張睿 劉帥輝 于珮

·高尿酸血癥/痛風(fēng)相關(guān)代謝性疾病專欄·

痛風(fēng)合并慢性腎臟疾病的藥物治療

張睿 劉帥輝 于珮

慢性腎臟疾病(CKD)正困擾越來(lái)越多的痛風(fēng)患者，是痛風(fēng)最常見(jiàn)的合并癥。然而，目前痛風(fēng)和CKD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較有限，并且指南并沒(méi)有明確的痛風(fēng)合并CKD患者的用藥指導(dǎo)。痛風(fēng)的治療主要是控制痛風(fēng)發(fā)作以及降尿酸治療。非甾體類抗炎藥物和秋水仙堿是急性痛風(fēng)發(fā)作的一線治療藥物。然而，對(duì)于CKD患者，非甾體類抗炎藥物因腎損傷并不被推薦。同樣，秋水仙堿的毒性在CKD患者中是加劇的，其劑量應(yīng)根據(jù)腎功能情況酌減。類固醇激素的使用也需要權(quán)衡利弊，因此免疫治療可能成為未來(lái)治療手段的重要方面。別嘌呤醇、非布司他、促尿酸排泄藥物及聚乙二醇重組尿酸酶用于控制急性發(fā)作后的高尿酸血癥。然而，因CKD患者需要限制別嘌呤醇劑量，從而影響了其療效。聚乙二醇重組尿酸酶有待進(jìn)一步研究，非布司他未曾在肌酐清除率<30 ml/min的患者中研究。

痛風(fēng)；高尿酸血癥；慢性腎臟疾??；藥物治療

近幾年，痛風(fēng)的發(fā)病率及患病率逐年增加[1-3]。痛風(fēng)可合并多種并發(fā)癥，如慢性腎臟疾病(CKD)、高血壓、代謝綜合征、糖尿病及充血性心力衰竭等[1-3]。其中，腎臟損害不僅是原發(fā)性痛風(fēng)患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，也是嚴(yán)重并發(fā)癥，是導(dǎo)致原發(fā)性痛風(fēng)患者生活質(zhì)量下降甚至死亡的主要原因之一。CKD患者因腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)的減少會(huì)發(fā)生高尿酸血癥[4-7]。高尿酸血癥和尿中尿酸過(guò)飽和，使尿酸鹽沉積到腎小管管腔或間質(zhì)中，導(dǎo)致急性炎性反應(yīng)[8]。而隨著腎臟痛風(fēng)石的形成，GFR明顯下降[9]。流行病學(xué)研究表明高尿酸血癥與CKD進(jìn)展至終末期腎病相關(guān)[10]。美國(guó)國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查2007—2008年納入痛風(fēng)患者5 707例，發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)患者合并CKD所占比例大。其中，CKD 2級(jí)及以上者占71.1%，3級(jí)及以上占19.9%，比不伴痛風(fēng)的CKD患者比例增高。而當(dāng)血尿酸水平明顯升高(>10 mg/dl)時(shí)，CKD 2級(jí)及以上者占86%，比低血尿酸水平(<4 mg/dl)患者的腎病發(fā)生率顯著升高[11-12]。

早期診斷和及時(shí)治療能延緩或阻止腎功能不全的發(fā)生及進(jìn)展，可以明顯改善預(yù)后，對(duì)提高原發(fā)性痛風(fēng)患者的生活質(zhì)量，降低病死率有重大意義[2-3]。然而，目前臨床痛風(fēng)患者的管理并不規(guī)范[13-14]。尚無(wú)指南(如歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟、英國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)和英國(guó)風(fēng)濕病健康專家組)針對(duì)痛風(fēng)合并腎功能不全的患者提供明確的治療方案[15-17]。目前痛風(fēng)治療主要包括兩方面內(nèi)容：治療痛風(fēng)發(fā)作時(shí)疼痛和炎性反應(yīng)；預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作，降低血尿酸<6 mg/dl(357 μmol/L)。無(wú)論是否合并CKD，痛風(fēng)患者均需要終身降尿酸治療，除非不耐受或出現(xiàn)不良反應(yīng)[18-19]。

