王麗瓊（浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州　310051）

臨床報(bào)道

溫腎生精衍育湯對(duì)男性不育患者精液質(zhì)量及性激素水平的影響

王麗瓊
（浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州310051）

［目的］觀察溫腎生精衍育湯對(duì)男性不育患者性激素水平及精液質(zhì)量的調(diào)節(jié)作用。［方法］予30例男性不育患者口服溫腎生精衍育湯3個(gè)月，采用患者自身前后對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，觀察溫腎生精衍育湯對(duì)不育患者性激素水平及精液質(zhì)量的影響情況。［結(jié)果］與治療前比較，患者治療后睪酮（T）升高（P＜0．05），雌二醇（E2）下降（P＜0．05）；精子濃度和活力（存活率、前向運(yùn)動(dòng)）升高（P＜0．05），精子畸形率下降（P＜0．05），精子核DNA碎片化指數(shù)（DFI）下降（P＜0．05）。［結(jié)論］溫腎生精衍育湯可以調(diào)節(jié)男性性激素水平，提高精液質(zhì)量，對(duì)治療男性不育有一定療效。

男性不育；溫腎生精衍育湯；性激素水平；精液質(zhì)量

男性不育是指婚后同居1年以上，未采取避孕措施，女方生殖機(jī)能正常，而未能生育者［1］。由于社會(huì)各方面不利因素的影響，男性不育的發(fā)病率逐年上升，原因較多。目前，西藥治療男性不育的療效欠佳，中藥可以通過(guò)調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境，調(diào)節(jié)性激素水平，改善生精環(huán)境，提高精液質(zhì)量，對(duì)治療男性不育有一定的優(yōu)勢(shì)。溫腎生精衍育湯為寧波市中醫(yī)院治療男性不育常用的驗(yàn)方，現(xiàn)將該方對(duì)男性不育患者性激素水平及精液質(zhì)量的調(diào)節(jié)作用報(bào)道如下。

1　資料和方法

1．1病例來(lái)源選擇2014年1月至2015年12月在寧波市中醫(yī)院男科門(mén)診不育男性患者30例，排除器質(zhì)性病變，年齡25～44（32．9±4．6）歲，不育時(shí)間1～5年。

1．2試劑和儀器分光光度計(jì)（日本島津UV－210A型），WLJY－9000型偉力彩色精子質(zhì)量分析系統(tǒng)（北京偉力新世紀(jì)科技發(fā)展有限公司）；Diff－Quik試劑盒；精子DNA碎片化指數(shù)（DFI）檢測(cè)（吖啶橙染色）試劑盒（杰美基因醫(yī)藥科技有限公司）；采用ADVIC Centaur CP化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑采用廣州寶迪科技有限公司生產(chǎn)的西門(mén)子醫(yī)學(xué)專(zhuān)用發(fā)光免疫試劑，操作按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1．3治療方法30例患者予中藥配方溫腎生精衍育湯口服。藥物組成：黨參15 g，生黃芪15 g，白術(shù)15 g，陳皮10 g，雞血藤15 g，當(dāng)歸15 g，熟地黃15 g，制首烏15 g，枸杞子15 g，淫羊藿15 g，巴戟天15 g，肉蓯蓉15 g，菟絲子15 g，續(xù)斷15 g，鎖陽(yáng)10 g，紫河車(chē)6 g，穿山甲6 g，蟲(chóng)6 g，地龍6g，川牛膝6 g。每日1劑，共治療3個(gè)月。分別于治療前后對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行性激素檢測(cè)、精液常規(guī)分析、精子DFI值測(cè)定，將治療前后的參數(shù)進(jìn)行分析比較。

1．4檢測(cè)方法

1．4．1標(biāo)本采集①精液標(biāo)本采集與處理：研究對(duì)象采精前禁欲7 d，采用手淫法，獲取一次排精的全部精液，留于取精專(zhuān)用無(wú)菌杯中，置于36℃恒溫水浴箱中孵育30～60min，待液化后進(jìn)行精液常規(guī)分析，剩余精液進(jìn)行DFI指數(shù)測(cè)定。②血清標(biāo)本采集與處理：早晨空腹靜脈采血，離心分離血清，－40℃保存待測(cè)。

