吳沁原　萬鎮(zhèn)

不同聯(lián)合用藥方法治療頑固性高血壓的臨床療效及安全性

吳沁原1萬鎮(zhèn)2

目的 探討不同聯(lián)合用藥方案治療頑固性高血壓的臨床療效及安全性。方法 篩選我院收治的頑固性高血壓患者150例作為研究對象。隨機(jī)分為A、B、C組，每組50例，其中A組單純應(yīng)用硝苯地平控釋片（拜新同）治療，B組采用拜新同聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪片（依侖平），C組應(yīng)用拜新同聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克），比較三組治療效果及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 B、C組治療總有效率、血壓控制效果均優(yōu)于A組（P＜0.05），并且B組治療總有效率、血壓控制效果優(yōu)于C組（P＜0.05）；三組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 拜新同聯(lián)合依侖平可獲得良好的血壓控制效果以及藥物治療效果，并且安全性較高。

硝苯地平控釋片；厄貝沙坦氫氯噻嗪；琥珀酸美托洛爾緩釋片；頑固性高血壓

隨著近年來我國人口老齡化進(jìn)程的不斷加劇，以及人們生活飲食方面的轉(zhuǎn)變，高血壓已成為我國中老年人群常見的心血管疾病之一，而長期持續(xù)的血壓升高狀態(tài)可導(dǎo)致機(jī)體心、腎、腦等重要臟器的嚴(yán)重?fù)p傷，引起各個系統(tǒng)嚴(yán)重的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與身心健康[1］。目前臨床治療高血壓主要以藥物療法為主，通過口服降壓藥物控制血壓以預(yù)防諸多并發(fā)癥的發(fā)生，頑固性高血壓是指采用三種及以上的適宜劑量的降壓藥物聯(lián)合治療，患者血壓仍未達(dá)到正常指標(biāo)的疾病類型，但臨床高血壓治療藥物種類繁多，其實際臨床療效也存在較大差異，不同用藥方案療效也各不相同[2-3］。本組研究通過隨機(jī)對照研究，探討不同聯(lián)合用藥方案治療頑固性高血壓的臨床療效及安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

篩選2014年7月～2016年1月我院收治的頑固性高血壓患者150例，作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者對本組研究完全知情同意，已通過我院倫理道德委員會審核；明確診斷為頑固性高血壓，符合第八版《內(nèi)科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4］；采用三種及以上的適宜劑量的降壓藥物聯(lián)合治療患者血壓仍未達(dá)到正常范圍；排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎功能不全；心動過緩；精神疾病；合并惡性腫瘤；繼發(fā)性高血壓；心肌梗死。150例患者中男性85例，女性65例，年齡45～88歲，平均年齡（53.5±3.0）歲，病程5～22年，平均病程（10.5±3.3）歲，合并糖尿病19例，冠心病15例，采用隨機(jī)數(shù)表法將150例患者隨機(jī)分為A、B、C組，每組患者50例，三組患者年齡、性別、病程等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，試驗具有可比性（P＞0.05）。

1.2研究方法

患者治療前7 d停用任何降壓藥物，開始治療后A組患者單純應(yīng)用硝苯地平控釋片（拜新同）治療，選用德國拜耳公司生產(chǎn)的硝苯地平控釋片（拜新同），國藥準(zhǔn)字J20080091，產(chǎn)品批號15200002332，規(guī)格為30 mg/片，患者每日1～2片；B組患者采用拜新同聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪片（依侖平），選用正大天晴（南京）制藥公司生產(chǎn)的厄貝沙坦氫氯噻嗪片（依侖平），國藥準(zhǔn)字H20057227，產(chǎn)品批號160601，服用劑量厄貝沙坦150 mg，氫氯噻嗪12.5 mg，每日1片；C組患者應(yīng)用拜新同聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克），選用AstraZeneca AB生產(chǎn)的琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克），國藥準(zhǔn)字J20100098，產(chǎn)品批號15390794，劑量為25 mg/次，每日2次。三組患者連續(xù)治療8周，治療8周后比較三組患者血壓控制效果及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3觀察指標(biāo)

治療有效率評估。顯效：患者治療過程后血壓平穩(wěn)下降，舒張壓得到有效降低至正常水平或下降超過20 mm Hg以上；有效：患者治療后血壓明顯降低，舒張壓接近正常值或降低10～19 mm Hg；無效：患者治療后血壓無明顯變化，或患者血壓出現(xiàn)較大波動；治療總有效率=顯效率+有效率。

比較三組患者治療前及治療后舒張壓及收縮壓指標(biāo)，同時觀察三組患者治療過程中及治療后1個月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用IBM SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用t檢驗，應(yīng)用（±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05，表示結(jié)果差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組患者治療總有效率比較

評估三組患者治療總有效率并比較，結(jié)果顯示B、C組患者治療總有效率優(yōu)于A組（P＜0.05），并且B組患者治療總有效率優(yōu)于C組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2三組患者血壓控制效果

統(tǒng)計并比較三組患者治療前后血壓指標(biāo)，結(jié)果顯示三組患者治療前舒張壓、收縮壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（tab=1.523、0.982，tac=1.305、0.894，tbc=1.299、1.032，P＞0.05），治療后B、C組患者血壓控制效果均優(yōu)于A組（tab=12.953、8.623，tac=7.143、5.699，P＜0.05），并且B組患者血壓控制效果優(yōu)于C組（tbc=10.357、8.543，P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3三組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