1 急性痛風(fēng)合并CKD的藥物治療

急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作以疼痛、腫脹、發(fā)熱、變紅及受累關(guān)節(jié)活動(dòng)受限為特點(diǎn)，而臨床中未發(fā)展至痛風(fēng)足的病例常被誤診。急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的治療選擇包括非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、秋水仙堿、類固醇激素[15，20]。無(wú)CKD患者急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)需予抗炎治療，待癥狀穩(wěn)定后予降尿酸治療，同時(shí)繼續(xù)予抗炎藥物預(yù)防治療4～8周直至尿酸<6 mg/dl(357 μmol/L)。合并CKD患者痛風(fēng)發(fā)作不僅需要咨詢風(fēng)濕病專家，還要請(qǐng)腎科醫(yī)生會(huì)診[18]。

1.1 NSAIDs NSAIDs即選擇性或非選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑，是急性痛風(fēng)發(fā)作的首選藥物之一。由于其對(duì)腎臟的不良反應(yīng)，并不被推薦NSAIDs用于CKD患者[21]。NSAIDs影響腎臟功能可能是通過(guò)抑制血管擴(kuò)張前列腺素，引起腎臟入球動(dòng)脈收縮，從而減少腎臟血流。同時(shí)NSAIDs還促進(jìn)急性和慢性腎損傷(如腎小管壞死、間質(zhì)性腎炎、水鈉潴留、高血壓、高鉀血癥、白蛋白尿等)，最終加劇CKD的進(jìn)展[22]。不僅如此，NSAIDs的應(yīng)用可能會(huì)增加CKD患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用NSAIDs，與不應(yīng)用此藥物組相比，患者發(fā)生心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)增加[23]。盡管短期應(yīng)用NSAIDs可能對(duì)于無(wú)心力衰竭、糖尿病或高血壓等輕度腎功能不全患者是耐受的，但仍需時(shí)刻關(guān)注其安全性，因?yàn)槿狈χ改贤扑]其用于CKD人群的安全劑量[21，24]。CKD 3期以上(GFR<60 ml/min)患者避免或禁用NSAIDs藥物，避免長(zhǎng)期或每日高劑量使用。CKD1～2期(GFR>60 ml/min)患者痛風(fēng)發(fā)作可謹(jǐn)慎使用NSAIDs，避免長(zhǎng)期或每日高劑量使用[21，25]。

1.2 秋水仙堿 秋水仙堿早期用于痛風(fēng)發(fā)作時(shí)，控制癥狀的速度快。2012美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR)指南指出，急性痛風(fēng)發(fā)作 36 h內(nèi)服用秋水仙堿，而前驅(qū)期應(yīng)用可阻止痛風(fēng)發(fā)作。腎功能不全時(shí)仍為一線藥物，但要減量，因腎功能不全會(huì)顯著減少其清除率、增加藥物毒性。多達(dá)20%的口服藥物是通過(guò)腎臟原樣排泄，而在嚴(yán)重腎功能衰竭患者中，秋水仙堿的半衰期是正常腎功能患者的2～3倍。同時(shí)，秋水仙堿不能通過(guò)透析清除，因此，其毒性在CKD患者中是加劇的[24]。

正常腎功能患者急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)秋水仙堿用量為首次劑量1.2 mg，1 h后0.6 mg。肌酐清除率(Ccr)小于80 ml/min時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。秋水仙堿可用于CKD 1～2期(GFR>60 ml/min)急性痛風(fēng)發(fā)作及預(yù)防，而CKD 3～5期(GFR<60 ml/min)時(shí)，秋水仙堿因毒性增加必須減量使用。秋水仙堿按腎功能不全程度減量方法: Ccr>50 ml/min：0.6 mg，每日2次；Ccr 35～50 ml/min：0.6 mg，每日1次；Ccr 10～34 ml/min：0.6 mg，每2～3天1次；Ccr<10 ml/min或嚴(yán)重肝損傷時(shí)禁用。對(duì)于嚴(yán)重CKD，治療不能超過(guò)2周1次。對(duì)于透析患者，總推薦劑量應(yīng)減量至每次0.6 mg，且重復(fù)治療不能超過(guò)2周1次。