1．4．2精液分析精液常規(guī)分析采用計(jì)算機(jī)輔助精子分析法（CASA），測(cè)定精液量、pH值、液化時(shí)間及精子濃度、數(shù)量、活率、活力等常規(guī)指標(biāo)。用Diff－Quik試劑盒對(duì)涂片染色并分析精子形態(tài)。

1．4．3精子DFI值測(cè)定精液液化并計(jì)數(shù)精子，取液化精液1．0 m l加于離心管內(nèi)，1 000 r/m in離心5 m in，去除精漿，加pH 7．5的PBS（0．1mol/L）1 m l，充分混勻；500 r/m in離心5 min，去上清液，如此共洗滌3次。最后1次洗滌完畢，棄上清液，用pH 7．5的PBS調(diào)整精子濃度為20×106/ml。取5～10μl精子懸液在清潔載玻片上涂片，晾干，滴加數(shù)滴乙醛固定液，固定10min，后將玻片直立于吸水紙上，以除去固定液；再按精子DFI檢測(cè)試劑盒的試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，滴加數(shù)滴新鮮配制的吖啶橙工作液，染色5min，水沖洗，晾干；熒光顯微鏡觀察（激發(fā)濾光片波長(zhǎng)460～490 nm），每個(gè)視野觀察時(shí)間不超過(guò)40 s。計(jì)數(shù)100或200條精子中綠色、紅色和橙黃色精子數(shù)，其中綠色為雙鏈DNA精子，紅色為單鏈DNA精子，橙黃色為不穩(wěn)定雙鏈DNA精子。計(jì)算紅色、橙黃色熒光精子的百分率，即為精子DFI。

1．4．4血清性激素測(cè)定采用ADVICCentaur CP化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)血清標(biāo)本進(jìn)行性激素水平的檢測(cè)。成年男性激素正常參考值：PRL 2．64～13．13 ng/m l；FSH 1．27～19．46 m IU/m l；LH 1．24～8．62m IU/m l；T 1．75～7．81 ng/m l；E211～44 pg/m l。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)并進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2．1治療前后精液質(zhì)量及性激素水平變化情況見(jiàn)表1。與治療前相比，治療后E2呈下降趨勢(shì)，T呈上升趨勢(shì)，精子濃度和活力（存活率、前向運(yùn)動(dòng)）呈上升趨勢(shì)，精子畸形率下降，DFI指數(shù)下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

表1　治療前后精液質(zhì)量及性激素水平變化情況?。▁±s）

2．2性激素與精子活力、畸形率、精子DFI值相關(guān)性分析T與精子存活率、精子前向運(yùn)動(dòng)密切正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0．550、0．523（P＜0．05），與畸形率、DFI值呈密切負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為－0．439、－0．250（P＜0．05）；E2與精子存活率、精子前向運(yùn)動(dòng)呈密切負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為－0．247、－0．328（P＜0．05），與畸形率呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0．312（P＜0．05）。

3　討論

男性不育是有待解決的世界難題。任何原因?qū)е戮拥漠a(chǎn)生、輸送及與卵子的結(jié)合出現(xiàn)問(wèn)題，均可以引起不育。精子質(zhì)量異常是不育的主要原因［2］。生精障礙導(dǎo)致的少精、弱精及睪丸功能障礙是男性不育的主要病因，約占男性不育的70%～80%。促性腺激素釋放激素為下丘腦－垂體－性腺軸的原動(dòng)力，其脈沖分泌可促進(jìn)垂體促性腺激素的合成及分泌，進(jìn)而促進(jìn)睪丸或卵巢的發(fā)育和合成性激素，使第二性征發(fā)育成熟及實(shí)現(xiàn)生殖功能［3］。通過(guò)下丘腦－垂體－性腺軸調(diào)控性激素水平，可以影響男性精子的產(chǎn)生和成熟。本文分析結(jié)果顯示，睪酮與精子存活率、前向運(yùn)動(dòng)呈正相關(guān)，與精子畸形率和DNA碎片化指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。睪酮直接參與精子的生成，當(dāng)其降低并出現(xiàn)生育障礙時(shí)，提示睪丸支持細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞有損。雌激素與精液質(zhì)量呈一定負(fù)相關(guān)，研究表明，E2可通過(guò)多種途徑調(diào)控或干擾精子生成，包括通過(guò)負(fù)反饋抑制T而調(diào)控下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌。如E2缺失或過(guò)多，會(huì)打破男性體內(nèi)的下丘腦－垂體－性腺軸對(duì)相關(guān)激素調(diào)節(jié)，進(jìn)而可能使生精功能低下，導(dǎo)致男性不育［4］。改善睪丸的生精功能，目前西藥還沒(méi)有很好的解決辦法，但中藥治療可以在這方面取得良好效果。

