo)致沖任胞宮阻滯，兩精不能結(jié)合，或兩精相結(jié)后胎失所養(yǎng)、胎元不固，無法繼續(xù)妊娠，故出現(xiàn)胚胎著床失敗或早期妊娠失敗。反復(fù)出現(xiàn)胚胎移植著床失敗或早期妊娠失敗，對(duì)母體損傷較大，加重了氣脈虧損，胞宮瘀滯，故為數(shù)不少的患者移植失敗后出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)及全身狀況不佳，不利于短期內(nèi)再次進(jìn)行胚胎移植[4-5]。

隋代巢元方《諸病源候論》曾提出“其母有疾以動(dòng)胎”和“胎有不牢固以病母”這兩類因素。我科以此為理論依據(jù)，治療側(cè)重于：第一，胚胎移植前改善母體全身狀況，改善子宮內(nèi)膜容受性，以利于胚胎移植后著床發(fā)育；第二，胚胎移植后改善母體狀況，重視安胎安神治療；第三，對(duì)于有盆腔炎癥等原發(fā)病患者，予中西醫(yī)結(jié)合治療后再進(jìn)入中藥周期治療，以改善沖任胞宮狀況，利于日后胚胎移植后著床及繼續(xù)妊娠[6]。

胚胎移植前改善改善母體全身狀況，改善子宮內(nèi)膜容受性，筆者主要采用中藥周期療法，即 “調(diào)周法”。中藥周期療法是根據(jù)月經(jīng)周期不同時(shí)期氣血、陰陽變化規(guī)律及婦科疾病病因病機(jī)特點(diǎn)進(jìn)行周期用藥，以調(diào)整腎-天癸-沖任-胞宮軸功能的一種治法。中藥周期療法既有其固定的特點(diǎn)，又必須結(jié)合患者個(gè)體特征進(jìn)行治療，也就是中醫(yī)的辨證與辨病相結(jié)合。該治療方法對(duì)于調(diào)整沖任胞宮機(jī)能具有顯著療效，改善了卵泡質(zhì)量，改善了排卵功能及黃體功能，改善了內(nèi)膜容受性，為胚胎著床及發(fā)育提供了良好基礎(chǔ)。沖任充盛調(diào)和，則胎元穩(wěn)固，發(fā)育良好。所以中藥周期療法能有效改善患者沖任機(jī)能，改善月經(jīng)癥狀，提高生育機(jī)能，為反復(fù)出現(xiàn)胚胎移植失敗患者日后再次胚胎移植提供了良好的機(jī)體、胞宮條件[7-8]。

因多次胚胎移植妊娠失敗，患者常精神緊張，甚至再次移植前寢食難安。機(jī)體抑郁，焦慮不安，則情志不暢，肝失調(diào)達(dá)，則氣血不和，沖任不能相資，導(dǎo)致沖任失調(diào)，不利于受孕。故在移植前嚴(yán)格按照周期療法治療、移植后加強(qiáng)保胎治療的同時(shí)，務(wù)必重視疏肝解郁，酌情辨證加用夜交藤、茯神、龍齒、鉤藤、蓮子芯、黃連等安神改善睡眠，改善全身機(jī)體狀況，利于接受手術(shù)治療及術(shù)后安胎。

中藥周期療法介入治療不明原因反復(fù)體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術(shù)胚胎著床或早期妊娠失敗可改善患者身體機(jī)能，有良好的助孕效果，提高了成功妊娠率，療效確切，為提高輔助生育技術(shù)妊娠成功率提供了確切有效的參考治療方案。

參考文獻(xiàn)

[1]王梅，陳湘梅，梁志敏，等.補(bǔ)腎活血中藥改善促排卵周期子宮內(nèi)膜容受性研究[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11（18）：4301-4303.

[2]張明敏，黃玉琴.補(bǔ)腎安胎方改善胚胎著床障礙小鼠著床局部血管形成及其機(jī)制[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2006，35（6）：781-783，794.

[3]周惠芳，李愛萍，談?dòng)?，?補(bǔ)腎助孕方對(duì)大鼠胚胎著床期子宮內(nèi)膜ER、PR及整合素α5、β3蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（7）：628-631.

[4]劉建國(guó)，金保方，楊曉玉，等.補(bǔ)腎調(diào)周法對(duì)IVF-ET的干預(yù)及其結(jié)局的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28（6）：513-516.

[5]李東.溫腎安胎飲聯(lián)合輔助生殖技術(shù)提高胚胎移植失敗患者妊娠率的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，32（2）：139-141.

[6]陸柳如，吳克明.中醫(yī)藥在體外受精-胚胎移植技術(shù)中的研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)中藥雜志，2015，40（16）：3142-3146.

[7]武穎，何軍琴，李瑪建，等.中藥周期序貫療法對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥不育患者體外受精胚胎移植的影響[C].北京中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2012年學(xué)術(shù)年會(huì)論文，2012：52-54.

[8]補(bǔ)腎方藥對(duì)腎陰虛不孕患者IVF-ET結(jié)局及著床期子宮內(nèi)膜DNMT1表達(dá)的影響[C].系統(tǒng)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集，2012：115-116.

（編輯：李雁丹）