臨床上需重視秋水仙堿毒性。常見(jiàn)的秋水仙堿中毒的危險(xiǎn)因素有年齡>75歲、合用他汀類、腎移植、血液透析、腎功能不全。除了常見(jiàn)的他汀類藥物，秋水仙堿與其他藥物同時(shí)作用，也可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的藥物間相互作用，如已報(bào)道的克拉霉素、紅霉素、環(huán)孢霉素、他克莫司、異博定、非索非那定、組胺H2受體阻斷劑、非諾貝特、抗腫瘤藥物、蛋白酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥物[26]。研究報(bào)道，秋水仙堿與環(huán)孢霉素、類固醇或他汀類藥物同時(shí)應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉病變，包括橫紋肌溶解及肌肉毒性[27]。其他不良反應(yīng)有肝毒性、心臟毒性(心律失常、休克等)、骨髓抑制以及急性胰腺炎[26]。

1.3 類固醇激素 類固醇激素是CKD患者急性痛風(fēng)發(fā)作的有效的一線治療藥物?？捎糜诮K末期腎病及腎移植患者痛風(fēng)發(fā)作及預(yù)防[18]。歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟指南中推薦CKD患者的痛風(fēng)發(fā)作可經(jīng)關(guān)節(jié)內(nèi)注射長(zhǎng)效激素[15]。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，給予30～35 mg/d潑尼松龍治療5～6 d，療效與NSAIDs等同[28-29]。激素適于其他藥物不耐受或有腎和(或)胃腸道禁忌證時(shí)，可經(jīng)口服、關(guān)節(jié)內(nèi)、肌肉注射、靜脈等途徑給藥，但長(zhǎng)期靜脈給藥會(huì)使痛風(fēng)石增多，同時(shí)需要注意其他不良反應(yīng)，包括高血壓、糖尿病等，部分患者甚至短期、少量的應(yīng)用也會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)[30]。關(guān)節(jié)內(nèi)注射時(shí)，需排除感染性關(guān)節(jié)炎。

1.4 促腎上腺皮質(zhì)激素 促腎上腺皮質(zhì)激素也是一種治療的選擇，盡管還未被廣泛認(rèn)可?？赏ㄟ^(guò)皮下注射、肌肉注射、靜脈內(nèi)給藥，口服效果不佳。會(huì)引起水鈉儲(chǔ)留等不良反應(yīng)[31-32]。

1.5 白細(xì)胞介素(IL)-1受體拮抗劑 急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎伴透析患者的死亡率是無(wú)痛風(fēng)的透析患者的1.5倍[33]。GFR減少及透析患者常用藥物(如利尿劑、環(huán)孢素等)會(huì)增加血尿酸水平。同時(shí)，約13%腎移植患者有新發(fā)痛風(fēng)[34]。腎移植患者降尿酸藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)常大于獲益，所以其治療常常受限。因此，免疫療法可能成為急性痛風(fēng)治療的重要手段[34]。

研究顯示，促炎因子IL-1β受體抑制劑阿那白滯素、卡那單克隆抗體、利納西普均與治療痛風(fēng)相關(guān)。當(dāng)尿酸晶體在關(guān)節(jié)中沉積，IL-1β水平升高，介導(dǎo)炎性反應(yīng)及關(guān)節(jié)的損傷[35]。然而CKD患者應(yīng)用此類藥物的證據(jù)有限。CKD 4～5期患者不適用。另外，IL-1受體抑制劑可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)。

一項(xiàng)開(kāi)放性研究中，連續(xù)給予急性痛風(fēng)患者100 mg阿那白滯素3 d，10例常規(guī)治療無(wú)效者的癥狀有明顯改善，且沒(méi)有出現(xiàn)感染[36]。值得注意的是，阿那白滯素是通過(guò)腎臟排泄的，腎功能不全患者發(fā)生藥物中毒的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)加大，因此有待進(jìn)一步研究。

卡那單克隆抗體是IL-1β特異性受體，其半衰期相對(duì)較長(zhǎng)。在一項(xiàng)多中心、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)中，給予卡那單克隆抗體單次劑量150 mg組痛風(fēng)癥狀快速且持久地緩解，同時(shí)痛風(fēng)的復(fù)發(fā)率低，均顯著優(yōu)于40 mg曲安奈得對(duì)照組[37]。

