王亞軍

(河北省豐寧縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 豐寧 068350)

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拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的臨床效果觀察及不良反應(yīng)評價

王亞軍

(河北省豐寧縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 豐寧 068350)

目的探討拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的臨床價值及對妊娠結(jié)局的影響。方法將74例妊娠高血壓疾病孕產(chǎn)婦隨機(jī)分為對照組和治療組各37例。對照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用硫酸鎂治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾治療。比較2組臨床療效，觀察2組治療前后血壓(收縮壓/舒張壓)、24 h尿蛋白以及血漿Ca2+、Mg2+、腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平變化，觀察2組孕產(chǎn)婦(自然分娩、胎頭吸引、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、產(chǎn)后感染)、胎兒(宮內(nèi)窘迫、窒息、胎盤早剝)妊娠結(jié)局的發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白，BNP水平較治療前明顯降低(P<0.05)，血漿Ca2+、Mg2+較治療前明顯升高(P<0.05)；治療組治療后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、 BNP明顯低于對照組，血漿Ca2+、Mg2+明顯高于對照組(P<0.05)。治療組自然分娩率高于對照組，產(chǎn)后出血、產(chǎn)后感染、宮內(nèi)窘迫率低于對照組(P<0.05)。治療組頭暈、頭痛、胃腸道反應(yīng)、乏力、低蛋白血癥、電解質(zhì)紊亂總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病可以控制血壓，改善Ca2+、Mg2+水平，提高自然分娩率，降低產(chǎn)后感染率，且不良反應(yīng)少，具有良好的臨床應(yīng)用價值。

高血壓，妊娠性；拉貝洛爾；妊娠結(jié)局doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.10.025

國內(nèi)調(diào)查表明，妊娠高血壓疾病作為婦產(chǎn)科常見病，也是孕產(chǎn)婦死亡的第二順位死因[1-2]。妊娠高血壓疾病可以增加母體和胎兒的不良結(jié)局，如胎盤早剝、胎兒生長受限、死亡等，還可增加患者罹患腦卒中和腎臟疾病的風(fēng)險[3]。因此，臨床工作中適度控制血壓，預(yù)防和(或)延緩由高血壓所致的靶器官損害，同時兼顧孕產(chǎn)婦和胎兒的安全至關(guān)重要。Bateman等[4]研究發(fā)現(xiàn)，雖然妊娠高血壓疾病患者有意識使用降壓類藥物，但血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACE)/血管緊張素受體拮抗劑( angiotensinreceptor blockers,ARBs)的使用，可以引起發(fā)育不良、腎病甚至新生兒死亡。國內(nèi)指南指出拉貝洛爾可以作為妊娠期高血壓疾病的常用降壓藥物，硫酸鎂是治療和預(yù)防子癇的主要藥物[5]。同時研究也指出，嚴(yán)格控制產(chǎn)前高血壓與非嚴(yán)格控制相比并不改善死亡或嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險[6]。本研究對拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的臨床價值及對妊娠結(jié)局的影響進(jìn)行探討，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月—2014年12月我院就診的妊娠高血壓疾病孕產(chǎn)婦74例，入選患者均符合《妊娠期高血壓疾病診斷指南(2012版)》標(biāo)準(zhǔn)[5]，隨機(jī)分為對照組和治療組各37例。對照組年齡22～34歲，平均(27.1±2.9)歲；孕周30～40周，平均(36.5±2.7)周；孕次1～3次，平均(1.5±0.4)次；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)23.4～30.1，平均28.4±0.9；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦17例；月經(jīng)不規(guī)律5例；輕度高血壓23例，中度高血壓12例，重度高血壓2例。治療組年齡23～33歲，平均(27.4±2.6)歲；孕周32～41周，平均(36.5±2.3)周；孕次1～3次，平均(1.4±0.3)次；BMI 23.2～30.3,平均28.5±1.3；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；月經(jīng)不規(guī)律4例；輕度高血壓24例，中度高血壓11例，重度高血壓2例。2組平均年齡、孕周、孕次、BMI，初產(chǎn)/經(jīng)產(chǎn)比、月經(jīng)不規(guī)律發(fā)生率和高血壓程度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)臨床研究倫理委員會審查通過。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：①胎兒發(fā)育正常；②孕婦年齡<34歲；③患者意識清楚，能夠配合相關(guān)檢查；④妊娠高血壓疾病的診斷及分類符合《妊娠期高血壓疾病診斷指南(2012版)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；⑤孕產(chǎn)婦和(或)家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重腎功能不全、肌酐清除率<20 mL/min者；②有心肌損害、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心傳導(dǎo)阻滯(Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯)未安裝起搏器者；③腸道出血者；④支氣管哮喘者；⑤重度或急性心力衰竭、心源性休克者；⑥有精神疾患或不能配合者；⑦對治療藥物過敏者；⑧治療前1個月為服用其他降壓類藥物者；⑨心肝腎功能不全者。

