梁堯李桂賢王偉鄭超偉李生發(fā)廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院530023南寧市東葛路89-9號

加味柴芍六君顆粒治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察

梁堯李桂賢*王偉鄭超偉李生發(fā)
廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院530023南寧市東葛路89-9號

目的：評價加味柴芍六君顆粒治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效。方法：將60例UC患者分為兩組，治療組30例予加味柴芍六君顆粒（柴胡12 g，白芍20 g，陳皮6 g，半夏12 g，太子參10 g，茯苓20 g，炒白術(shù)20 g，甘草6 g，白花蛇舌草20 g，三七9 g，鳳尾草30 g）治療，對照組予美沙拉嗪口服，兩組療程均為治療12周。結(jié)果：兩組腸鏡療效、便血療效比較，治療組均優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后兩組患者NF-kBp50及CRP水平均較治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：加味柴芍六君顆?？梢越档蚒C患者NF-kBp50、血清C反應(yīng)蛋白水平，減輕病變結(jié)腸的炎癥程度，改善便血等臨床癥狀，其臨床療效與美沙拉嗪腸溶片相當(dāng)。

潰瘍性結(jié)腸炎；加味柴芍六君顆粒；中醫(yī)藥療法

李桂賢教授從醫(yī)從教40余年，學(xué)驗(yàn)俱豐，是第五批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，臨床中常用加味柴芍六君顆粒治療潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC），療效明顯。為系統(tǒng)評價加味柴芍六君顆粒治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效，筆者以美沙拉嗪為對照，從腸鏡下潰瘍愈合質(zhì)量、便血癥狀、NF-kBp50、C反應(yīng)蛋白水平指標(biāo)變化等進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料收集2012年10月～2015年4月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃病科門診和住院部確診的UC患者60例，按就診時間先后順序受試者以1∶1比例隨機(jī)分配至治療組和對照組，兩組各30例。兩組一般資料比較見表1。

表1　兩組一般資料比較（±s）

表1　兩組一般資料比較（±s）

注：兩組患者性別、年齡及病程比較無顯著性差異（P＞0.05）

組別n性別（例）年齡（歲）病程（月）男女治療組30 14 16 45.10±6.60 31.56±4.70對照組30 13 17 45.63±7.12 31.76±4.34

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組制定的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年.廣州）》［1］，綜合臨床癥狀、內(nèi)鏡檢查及病理組織學(xué)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，并參照改良Mayo標(biāo)準(zhǔn)評估UC活動度［2］。

1.2.2中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照2009年中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》［3］中關(guān)于肝郁脾虛證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。主證：腹瀉或便下黏液血便。次證：腹痛，噯氣，腹脹，癥狀受情志影響，舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈弦或弦細(xì)。

1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合UC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②根據(jù)改良Mayo評分系統(tǒng)診斷為輕～中度者；③中醫(yī)證型符合肝郁脾虛證候分類標(biāo)準(zhǔn)；④年齡18～70歲；⑤理解并簽署知情同意書。

1.2.4排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述UC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②伴隨有嚴(yán)重的并發(fā)癥，例如中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、結(jié)腸癌、直腸癌等；③哺乳期或孕婦；④合并嚴(yán)重心血管、呼吸系統(tǒng)疾病及肝病的患者或精神病患者。

表2　兩組腸鏡療效比較（例）

表3　兩組便血療效比較（例）

2　治療方法

2.1治療組予加味柴芍六君顆粒劑（柴胡12 g，白芍20 g，陳皮6 g，半夏12 g，太子參10 g，茯苓20 g，炒白術(shù)20 g，甘草6 g，白花蛇舌草20 g，三七9 g，鳳尾草30 g）治療。原藥是江蘇江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的中藥配方顆粒，由我院藥劑科提供，每日1劑，開水沖泡后取汁450 ml，早晚飯前半小時各1次溫服，連續(xù)服藥共12周。

