陳驍康，王肖龍，王英杰，郭　蔚，陳鐵軍，沈智杰

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上?！?01203)

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經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者CYP2C19基因多態(tài)性分布及新加丹參飲對(duì)CYP2C19基因缺陷患者的干預(yù)作用

陳驍康，王肖龍，王英杰，郭蔚，陳鐵軍，沈智杰

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海201203)

目的研究新加丹參飲對(duì)氣滯血瘀型急性冠狀動(dòng)脈綜合征經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(acute coronary syndrome with percutaneous coronary intervention，ACS-PCI)患者的干預(yù)作用，并對(duì)CYP2C19基因缺陷患者進(jìn)行亞組分析。方法將92例氣滯血瘀型ACS-PCI患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用新加丹參飲進(jìn)行治療，2周后觀察患者的肝腎功能、心肌酶譜、心絞痛療效、中醫(yī)臨床癥狀及血小板聚集率等指標(biāo)，來評(píng)價(jià)新加丹參飲的療效。亞組研究：探討CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance，CR)的相關(guān)性及新加丹參飲對(duì)CR患者的干預(yù)療效。結(jié)果治療后治療組心絞痛癥狀、中醫(yī)癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療組纖維蛋白原、血小板聚集率改善作用優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；CYP2C19*2基因型、CYP2C19*3基因型均與CR具有顯著相關(guān)性(P<0.05)；CYP2C19*2突變純合子合并CYP2C19*3突變雜合子發(fā)生CR概率(4/4)最高，隨著突變鏈增多，CR發(fā)生率有一定上升趨勢(shì)；治療組在降低CR患者血清纖維蛋白原方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，在降低CR患者血小板聚集率方面與對(duì)照組相當(dāng)(P>0.05)。結(jié)論新加丹參飲干預(yù)治療能有效改善患者心絞痛癥狀、中醫(yī)臨床癥狀；CYP2C19基因多態(tài)性與CR的發(fā)生密切相關(guān)；新加丹參飲對(duì)CR患者的纖維蛋白原、血小板聚集率具有改善作用。

CYP2C19；基因多態(tài)性；新加丹參飲；氯吡格雷抵抗；血小板聚集率；纖維蛋白原

冠心病是當(dāng)今危害人類健康的主要疾病之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。氯吡格雷作為第2代ADP受體拮抗劑，已成為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)術(shù)后抗血小板治療的常規(guī)用藥。盡管多數(shù)患者服用氯吡格雷后臨床效果明顯，但不同個(gè)體對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)各不相同，部分患者對(duì)氯吡格雷出現(xiàn)低應(yīng)答甚至無(wú)應(yīng)答的情況，即存在氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance，CR)，此類患者發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[1]。目前認(rèn)為CR與CYP2C19基因多態(tài)性有關(guān)。CYP2C19等位基因(CYP2C19*2、CYP2C19*3)缺陷的患者，其CR及心血管事件的發(fā)生率均顯著高于正常人群。新加丹參飲為上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院心血管科驗(yàn)方，對(duì)氣滯血瘀型胸痹心痛病有顯著的療效，臨床應(yīng)用證實(shí)其能顯著改善患者臨床癥狀及預(yù)后。本課題研究新加丹參飲對(duì)氣滯血瘀型急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)并接受PCI治療的患者的干預(yù)作用，通過對(duì)CYP2C19基因多態(tài)性與CR相關(guān)性進(jìn)行分析，探討新加丹參飲對(duì)CYP2C19基因缺陷患者的療效，為中西醫(yī)結(jié)合治療CYP2C19基因缺陷的CR提供臨床依據(jù)。

1　臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007、2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[2-3]。

(1)ST段抬高型心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)：心肌壞死的生化標(biāo)記物肌鈣蛋白特征性升高和逐漸降低，或肌酸激酶同工酶較快升高和降低，并且伴有以下至少1條。①缺血癥狀。②心電圖出現(xiàn)病理性Q波。③新發(fā)生的缺血性心電圖改變或左束支傳導(dǎo)阻滯。④冠狀動(dòng)脈介入診斷方法(例如冠狀動(dòng)脈造影)證實(shí)。

