謝海平，蔡蔚*，龍?bào)?，謝曉，楊華偉

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙410007）

馬歸液膀胱灌注治療腺性膀胱炎的臨床療效分析

謝海平，蔡蔚*，龍?bào)唬x曉，楊華偉

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙410007）

目的研究馬歸液膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效及安全性。方法選取我院2012年1月至2015年7月間符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者61例，將選入的患者隨機(jī)分為馬歸液組39例和吡柔比星組22例，其中馬歸液組予以自制中藥馬歸液進(jìn)行膀胱灌注治療，吡柔比星組予以吡柔比星進(jìn)行膀胱灌注治療。結(jié)果經(jīng)治療后，馬歸液組的治療有效率高于吡柔比星組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前與治療后各組最大尿流率、平均尿流率的比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組間比較，最大尿流率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）、平均尿流率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論采用馬歸液膀胱灌注治療腺性膀胱炎具有確切療效。

腺性膀胱炎；馬歸液；膀胱灌注

腺性膀胱炎的發(fā)病率近年來(lái)有明顯增高趨勢(shì)，該疾病尚無(wú)特效治療方法。有學(xué)者［1］報(bào)道腺性膀胱炎可發(fā)展成膀胱癌，臨床上需要積極治療，目前腺性膀胱炎的外科治療主要是經(jīng)尿道電切術(shù)、化療膀胱灌注。手術(shù)及化療藥的使用及其帶來(lái)尿頻、尿急等并發(fā)癥以及高昂的治療費(fèi)用讓很多患者難以接受。本課題在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，對(duì)腺性膀胱炎患者膀胱灌注自制的中藥制劑馬歸液進(jìn)行治療，臨床療效滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2012年1月至2015年6月間符合納入標(biāo)準(zhǔn)并完成治療及隨訪的病例61例，其中男6例，女55例；年齡28歲至68歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：膀胱鏡檢以及病理學(xué)檢測(cè)明確診斷為腺性炎的患者；自愿選擇及配合治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有藥物過(guò)敏史；伴有其它器質(zhì)性以及嚴(yán)重疾病者；膀胱灌注不能持續(xù)的患者。61例均有尿頻、尿急、尿痛，其中52例為間歇性肉眼血尿、11例為鏡下血尿、17例有膀胱區(qū)疼痛，23例不同程度的會(huì)陰部疼痛，6例排尿困難者。均進(jìn)行膀胱鏡檢：病變位于膀胱三角區(qū)43例、超出膀胱三角區(qū)18例。均行活組織病理檢查，證實(shí)為腺性膀胱炎。將入選患者隨機(jī)分為2組，馬歸液組39例和吡柔比星組22例，2組患者性別、年齡、病程等一般臨床資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2馬歸液的制備［2］

藥物組成：馬鞭草30 g，當(dāng)歸20 g，赤芍20 g，生黃芪20 g。制備工藝：將當(dāng)歸冷浸0.5 h，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣與馬鞭草、赤芍、黃芪加水煎煮三次，加水量分別為藥材量的10倍、8倍、8倍，第1次2 h，第2、3次各1.5 h，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述水溶液合并，靜置24 h，濾過(guò)，濃縮至近50 mL，加入防腐劑適量與當(dāng)歸揮發(fā)油，調(diào)整總量至50 mL，攪勻，灌封，滅菌即得。

1.3治療方法

兩組患者均在確診后行經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術(shù)，再行馬歸液或吡柔比星膀胱灌注（方法如下），共8周。馬歸液組：灌藥前患者排盡小便，以馬歸液50 mL經(jīng)導(dǎo)尿管注入膀胱，夾閉導(dǎo)尿管，保留藥物1 h，每周2次。吡柔比星組：灌藥前患者排盡小便，吡柔比星30 mg，溶于5%葡萄糖50 mL中，藥液經(jīng)導(dǎo)尿管灌入膀胱，夾閉導(dǎo)尿管，保留藥物0.5 h，每周1次［3］。

1.4療效判定

治愈：膀胱鏡復(fù)查及活檢、尿常規(guī)均正常、臨床癥狀完全消失；好轉(zhuǎn)：膀胱鏡復(fù)查可見(jiàn)膀胱三角區(qū)或頸部黏膜有輕度充血、少許濾泡，病理活檢正常、常規(guī)檢查偶有鏡下血尿、癥狀基本消失或偶有尿路刺激癥狀；無(wú)效：膀胱鏡復(fù)查可見(jiàn)異常黏膜，活檢報(bào)告腺性膀胱炎、癥狀未明顯改善。將治愈、好轉(zhuǎn)均視為有效。

1.5后期隨訪及復(fù)查

治療完成后，觀察并記錄治愈的患者治療后3月內(nèi)、6月內(nèi)復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)（血尿、膀胱刺激征、身體其他部位明顯不適等）情況。

1.6經(jīng)濟(jì)成本

主要計(jì)算兩組患者術(shù)后使用藥品（含藥品本身費(fèi)用、加工費(fèi)）、灌藥耗材及治療費(fèi)、額外用藥（患者灌藥治療過(guò)程中輔助用藥，如，止痛藥）；不計(jì)算患者術(shù)前、手術(shù)、及術(shù)后相關(guān)檢查費(fèi)用。

1.7統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)用“x±s”表示，多組間比較運(yùn)用單因素方差分析，兩組間比較運(yùn)用q檢驗(yàn)（用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析）。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組臨床療效比較

治療后3個(gè)月比較，馬歸液組患者治療總有效率為97.44%，顯著高于吡柔比星組86.36%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?jiàn)馬歸液治療腺性膀胱炎的療效優(yōu)于吡柔比星（見(jiàn)表1）。兩組患者在排尿困難上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但兩組在尿液外滲、膀胱刺激征上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見(jiàn)表2）。