1.3治療方法

1.3.1對照組患者入院后首先對病情進(jìn)行評估采用對應(yīng)的治療策略，患者應(yīng)盡量保持臥床，采用側(cè)臥位，注意保持充足的能量攝入，根據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南》不建議限制食鹽的攝入[5]，同時應(yīng)保證患者的睡眠，必要時可以服用藥物。硫酸鎂(陜西健民制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為10 mL，含硫酸鎂2.5 g，國藥準(zhǔn)字H61023425)使用方法：①預(yù)防子癇發(fā)作，2.5～5.0 g硫酸鎂融入20 mL 10%葡萄糖中靜脈滴注，對患者病情評估，持續(xù)6～12 h，24 h內(nèi)輸注總量應(yīng)≤25 g；②控制子癇，藥物配伍預(yù)防子癇發(fā)作藥物，快速靜脈滴注，然后1～2 g/h維持給藥，患者夜間睡眠時可以采用20 mL 25%硫酸鎂+2 mL 2%利多卡因臀部肌內(nèi)注射。

1.3.2治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾注射液(江蘇賽迪諾制藥有限公司生產(chǎn)，5 mL，50 mg，國藥準(zhǔn)字H32026123)，采用50～100 mg拉貝洛爾融入250～500 mL5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，根據(jù)患者血壓控制情況調(diào)整滴注速度，血壓穩(wěn)定后可采用口服拉貝洛爾片(江蘇賽迪諾制藥有限公司生產(chǎn)，50 mg/片，國藥準(zhǔn)字H32026120),100 mg/次，3次/d。

1.4療效判斷①顯效：臨床癥狀(蛋白尿、水腫、惡心嘔吐等)消失，血壓明顯降低且無反彈；②有效：臨床癥狀明顯緩解，血壓降至140～150/90～100 mmHg；③無效：治療后臨床癥狀、血壓等與治療前無差別或無明顯改善；④惡化：臨床癥狀、血壓有加重趨勢?？傆行?顯效率+有效率。

1.5觀察指標(biāo)①2組臨床檢測指標(biāo)比較：觀察2組治療前后血壓(收縮壓/舒張壓)、24 h尿蛋白以及血漿Ca2+、Mg2+、腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平變化。②2組妊娠結(jié)局比較：觀察孕產(chǎn)婦(自然分娩、胎頭吸引、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、產(chǎn)后感染)、胎兒(宮內(nèi)窘迫、窒息、胎盤早剝)妊娠結(jié)局的發(fā)生率。③2組不良反應(yīng)評價：頭暈、頭痛、胃腸道反應(yīng)、乏力、低蛋白血癥、電解質(zhì)紊亂的發(fā)生率。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料比較分別采用配對t檢驗和獨(dú)立樣本的t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗(Wilcoxon兩樣本比較法)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較治療組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.184，P<0.05)，見表1。

2.22組臨床檢測指標(biāo)比較2組治療前收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、Ca2+、Mg2+、BNP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、BNP水平較治療前明顯降低(P<0.05),但治療組降低幅度更大，治療后以上指標(biāo)均低于對照組(P<0.05)；2組治療后Ca2+、Mg2+較治療前明顯升高，但治療組升高幅度更大，治療后Ca2+、Mg2+水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組臨床療效比較　(n=37，例數(shù)，%)