(2)不穩(wěn)定性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合加拿大心絞痛分級(jí)3～4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(Ⅲ級(jí)：日常體力活動(dòng)明顯受限，在正常情況下以一般速度平地步行100～200 m或登一層樓梯時(shí)可發(fā)作心絞痛；Ⅳ級(jí)：輕微活動(dòng)或休息時(shí)即可以出現(xiàn)心絞痛癥狀)，且必須具有以下至少一個(gè)特征。①1個(gè)月內(nèi)原有心絞痛加重和發(fā)作頻繁(發(fā)作頻率增加，時(shí)間延長(zhǎng)，程度加重)。②病程在1個(gè)月以內(nèi)新發(fā)生的心絞痛(從無(wú)心絞痛，或有心絞痛病史但在半年內(nèi)未發(fā)生心絞痛)。③靜息型心絞痛(心絞痛發(fā)生在休息或安靜狀態(tài))，發(fā)作持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，含硝酸甘油效果欠佳，病程在1個(gè)月內(nèi)。④ST段抬高性心肌梗死48 h后休息和小量運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)的心絞痛。

(3)非ST段抬高型心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合不穩(wěn)定性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，最后一次胸痛發(fā)作12 h內(nèi)磷酸肌酸激酶和肌酸激酶同工酶升高(CK-MB升高≥正常值上限2倍).

1.1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定胸痛氣滯血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胸痛；次癥：胸悶，胸脅脹滿，心悸，氣短，唇紫暗；舌脈：舌紫暗，或有瘀斑，脈澀或弦。具備主癥，且次癥具備2項(xiàng)或以上，舌脈亦相符，即可診斷。

1.1.3CR診斷標(biāo)準(zhǔn)采用10 μmol/L的ADP進(jìn)行誘導(dǎo)，血小板聚集率的基線值與使用氯吡格雷后的差值≤20%[6]。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡30～85歲。②符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷為胸痹氣滯血瘀證的患者。③因治療需要，需服用氯吡格雷的患者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有重度的心功能、肺功能不全，重度心律失常的患者。②合并有心、肝、腦、腎等多臟器以及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病，或患有精神病的患者。③妊娠或準(zhǔn)備妊娠以及哺乳期的婦女。④已知對(duì)此類藥物過敏以及有嚴(yán)重過敏體質(zhì)的患者。⑤近3個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床藥物試驗(yàn)的患者。

1.4一般資料選擇2014年6月至2015年3月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院心血管科診斷為ACS(包括不穩(wěn)定性心絞痛、ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死)而接受PCI治療且服用氯吡格雷的氣滯血瘀型患者92例。其中對(duì)照組47例，男26例，女21例，平均年齡(64.53±10.03)歲；治療組45例，男32例，女13例，平均年齡(64.07±13.12)歲。兩組性別構(gòu)成和年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(性別：χ2=2.461，P=0.117；年齡：t=0.189，P=0.850)，具有可比性。

2　方法

2.1治療方法

2.1.1對(duì)照組接受規(guī)范西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療，包括使用阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotension conversion enzyme inhibitor，ACEI)/α受體阻斷劑(alpha receptor blocker，ARB)、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑(calcium channel blocker，CCB)等藥物。

2.1.2治療組在西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療基礎(chǔ)上加用新加丹參飲：丹參18 g，瓜蔞皮12 g，薤白6 g，降香4.5 g，砂仁3 g。服用2周為1個(gè)療程。每日1劑，水煎2次，150 mL，每日2次，餐后1.5 h飲服。以上所有藥物均由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院中藥房提供，藥源固定，且均為同一批藥材。

2.2觀察指標(biāo)

2.2.1安全性指標(biāo)觀察患者的血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、凝血功能等指標(biāo)，以及用藥期間可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)及安全性評(píng)價(jià)。

2.2.2療效指標(biāo)參照1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)制定的《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[4]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，制定心絞痛癥狀積分方法(見表1)及中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分方法(見表2)，再制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：療效指數(shù)≥70%；有效：療效指數(shù)≥30%；無(wú)效：療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)÷治療前總積分×100%。

表1　心絞痛癥狀積分表

表2　中醫(yī)臨床癥狀積分表

2.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

2.3.1纖溶指標(biāo)采用ELISA法檢測(cè)纖維蛋白原；采用光電比濁法檢測(cè)血小板聚集率。

2.3.2CYP2C19基因多態(tài)性指標(biāo)以gDNA為模板對(duì)CYP2C19基因2個(gè)外顯子分2段進(jìn)行PCR反應(yīng)，設(shè)計(jì)CYP2C19*2、CYP2C19*3基因的引物。CYP2C19*2正向引物為5′-ATTACAACCAGAGCTTGGCATA-3′，反向引物為5′-CCTTGACCTGTTAAACATCCG-3′，擴(kuò)增片段長(zhǎng)度為352 bp；CYP2C19*3正向引物為5′-TTGCTTTTAAGGGAATTCATAGG-3′，反向引物為5′-ACTTCAGGGCTTGGTCAATATAG-3′，擴(kuò)增片段長(zhǎng)度為378 bp。采用Axygen PCR純化試劑盒純化PCR產(chǎn)物，對(duì)PCR產(chǎn)物直接進(jìn)行測(cè)序，分析各序列的SNP位點(diǎn)。分析CYP2C19*2、CYP2C19*3基因的多態(tài)性。