三組患者治療過程中及治療后均未發(fā)生肝腎功能異常、血生化指標(biāo)異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，均未發(fā)生器官功能及器質(zhì)性病變。A組發(fā)生2例頭暈、2例惡心嘔吐，B組發(fā)生頭暈3例，C組發(fā)生2例頭暈，2例惡性嘔吐，三組患者均堅持完成治療，無停藥、脫落病理，三組患者治療過程中及治療后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

相關(guān)臨床研究表明，頑固性高血壓的病因復(fù)雜，單一或聯(lián)合藥物治療均難以發(fā)揮良好的血壓控制效果，而導(dǎo)致頑固性高血壓療效不理想、血壓控制效果差的主要原因為患者無法堅持長期治療以及聯(lián)合藥物方案的不恰當(dāng)，排除此原因找到理想的治療方案對控制頑固性高血壓患者病情及提高患者生活質(zhì)量具有重要臨床意義[5］。本組研究結(jié)果顯示采用拜新同聯(lián)合倍他樂克與拜新同聯(lián)合依侖平治療總有效率高于單純應(yīng)用拜新同，降壓效果也優(yōu)于單純應(yīng)用拜新同，同時拜新同聯(lián)合依侖平治療總有效率、血壓控制效果優(yōu)于拜新同聯(lián)合倍他樂克，在藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較中，三組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，惡心、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明聯(lián)合用藥療效較為理想，同時具有較高的安全性與可靠性。

表1　三組患者治療總有效率比較（n，%）

表2　三組患者血壓控制效果比較（mm Hg）

通過回顧分析可知，硝苯地平作為第一代鈣拮抗劑是臨床上治療高血壓的常用藥物，通過現(xiàn)代工藝制成的硝苯地平控釋片可避免傳統(tǒng)硝苯地平藥效時間短、血壓波動大等缺點，但單一藥物應(yīng)用治療頑固性高血壓仍不能起到良好療效[6］。倍他樂克是一種以β1腎上腺素能受體阻滯作用為主的藥物，能夠降低心臟耗氧，增強(qiáng)心肌供血，改善心率變異性，并可有效抑制去甲腎上腺素、腎上腺素及加壓素，提高線粒體能量代謝，進(jìn)而改善患者血壓水平[7］；依侖平是一種厄貝沙坦氫氯噻嗪片復(fù)方制劑，由于利尿劑是高血壓臨床治療中的重要藥物，因而依侖平已成為臨床治療各類高血壓復(fù)方制劑的基本組成成分，其可在降壓的同時反射性激活機(jī)體RAS系統(tǒng)，并通過與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的結(jié)合發(fā)揮清除激活RAS不良效應(yīng)，現(xiàn)有臨床研究已證實派普樂在降壓、控壓、將其靶器官損害以及降低心血管風(fēng)險事件發(fā)生方面具有良好效果[8］，尤其是頑固性高血壓患者常合并有多種心血管疾病風(fēng)險因素，如肥胖、糖尿病、腎功能不全等，采用恰當(dāng)?shù)乃幬锫?lián)合治療方案可有效提升患者血壓控制效果，并降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，聯(lián)合藥物治療方案治療頑固性高血壓療效較為顯著，選用拜新同聯(lián)合依侖平可獲得良好的血壓控制效果以及藥物治療效果，并且聯(lián)合用藥安全性較高。

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Clinical Efficacy and Safety of Different Combination of Drugs in the Treatment of Resistant Hypertension

WU Qinyuan1WAN Zhen21 Department of Internal Medicine， The Third People's Hospital of Jianhu County， Jianhu Jiangsu 224700， China， 2 Department of Cardiology， People's Hospital of Jianhu County， Jianhu Jiangsu 224700， China

Ob jective To explore the clinical ef cacy and safety of dif erent combination schemes in treatment of refractory hypertension. Methods 150 cases of patients with refractory hypertension in our hospital were taken as the research object and random ly divided into A， B， C group， 50 cases in each group， the A group was treated with Nifedipine Controlled Release Tablets （Adalat）， group B was treated with Adalat combined with Irbesartanand Hyd rochlorothiazide Tablets， C group w as treated with Adalat combined with Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets （Betaloc），the occurrence of adverse reactions and drug treatment effects were compared between the three groups. Results The total effective rate， the blood pressure control in B， C group were signif cantly better than that of A Group （P＜0.05）， and the total ef ective rate of B group， the blood pressure control effect were better than that of C group （P＜0.05）. There were no serious adverse reactions in the three groups， and there was no signif cant dif erence in the incidence of adverse reactions （P＞0.05）. Conclusion The ef ect of good blood pressure control and drug treatment can be obtained by the combination of Adalat and Yi Lunping， and have high safety.

Nifedipine controlled release tablets， Irbesartan hydrochlorothiazide，Metoprolol succinate sustained-release tablets， Resistant hypertension

1 江蘇省建湖縣第三人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 建湖 224700 2 江蘇省建湖縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 建湖 224700

R 544.1

A

1674-9308（2016）29-0163-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.29.098