2.2對照組予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)），每次1 g，每日3次，口服，購自本院藥房，連續(xù)服藥共12周。

3　療效觀察

3.1觀察指標(biāo)觀察患者腸鏡下潰瘍愈合質(zhì)量和便血好轉(zhuǎn)狀況；檢測核因子-kBp50（NF-kBp50）、C反應(yīng)蛋白（CRP）指標(biāo)：分別采用ELISA法檢測治療前后NF-kBp50、C反應(yīng)蛋白變化。分別于治療前，治療后4周、8周及12周詳細(xì)記錄患者病情變化；分別于治療前及治療后12周復(fù)查腸鏡、監(jiān)測血清NF-kBp50、CRP水平變化。3.2療效評價標(biāo)準(zhǔn)①腸鏡下黏膜愈合質(zhì)量評估療效標(biāo)準(zhǔn)參照Baron內(nèi)鏡評分標(biāo)準(zhǔn)［4］：Ⅰ正常黏膜圖像記0分；Ⅱ輕度病變（血管紋理模糊，黏膜充血但無出血）記1分；Ⅲ中度病變（黏膜呈顆粒樣變化，中度接觸性出血）記2分；Ⅳ重度病變（黏膜潰瘍并自發(fā)性出血）記3分。觀察并評價治療前后記分變化，如治療后分值降低1分恢復(fù)程度為1級，分值降低2分恢復(fù)程度為2級。臨床痊愈：黏膜病變恢復(fù)正常；顯效：黏膜病變恢復(fù)程度達(dá)1級以上；好轉(zhuǎn)：黏膜病變恢復(fù)程度達(dá)2級以上；無效：腸黏膜病變無改善。②主要癥狀評價療效標(biāo)準(zhǔn)（自擬）選擇便血為主要評價指標(biāo)，按便血程度無、輕、中、重分別記為0，2，4，6分評估，具體如下：完全緩解：便血消失；顯效：便血計(jì)分原為6分現(xiàn)降低為2分；有效：便血計(jì)分原為6分現(xiàn)降低為4分或原為4分降低為2分；無效：治療前后便血癥狀無改善。

3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SAS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包，合理選擇數(shù)據(jù)集，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，選擇t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料選擇Ridit分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4治療結(jié)果

3.4.1兩組腸鏡療效比較全部患者均完成臨床觀察，無病例脫落和中止。治療組總有效率為76.7%；對照組總有效率為70.0%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組腸鏡療效相當(dāng)。見表2。3.4.2兩組便血療效比較治療組總有效率為83.3%，對照組總有效率為66.7%，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

3.4.3兩組治療前、后NF-kBp50及CRP水平比較治療后兩組NF-kBp50及CRP均較治療前低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果見表4。

3.4.4不良反應(yīng)全部病例均未見不良事件發(fā)生。

表4　兩組患者治療前后血清NF-kBp50及CRP水平比較（ng/m l，±s）

表4　兩組患者治療前后血清NF-kBp50及CRP水平比較（ng/m l，±s）

注：與對照組治療前比較，①P＞0.05；同組治療前后比較，②P＜0.05；與對照組治療后比較，③P＞0.05

組別n時間NF-kBp50 CRP治療組30治療前13.41±1.28①22.96±1.84①治療后5.59±0.65②③12.17±1.99②③對照組30治療前13.82±1.37 23.23±2.21治療后6.36±0.70②12.15±1.87②

4　討論

UC屬于炎癥性腸病之一，NF-kBp50被認(rèn)為是反映慢性炎癥活動性的重要指標(biāo)。CRP被認(rèn)為是急性時相反應(yīng)蛋白，在急性創(chuàng)傷和感染時其血液濃度急劇升高，CRP水平升高與感染的程度呈正相關(guān)，可以被看作是藥物反應(yīng)有效的重要指標(biāo)。由此，我們通過檢測NF-kBp50、CRP水平作為重要的輔助指標(biāo)來反映UC炎癥從活動到緩解期的變化。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者血清CRP及NF-kBp50均呈高表達(dá)變化，而伴隨UC臨床癥狀的緩解，CRP及NF-kBp50指標(biāo)亦呈下降變化趨勢，兩者存在正相關(guān)。