大部分男性不育患者血清性激素均在正常范圍以?xún)?nèi)，但不代表就是處于有利于精子產(chǎn)生與成熟的水平。睪丸活檢證明，卵泡刺激素與精子發(fā)生期有密切關(guān)系，精細(xì)管損傷程度與卵泡刺激素成線性關(guān)系。溫腎生精衍育湯方中黨參、生黃芪補(bǔ)氣健脾；當(dāng)歸、熟地黃、何首烏補(bǔ)血益精；淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉、枸杞子、鎖陽(yáng)均含有雄激素，續(xù)斷、菟絲子含有雌激素，紫河車(chē)含有雌雄激素，上藥合用可以起到補(bǔ)腎填精、促進(jìn)精子生成及增強(qiáng)精子活力的作用蟲(chóng)、川牛膝、穿山甲、地龍散瘀通絡(luò)，可以使精道通暢。諸藥合用給精子的產(chǎn)生和成熟提供了各種所需的營(yíng)養(yǎng)素，調(diào)節(jié)激素合理分泌，從而改善睪丸的生精環(huán)境。

鑒于精子的產(chǎn)生和成熟周期為3個(gè)月左右，因此給患者服用溫腎生精衍育湯的時(shí)間為3個(gè)月。與治療前比較，患者精子濃度和活力顯著升高，畸形率、DFI值、雌二醇水平明顯下降，睪酮水平呈上升趨勢(shì)。經(jīng)過(guò)治療，患者各項(xiàng)指標(biāo)與治療前有明顯的差異，說(shuō)明溫腎生精衍育湯治療男性不育的療效肯定。

［1］王琦．王琦男科學(xué)［M］．洛陽(yáng)：河南科學(xué)技術(shù)出版社，1997：339．

［2］曹開(kāi)鏞，龐保珍．中醫(yī)男科病證診斷與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：54．

［3］符梅，徐克惠．促性腺激素釋放激素脈沖治療的研究進(jìn)展［J］．中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志，2015，11（4）：535．

［4］Bilinska B，Kotula－Balak M，Gancarczyk M，et al．Androgen aromatization in cryptorchid mouse testis［J］．Acta Histochem，2003，105（1）：57－65．

（編輯陳明偉）

Effect ofW enshenyanyu Decoction on Semen Quality and Sex Hormone Levels in Male Infertility Patients

WANG Li－qiong
（Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou，Zhejiang 310051）

Objective：［Objective］To observe the regulation function of wenshenyanyu decoction on semen quality and sex hormone levels inmale infertility patients．［Methods］Thirty patients ofmale infertility were treated with wenshenyanyu decoction for 3 months．The design of clinical trials for self－controlled study was applied to observe the function of wenshenyanyu decoction．［Results］For the patients，the general testosterone（T）increase（P＜0．05），estradiol（E2）decreased（P＜0．05），sperm motility increased（P＜0．05），sperm deformity rate decreased（P＜0．05），DNA fragmentation rate of sperm nuclear decreased（P＜0．05）．［Conclusion］Wenshenyanyu Decoction can regulate sex hormone levels ofmale and improve semen quality，and has a certain effect on the treatmentofmale infertility．

male infertility，wenshenyanyu decoction，sex hormone levels，semen quality

R698．2

A

2095-4441（2016）03－0011－03

2016－06－22