2 CKD患者的降尿酸藥物治療

降尿酸治療應(yīng)在急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)啟動(dòng)，治療期間應(yīng)每2～5周常規(guī)監(jiān)測(cè)血尿酸水平。當(dāng)達(dá)到血尿酸目標(biāo)值還需要繼續(xù)監(jiān)測(cè)(每6個(gè)月1次)。目標(biāo)值最少達(dá)到<6 mg/dl。尿酸石形成后并不建議首選促尿酸排泄單藥治療。尿尿酸水平升高提示尿酸的過(guò)量生成，同樣也是促尿酸排泄治療的禁忌，故尿尿酸應(yīng)于治療前測(cè)定。于治療中也應(yīng)監(jiān)測(cè)尿尿酸水平。合并有CKD的痛風(fēng)患者在控制急性痛風(fēng)發(fā)作后4～8周直至尿酸<6 mg/dl(357 μmol/L)，應(yīng)終身降尿酸治療，除非不耐受或出現(xiàn)不良反應(yīng)[18]。

降尿酸藥物治療包括別嘌呤醇、非布司他、丙磺舒、苯溴馬隆、聚乙二醇重組尿酸酶等。

2.1 別嘌呤醇 別嘌呤醇是正?；蚴軗p腎功能患者降血尿酸的長(zhǎng)期治療藥物。其活性代謝物羥嘌呤醇通過(guò)腎臟排泄，在腎損傷患者中可積聚，增加嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。故別嘌呤醇對(duì)腎功能不全患者受限。

目前指南推薦起始低劑量(如100 mg/d)、逐漸加至維持量，并要調(diào)整CKD患者的使用劑量。當(dāng)GFR<10 ml/(min·1.73m2)時(shí)，減至25%常規(guī)劑量(300 mg/d)；當(dāng)GFR10～50 ml/(min·1.73m2)時(shí)，減至50%常規(guī)劑量；當(dāng)GFR>50 ml/(min·1.73m2)時(shí)，減至75%常規(guī)劑量[21,38]。其實(shí)，當(dāng)每日最大用量達(dá)300 mg時(shí)，高尿酸血癥常不能被充分控制[39]。并沒(méi)有證據(jù)表明無(wú)癥狀高尿酸血癥的CKD患者推薦別嘌呤醇治療。

別嘌呤醇引起的超敏綜合征在腎功能受損時(shí)更易出現(xiàn)，所以CKD患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其潛在的致死性[39]。別嘌呤醇的超敏反應(yīng)達(dá)0.1%，死亡率為20%。為避免超敏反應(yīng)，可檢測(cè)B5801基因。別嘌呤醇常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹，當(dāng)與氨芐西林、阿莫西林、噻嗪類利尿劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時(shí)風(fēng)險(xiǎn)增加[40]。

2.2 非布司他 非布司他是黃嘌呤氧化酶抑制劑，用于控制痛風(fēng)患者的慢性高尿酸血癥。推薦的起始劑量為40 mg/d。如果患者2周后血尿酸沒(méi)有達(dá)到6 mg/dl以下，可增加劑量至80 mg/d。非布司他經(jīng)肝臟代謝，對(duì)輕、中度腎功能不全者的療效優(yōu)于別嘌呤醇，安全性相同。Ccr>30 ml/min時(shí)不需減量。Ccr<30 ml/min時(shí)，使用證據(jù)不足[41]。非布司他適于別嘌呤過(guò)敏、不耐受或失敗者，不適于肝損害、冠心病和心力衰竭者。使用時(shí)應(yīng)注意黃嘌呤性結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。

2.3 排尿酸藥物 丙磺舒可長(zhǎng)期用于預(yù)防急性痛風(fēng)發(fā)作的高尿酸血癥管理，是降尿酸單藥治療的首選[15]。正常腎功能患者，丙磺舒推薦起始劑量250 mg，1天2次，使用1周后加量為500 mg，1天2次。丙磺舒對(duì)CKD患者的療效減弱，所以劑量增加至2 000 mg/d。Ccr<50 ml/min時(shí)不推薦。當(dāng)Ccr<30 ml/min時(shí)，丙磺舒無(wú)效。腎結(jié)石為禁忌證[15]。