3　結(jié)果

3.1安全性觀察治療后兩組血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、凝血功能均未見明顯異常，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3.2兩組患者心絞痛癥狀療效比較治療后兩組患者心絞痛癥狀改善情況比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)合平均秩次，可以認(rèn)為治療組心絞痛癥狀改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組。見表3。

3.3兩組患者中醫(yī)癥狀療效比較兩組中醫(yī)癥狀改善情況比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)合平均秩次，可以認(rèn)為治療組中醫(yī)癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表4。

表4　兩組患者中醫(yī)癥狀療效比較

3.4兩組患者纖維蛋白原與血小板聚集率比較治療前兩組患者血清纖維蛋白原和血小板聚集率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，對(duì)照組治療后血小板聚集率顯著降低(P<0.05)，治療組治療后血清纖維蛋白原和血小板聚集率均顯著降低(P<0.05)；治療組治療后血小板聚集率降低值顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果提示治療組在降低血清纖維蛋白原和血小板聚集率方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表5。

3.5CYP2C19多態(tài)性與CR相關(guān)性

3.5.1CYP2C19*2基因型與CR相關(guān)性CYP2C19*2基因型與CR具有顯著相關(guān)性(線性趨勢(shì)χ2檢驗(yàn)，χ2=13.87，P=0.000)。見表6。

3.5.2CYP2C19*3基因型與CR相關(guān)性CYP2C19*3基因型與CR具有顯著相關(guān)性(線性趨勢(shì)χ2檢驗(yàn)，χ2=4.63，P=0.031)。見表7。

表5　兩組患者血清纖維蛋白原和血小板聚集率比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組差值比較，#P<0.05。

表7　CYP2C19*3基因型與CR相關(guān)性

3.5.3CYP2C19*2、CYP2C19*3基因型與CR相關(guān)性G/G為野生型，G/A為突變雜合子，A/A為突變純合子。CYP2C19*2突變純合子合并CYP2C19*3突變雜合子發(fā)生CR概率(4/4)最高，隨著突變鏈增多，CR發(fā)生率有一定上升趨勢(shì)。見表8。

表8　CYP2C19*2、CYP2C19*3基因型與CR相關(guān)性

3.6兩組CR患者治療前后血清纖維蛋白原和血小板聚集率比較對(duì)照組治療前后CR患者均為21例，治療組治療前后CR患者分別為17、10例。兩組CR復(fù)常率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(41.2%vs0，連續(xù)校正χ2=8.037，P=0.005)。治療前兩組CR患者血清纖維蛋白原和血小板聚集率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，對(duì)照組治療后血小板聚集率顯著降低(P<0.05)，治療組治療后血清纖維蛋白原和血小板聚集率均顯著降低(P<0.05)；治療組治療后血清纖維蛋白原降低值顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果提示，治療組在降低CR患者血清纖維蛋白原方面優(yōu)于對(duì)照組，在降低CR患者血小板聚集率方面與對(duì)照組相當(dāng)。見表9。

4　討論

氯吡格雷口服后迅速?gòu)哪c道吸收轉(zhuǎn)換為一種短效的活性代謝產(chǎn)物通過二硫鍵永久地與P2Y12受體相結(jié)合，以阻斷ADP與之相結(jié)合，從而抑制血小板的活化，發(fā)揮抗血小板聚集的作用[7]。其活性代謝產(chǎn)物的形成主要通過CYP450酶(CYP2C19、2C9、3A4、2B6、1A2)介導(dǎo)，而CYP2C19酶在整個(gè)CYP450酶系統(tǒng)中占據(jù)著主導(dǎo)地位，故CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)于CYP2C19酶的活性有著決定性的影響。若患者的CYP2C19基因發(fā)生突變，功能基因缺失，則可造成氯吡格雷的代謝障礙，產(chǎn)生CR現(xiàn)象。CYP2C19基因多態(tài)性同時(shí)存在顯著的個(gè)體差異以及種族差異[8-9]。在亞洲人群中，符合氯吡格雷慢代謝型的患者，幾乎全部都攜帶突變的CYP2C19等位基因，主要為CYP2C19*2和CYP2C19*3。