中醫(yī)沒有潰瘍性結(jié)腸炎這一病名，主要是根據(jù)其大便溏爛，便次增多，大便夾有粘液、血液等主要臨床表現(xiàn)把之歸屬于“泄瀉”“下利”“痢疾”“腸風(fēng)”“臟毒”“大瘕泄”等病范疇。柴芍六君湯出自《醫(yī)宗金鑒》，書中以柴芍六君湯治療慢驚風(fēng)，“脾虛肝旺痰盛者……柴芍六君湯主之”。該方實(shí)為四逆散和六君子湯化裁而成，取兩者合用以疏肝健脾，李桂賢教授根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)在原方基礎(chǔ)上加味組成加味柴芍六君顆粒劑用以治療潰瘍性結(jié)腸炎取得良效［5］。方中太子參、茯苓、炒白術(shù)、甘草益氣補(bǔ)中、健脾化濕，恢復(fù)中土作為氣機(jī)升降樞紐之能，解決潰瘍性結(jié)腸炎脾虛這一根本病機(jī)；柴胡、白芍疏肝理氣、緩急止痛，調(diào)和肝脾，主要針對潰瘍性結(jié)腸炎肝脾不和這一關(guān)鍵病機(jī)。另外，柴胡還能助脾氣升清，升發(fā)左路氣機(jī)，有助于脾之運(yùn)化；陳皮、半夏燥濕化痰，降逆和中，促進(jìn)右路氣機(jī)的下降，間接促進(jìn)脾的升清健運(yùn)；白花蛇舌草、鳳尾草清熱利濕止瀉，主要是針對濕熱這一主要致病因素；三七活血祛瘀，止血不留瘀，活血不傷血，不會加重出血，對潰瘍性結(jié)腸炎病程中血瘀、出血同時存在的復(fù)雜情況特別適合；陳皮行氣止痛，和三七活血化瘀配合寓“行血則便膿自愈，調(diào)氣則后重自除”之意；甘草為使藥，主要是用來調(diào)和諸藥。加味柴芍六君顆粒全方有疏肝健脾、補(bǔ)中益氣、升清降濁、清熱化濕、活血止血的功效。

從本次研究結(jié)果可以看出，加味柴芍六君顆粒可以降低UC患者血清NF-kBp50、CRP水平，減輕病變結(jié)腸的炎癥程度，改善便血臨床癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，其臨床療效與美沙拉嗪腸溶片大致相當(dāng)，而且安全、無明顯毒副作用，值得推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年.廣州）［J］.胃腸病學(xué)，2012，51（12）：763-781.

［2］S J Halpin，A C Ford.Prevalence of symptomsmeeting criteria for irritable bowel syndrome in inflammatory bowel disease：systematic review and meta-analysis［J］.American Journal of Gastroenterology，2012，107（10）：1474-1482.

［3］中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會.潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（6）：891-895.

［4］沈駿，冉志華，童錦祿，等.炎癥性腸病內(nèi)鏡分級和評分標(biāo)準(zhǔn)的一致性研究［J］.中華消化內(nèi)鏡雜志，2008，25（5）：239-244.

［5］譚其佳，曹童童.李桂賢教授運(yùn)用加味柴芍六君子湯治療潰瘍性結(jié)腸炎經(jīng)驗(yàn)［J］.廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，16（1）：9-10.

（2016-09-18收稿/編輯劉強(qiáng)）

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1003-0719（2016）05-0023-03

，女，教授，主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥治療消化系統(tǒng)疾??；E-mail：liguixian 168@163.com