苯溴馬隆降尿酸的達(dá)標(biāo)率可高達(dá)92%，明顯優(yōu)于別嘌呤醇(35%)[42]。苯溴馬隆通過(guò)胃腸道吸收，肝臟代謝，去鹵化，其代謝產(chǎn)物具有排尿酸作用，主要以原型和代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合，通過(guò)膽汁和糞便排泄。6%的苯溴馬隆以葡萄苷酸化結(jié)合物經(jīng)過(guò)尿道排出，因此不會(huì)過(guò)多的增加腎臟負(fù)擔(dān)，僅需Ccr>20 ml/min (Ccr<60 ml/min者推薦50 mg/d)。研究入選1 061例使用苯溴馬隆的痛風(fēng)及高尿酸血癥患者，觀察苯溴馬隆對(duì)腎功能不全患者的降尿酸效果，發(fā)現(xiàn)對(duì)GFR≥30 ml/(min·1.73m2)的患者，苯溴馬隆能很好的使尿酸達(dá)標(biāo)，并且降尿酸效果與腎功能正?；颊呦嗤?duì)于GFR<30 ml/(min·1.73m2)的重度腎功不全患者也有顯著的療效。但由于尿酸濾過(guò)的限制，苯溴馬隆的達(dá)標(biāo)沒(méi)有理想的那么顯著?？梢哉f(shuō)，苯溴馬隆比較適用于輕、中度腎功能不全的高尿酸或痛風(fēng)患者。而此時(shí)對(duì)于重度腎功能不全患者用其他降尿酸藥物均受到很大的限制，苯溴馬隆具有一定的優(yōu)勢(shì)。 重要的是，使用苯溴馬隆治療高尿酸血癥對(duì)GFR無(wú)明顯影響，不加重腎損傷[43]。Ccr 20～40 ml/min的患者可以增加劑量提高療效。對(duì)大鼠的研究顯示，環(huán)孢素A可誘發(fā)尿酸性腎病，表現(xiàn)為輕度高尿酸血癥以及間質(zhì)纖維化，微動(dòng)脈透明樣變和腎小管萎縮。采用苯溴馬隆治療后，可起到良好的腎臟保護(hù)作用。100 mg可用于服用環(huán)孢素A的腎移植患者[44]。

苯溴馬隆及其代謝產(chǎn)物主要通過(guò)膽道排泄，因?yàn)楦闻K細(xì)胞色素P450 2C9基因多態(tài)性，亞洲人群極少發(fā)生肝功能損傷，故在中度肝硬化患者中無(wú)需調(diào)整劑量。

苯溴馬隆通過(guò)細(xì)胞色素P450 2C9進(jìn)行轉(zhuǎn)化代謝，此代謝途徑比經(jīng)過(guò)P450 3A4途徑少見(jiàn)，故苯溴馬隆(立加利仙)藥物間的相互作用極小，水楊酸鹽、吡嗪酰胺、阿司匹林和苯磺唑酮使苯溴馬隆排尿酸減弱，與華法令和雙香豆素合用時(shí)可增加抗凝作用。有尿酸結(jié)石者屬相對(duì)禁忌證。

家族性青少年尿酸性腎病是一種由于尿調(diào)節(jié)素基因突變引起的遺傳學(xué)疾病，以慢性和進(jìn)行性腎功能衰竭為顯著特征。對(duì)母子家族性青少年尿酸性腎病患者長(zhǎng)達(dá)68個(gè)月的臨床研究顯示，苯溴馬隆適用于家族性青少年尿酸性腎病患者，是一種針對(duì)病因的治療，療效明顯優(yōu)于別嘌呤醇。