表9　兩組CR患者治療前后血清纖維蛋白原和血小板聚集率比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組差值比較，#P<0.05。

Hulot JS等[10]研究發(fā)現(xiàn)，攜帶喪失功能的CYP2C19*2等位基因的健康受試者與正常人群相比，其對(duì)于氯吡格雷的反應(yīng)性顯著降低。Simon T等[11]對(duì)2 208例急性心肌梗死患者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，攜帶CYP2C19任意兩個(gè)功能缺失的等位基因(CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*4或CYP2C19*5)的患者，其不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。而對(duì)于其中1 535例住院期間行PCI的患者，若攜帶任意兩個(gè)功能喪失的CYP2C19等位基因，其不良心血管事件發(fā)生率是正常人群的3.58倍。本研究發(fā)現(xiàn)CYP2C19*2基因的突變頻率為36.96%，CYP2C19*3基因突變頻率為3.26%，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道亞洲人群基因突變頻率相符合。而基因突變的中代謝或慢代謝類型與CR的相關(guān)性證實(shí)，隨著基因突變頻次的上升，CR的發(fā)生率亦呈上升趨勢(shì)：CYP2C19*2 A/A基因型合并CYP2C19*3 G/A基因型的患者共計(jì)4例，均發(fā)現(xiàn)存在CR，同時(shí)CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3雙鏈突變較CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3單鏈突變更易于發(fā)生CR。

中醫(yī)藥對(duì)于冠心病(胸痹心痛病)的治療有獨(dú)到之處。中醫(yī)普遍認(rèn)為本病病位在心，發(fā)病與肝、脾、肺、腎四臟的盛衰關(guān)系密切。其本虛者，可見氣虛、血虛、陰虛、陽(yáng)虛等，亦可見陽(yáng)損及陰，陰損及陽(yáng)。由臟腑虧虛，以致心氣陽(yáng)虛無(wú)以溫煦，心血陰虧無(wú)以濡養(yǎng)，心脈失養(yǎng)，不榮則痛。其標(biāo)實(shí)者，可見血瘀、痰濁、寒凝、熱毒、氣滯等，其邪氣常交互存在，阻于心脈，不通則痛。丹參飲出自《時(shí)方歌括》，治以活血化瘀、行氣止痛。方中重用丹參而為君，活血祛瘀兼以止痛而不傷氣血。配檀香之辛溫芳香，砂仁之行氣止痛，為臣藥。三藥合用，共奏活血化瘀、行氣止痛之功，主治胸痹之氣滯血瘀等證。名中醫(yī)張伯臾先生擅長(zhǎng)診治胸痹之證，在多年的行醫(yī)經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，提出了治療胸痹之證時(shí)，宜行氣降氣而不宜破氣，每每以降香來替換檀香，并佐以瓜蔞薤白類方，組為新加丹參飲以通陽(yáng)散結(jié)、寬胸開痹。本研究發(fā)現(xiàn)，西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療加新加丹參飲能更有效地降低患者的纖維蛋白原水平，改善患者心絞痛癥狀、中醫(yī)臨床癥狀。纖維蛋白原能特異性地與血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合，參與凝血作用，從而使血小板聚集、血黏度升高，與血栓的形成密切相關(guān)。研究[12-13]證實(shí)纖維蛋白原升高是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，纖維蛋白原與冠心病關(guān)系密切。因此，有效降低纖維蛋白原水平能顯著減少冠心病的發(fā)病及進(jìn)展。對(duì)于CR患者的亞組分析研究顯示，新加丹參飲干預(yù)后能進(jìn)一步降低纖維蛋白原水平，對(duì)血小板聚集率的降低作用與西醫(yī)基礎(chǔ)治療相似。血小板聚集率是反映血小板功能的一個(gè)指標(biāo)，血小板聚集率越高，血栓形成的可能性也就越大。臨床上常以血小板聚集率來反映患者的血小板功能，以評(píng)價(jià)抗血小板藥物的療效，在心腦血管疾病的治療方面有著相當(dāng)重要的意義。加新加丹參飲后，治療組CR患者從17例降低至10例，較對(duì)照組有明顯療效。廖菁等[14]發(fā)現(xiàn)，加味丹參飲能有效抑制體內(nèi)凝血功能亢進(jìn)，降低體內(nèi)的凝血活性?？祻V盛等[15]研究發(fā)現(xiàn)，丹參飲能顯著降低全血比黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞比容、血漿纖維蛋白原等，能明顯改善血液“濃、黏、凝、聚”的狀態(tài)，從而使血流速度加快，改善體內(nèi)的血液循環(huán)。