組別收縮壓(mmHg)治療前治療后舒張壓(mmHg)治療前治療后24h尿蛋白(mg)治療前治療后對照組165±13146±10*104±694±7*1460±177844±143*治療組164±12133±12*105±574±5*1466±176713±116*t0.3445.0620.77914.1420.1464.328P0.7320.0000.4390.0000.8840.000組別Ca2+(mmol/L)治療前治療后Mg2+(mmol/L)治療前治療后BNP(pg/L)治療前治療后對照組1.84±0.121.90±0.08*0.65±0.050.70±0.06*433±69323±80*治療組1.82±0.132.23±0.14*0.65±0.060.81±0.10*438±70223±81*t0.68812.4490.0005.7380.3095.343P0.4940.0001.0000.0000.7580.000

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

2.32組妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局比較治療組自然分娩率高于對照組，產(chǎn)后出血、產(chǎn)后感染、宮內(nèi)窘迫率低于對照組(P<0.05)，2組胎頭吸引、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、窒息、胎盤早剝發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3　2組妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局比較　(n=37，例數(shù)，%)

*采用校正χ2值

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，2組頭暈、頭痛、胃腸道反應(yīng)、乏力、低蛋白血癥、電解質(zhì)紊亂差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較　(n=37，例數(shù)，%)

*采用校正校正χ2值

3　討　　論

妊娠高血壓疾病不僅有顯著的臨床癥狀影響患者的生活質(zhì)量，同時還可以導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、胎兒的不良妊娠結(jié)局，且其遠(yuǎn)期對患者心血管功能也會造成一定影響[7-9]。研究表明，妊娠高血壓疾病患者應(yīng)用降壓藥物可以延緩血壓加重趨勢，改善妊娠結(jié)局[10]。本研究通過對妊娠高血壓疾病患者進(jìn)行治療，觀察其血壓、Ca2+、Mg2+、BNP、24 h尿蛋白水平的改變，以及對孕產(chǎn)婦、胎兒妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生的影響。

硫酸鎂通過Mg2+抑制中樞神經(jīng)的活動和神經(jīng)—肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，從而降低肌肉收縮作用，抑制子宮平滑肌收縮，治療早產(chǎn)，還可以舒張血管平滑肌，解除血管痙攣，降低血壓。應(yīng)用硫酸鎂治療時應(yīng)注意劑量和患者腎功能情況，如果發(fā)生血鎂蓄積，可發(fā)生中毒，導(dǎo)致反應(yīng)遲鈍、呼吸抑制、心律失常，甚至發(fā)生心跳停止，部分患者可出現(xiàn)低鈣血癥[11-12]。拉貝洛爾是α、β能腎上腺素受體阻滯劑，通過阻斷腎上腺素受體，使血管舒張，增加腎臟血流，從而達(dá)到降壓的效果，其具有胃腸道吸收率高，首過效應(yīng)低，生物利用度高的特點(diǎn)，且為肝腎雙通道平衡代謝[13-14]。研究表明，拉貝洛爾可以有效降低妊娠高血壓疾病患者的血壓水平，產(chǎn)后出血、新生兒窒息等不良結(jié)局明顯減少[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白，BNP水平較治療前明顯降低(P<0.05)，血漿Ca2+、Mg2+較治療前明顯升高(P<0.05)，治療后治療組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、 BNP明顯低于對照組，血漿Ca2+、Mg2+明顯高于對照組(P<0.05)；治療組自然分娩率高于對照組，產(chǎn)后出血、產(chǎn)后感染、宮內(nèi)窘迫率低于對照組(P<0.05)；治療組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.01)。與上述研究結(jié)果相近。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病可以控制血壓，改善Ca2+、Mg2+水平，提高自然分娩率，降低產(chǎn)后感染率，且不良反應(yīng)少，具有良好的臨床應(yīng)用價值。

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(本文編輯：許卓文)

·論著·

R714.246

B

1007-3205(2016)10-1211-04

2015-08-07；

2015-08-27

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(ZL20110139); 河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(ZL20140177)

王光大(1982-),男，吉林九臺人，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院主管技師，醫(yī)學(xué)碩士，從事腫瘤影像學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)工程研究。

。E-mail:1065561615@qq.com