2.4 聚乙二醇重組尿酸酶 即重組的聚乙二醇化的尿酸酶形式，是常規(guī)治療無(wú)效的慢性痛風(fēng)的選擇之一。治療痛風(fēng)時(shí)，痛風(fēng)石消失快(耗竭尿酸池)，但誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作多。輸液前預(yù)先使用抗過(guò)敏藥，靜滴時(shí)間大于2 h。其他不良反應(yīng)有發(fā)熱、貧血、過(guò)敏(2%～5%)、胃腸不適、非心源性胸痛或肌痙攣。禁忌證為葡萄糖6磷酸酶缺乏者及充血性心力衰竭。推薦劑量為8 mg靜脈注射，每2周1次?？裳杆俳档脱蛩崴?，效果持久，可作為長(zhǎng)期預(yù)防藥物。但目前并沒(méi)有研究用于腎損傷的患者且價(jià)格昂貴。

綜上所述，痛風(fēng)合并CKD的治療是具有挑戰(zhàn)性的，尚無(wú)明確的指南指導(dǎo)臨床醫(yī)生。與此同時(shí)，臨床中個(gè)體化病例使得治療更加復(fù)雜，如患者合并有心血管疾病、糖尿病、高血壓等。在CKD患者中，最常見(jiàn)的急性痛風(fēng)治療只能應(yīng)用于有限的患者，或減少劑量以避免患者不耐受或腎功能受損加重，這種情況下，往往達(dá)不到治療目標(biāo)。仍需要大量臨床研究及隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以發(fā)現(xiàn)和探討新生物治療手段的安全性及有效性。隨著痛風(fēng)和CKD機(jī)制的明確，應(yīng)聯(lián)合風(fēng)濕病及腎病專家共同接受CKD患者痛風(fēng)治療這一挑戰(zhàn)。 附表1，介紹CKD患者痛風(fēng)發(fā)作及降尿酸治療的藥物選擇。

表1 CKD患者痛風(fēng)發(fā)作及降尿酸治療的藥物選擇

注：NSAIDs：非甾體類抗炎藥；CKD：慢性腎臟疾?。籆cr：肌酐清除率；GFR：腎小球?yàn)V過(guò)率；ACR：美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)；CKD根據(jù)GFR[ml/(min·1.73 m2)]分期: 1期、2期、3期、4期和5期分別為≥90、60～89、30～59、15～29和≤15或需要透析

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Drugtherapyofgoutcombinedwithchronickidneydisease

ZhangRui,LiuShuaihui,YuPei.

DepartmentofKidneyDialysis,KeyLaboratoryofHormonesandDevelopment(MinistryofHealth),TianjinKeyLaboratoryofMetabolicDiseases,TianjinMetabolicDiseasesHospital&TianjinInstituteofEndocrinology,TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China

Correspondingauthor:YuPei，Email:peiyu@tmu.edu.cn

Chronic kidney disease(CKD) is the most common comorbidity of gout that increasingly plagues patients these years. However, data from randomized controlled trials in patients with gout and CKD are limited, and there is no explicit treatment guidance in guidelines for management of patients with gout and CKD. The goals of gout treatment are to control pain and lower the level of serum urate. Though nonsteroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs) and colchicine are used to treat acute gout flares as the fisrt line medications, NSAIDs are not recommended in patients with CKD for the kidney injury. Similarly, the toxicity of colchicine is increased in patients with CKD that means the dosage should be decreased moderately based on the level of kidney function. We should also weigh the advantages and disadvantages for steroid hormone therapy, which suggests changes in immunotherapy might be necessary. Allopurinol, febuxostat, uricosuric agents and pegloticase are all effective agents for the hyperuricemia secondary to acute gout flares. Nevertheless, in patients with CKD, the efficacy of allopurinol is unsatisfied due to its limited dosage, and the pegloticase requires further study, while little research has been done on febuxostat in patients with creatinine clearance rate less than 30 ml/min.

Gout; Hyperuricemia; Chronic kidney disease; Drug therapy

天津市科委科技支撐計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(13ZCZDSY01300)；天津市衛(wèi)計(jì)委重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目(15KG101)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.02.003

300070 天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院腎透析科，天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院內(nèi)分泌研究所，衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 天津市代謝性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

于珮，Email:peiyu@tmu.edu.cn

FundprogramTianjin Science and Technology Support Key Program of Science and Technology Committee(13ZCZDSY01300)；Tianjin Health Development Planning Commission Key Research Program(15KG101)

2016-01-21)