2010年3月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局在氯吡格雷藥物說明書中增加了關(guān)于其代謝不良的“黑框警告”，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)對(duì)此類患者進(jìn)行調(diào)控氯吡格雷代謝的基因(CYP2C19)檢測(cè)的重要意義與可行性，以及相應(yīng)抗血小板策略的調(diào)整。同年6月，美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)專家小組結(jié)合上述警告發(fā)表了相關(guān)報(bào)告。本研究亦證實(shí)CYP2C19基因多態(tài)性與CR的相關(guān)性。

對(duì)于存在CYP2C19基因缺陷的患者，推薦氯吡格雷的維持量從75 mg升至150 mg，這存在相當(dāng)?shù)某鲅L(fēng)險(xiǎn)并會(huì)增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中醫(yī)藥在冠心病治療中存在一定的優(yōu)勢(shì)，本研究發(fā)現(xiàn)新加丹參飲能有效改善氣滯血瘀型ACS-PCI患者的臨床癥狀，并能有效降低CR患者血小板聚集率從而改善CR，且能顯著降低患者的纖維蛋白原水平，起到抗栓作用。

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CYP2C19 Gene Polymorphism Distribution in Patients with Acute Coronary Syndrome Undergoing Percutaneous Coronary Intervention and Efficacy of Xinjia Danshen Decoction in Patients with CYP2C19 Gene Deficiency

CHENXiao-kang,WANGXiao-long,WANGYing-jie,GUOWei,CHENTie-jun,SHENZhi-jie

(ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of Xinjia Danshen Decoction in patients with qi-stagnation and blood-stasis type acute coronary syndrome (ACS) undergoing percutaneous coronary intervention (PCI), and to perform a subgroup analysis of patients with CYP2C19 gene deficiency. MethodsA total of 92 patients with qi-stagnation and blood-stasis type ACS who underwent PCI were randomly divided into control group and treatment group. The patients in the control group were given conventional Western medicine treatment, and those in the treatment group were given Xinjia Danshen Decoction in addition to the conventional Western medicine treatment. The indices including liver and renal function parameters, myocardial zymogram, angina pectoris treatment outcome, traditional Chinese medicine (TCM) clinical symptoms, and platelet aggregation rate were observed after 2 weeks to evaluate the clinical effect of Xinjia Danshen Decoction. A subgroup analysis was performed to investigate the association between CYP2C19 gene polymorphisms and clopidogrel resistance and the efficacy of Xinjia Danshen Decoction in patients with clopidogrel resistance. ResultsAfter treatment, the treatment group had significantly better improvements in angina pectoris symptoms, TCM symptoms, fibrinogen, and platelet aggregation rate compared with the control group (allP<0.05). The CYP2C19*2 and CYP2C19*3 genotypes were significantly associated with clopidogrel resistance (P<0.05). The patients with CYP2C19*2 mutation homozygote and CYP2C19*3 mutation heterozygote had the highest probability of clopidogrel resistance (4/4), and with the increasing number of mutation chains, the incidence rate of clopidogrel resistance tended to increase. The patients with clopidogrel resistance in the treatment group had a significantly better outcome in the reduction of serum fibrinogen compared with those in the control group (P<0.05), and there was no significant difference in the reduction of platelet aggregation rate in patients with clopidogrel resistance between the two groups (P>0.05). ConclusionXinjia Danshen Decoction can effectively improve angina pectoris symptoms and TCM symptoms. CYP2C19 gene polymorphisms are closely associated with the development of clopidogrel resistance. Xinjia Danshen Decoction can improve fibrinogen and platelet aggregation rate in patients with clopidogrel resistance.

CYP2C19；Gene polymorphism; Xinjia Danshen Decoction; Clopidogrel resistance; Platelet aggregation rate; Fibrinogen

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81573647，81403137)；上海市科委“科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃”(14401972202)；上海市科委項(xiàng)目(13ZR1462100)

陳驍康(1990-)，男，碩士，住院醫(yī)師

沈智杰，13817908883@163.com

R541.4[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2016.05.006

2015-12-27；編輯：曹健)