表1　兩組臨床療效比較（例）

表2　兩組并發(fā)癥比較（例）

2.2最大尿流率、平均尿流率的比較

兩組治療前與治療后比較，最大尿流率、平均尿流率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)治療后，兩組最大尿流率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組平均尿流率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見(jiàn)表3）。

表3　兩組治療前后最大尿流率、平均尿流率的比較（x±s）

2.3兩組治愈患者隨訪結(jié)果

經(jīng)馬歸液治療后治愈的患者3月內(nèi)、6月內(nèi)均未產(chǎn)生尿頻、尿急、尿痛、血尿等不良反應(yīng)，且未復(fù)發(fā)；而采用吡柔比星治療后治愈的患者3月內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)者有5例、復(fù)發(fā)患者0例，6月內(nèi)產(chǎn)生不良反應(yīng)者有4人，無(wú)復(fù)發(fā)者；兩組愈后患者3月內(nèi)追蹤結(jié)果顯示，在不良反應(yīng)比較中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），兩組愈后患者6月內(nèi)追蹤結(jié)果顯示，在不良反應(yīng)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），復(fù)發(fā)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)馬歸液治療腺性膀胱炎，安全性明顯優(yōu)于吡柔比星。詳見(jiàn)表4。

表4　兩組治愈患者間隔3月、6月復(fù)查結(jié)果［（例）%］

2.4膀胱灌注治療花費(fèi)

兩組在灌藥過(guò)程中所需花費(fèi)，其中藥品費(fèi)、灌藥耗材及治療費(fèi)、額外用藥，均具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），并且總費(fèi)用比較上，馬歸液組明顯少于吡柔比星組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。詳見(jiàn)表5。

表5　兩組膀胱灌藥治療過(guò)程中所需花費(fèi)（元，x±s）

3　討論

關(guān)于腺性膀胱炎的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，可能與膀胱感染、尿路梗阻、結(jié)石、膀胱外翻等原發(fā)病有關(guān)［4］。也有人推測(cè)還可能與維生素缺乏癥、變態(tài)反應(yīng)、有毒代謝產(chǎn)物、激素失衡和特殊致癌物等因素相關(guān)［5］。另外也有研究認(rèn)為大腸埃希桿菌引起的慢性感染是腺性膀胱炎的病因［6］。腺性膀胱炎具有非常嚴(yán)重的臨床癥狀：尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激征，甚至血尿、膀胱占位性病變等體征，無(wú)臨床特異性，嚴(yán)重的患者會(huì)有含有黏液的尿液，嚴(yán)重影響人們的正常生活、工作，嚴(yán)重影響人們的身心健康［6］。

有報(bào)道［7］歸納總結(jié)出惡性腫瘤細(xì)胞4個(gè)特點(diǎn)：能量代謝程序性重排、腫瘤微環(huán)境、避免免疫損傷、基因組不穩(wěn)定和突變。有相關(guān)研究認(rèn)為腺性膀胱炎“炎-癌”轉(zhuǎn)變是存在的，進(jìn)而多采用手術(shù)及化療［8］，但治療當(dāng)中帶來(lái)的膀胱刺激征以及治療后的復(fù)發(fā)率讓許多患者難以接受。

腺性膀胱炎即為中醫(yī)古籍中描述的“淋證”、“膀胱濕熱”，如《諸病源候論·諸淋病候》有確切說(shuō)法“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也”?！督饏T要略·消渴小便不利淋病脈證并治》有“淋之為病，小便如粟狀，小腹弦急，痛引臍中”《素問(wèn)·至真要大論》亦有“淋雖有五，皆屬于熱故”。腺性膀胱炎多由濕熱之邪下注膀胱，膀胱氣化失司，或熱結(jié)于下焦，遂致尿頻、尿急、小腹脹痛、血尿等諸證。故治以清熱利濕、益氣活血。本課題［2］采用的自制中藥馬歸液具有“清熱利濕通淋，益氣活血化瘀、消腫散結(jié)抗癌”。方以馬鞭草為君藥，具有清熱解毒、利尿消腫、活血散瘀的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明［9］馬鞭草具有抗菌、抗腫瘤、消炎止痛、止血，小劑量興奮，大劑量抑制交感神經(jīng)末梢，擬副交感等作用。配以當(dāng)歸、赤芍、黃芪，便具有抗菌消炎、止痛止血、緩解膀胱刺激征、促進(jìn)愈合等作用，經(jīng)膀胱灌注讓藥物療效直達(dá)病所，病灶周?chē)３州^高的藥物濃度，使吸收更為迅捷。

本次研究結(jié)果表明使用馬歸液治療腺性膀胱炎的療效明顯優(yōu)于化療藥物吡柔比星；經(jīng)治療后馬歸液組有效率97.44%、吡柔比星組86.36%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），經(jīng)治療后，兩組最大尿流率與平均尿流率均有明顯改善，且馬歸液組平均尿流率大于吡柔比星組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而治療后3月內(nèi)不良反應(yīng)率馬歸液組0%、吡柔比星組41.67%；治療后月內(nèi)不良反應(yīng)率馬歸液組織0%、吡柔比星組33.33%，復(fù)發(fā)率均為0，說(shuō)明馬歸液治療腺性膀胱炎，安全性明顯優(yōu)于吡柔比星。本次研究各組患者所花費(fèi)經(jīng)濟(jì)成本統(tǒng)計(jì)顯示:馬歸液治療腺性膀胱炎更為經(jīng)濟(jì)。

綜上所述，馬歸液對(duì)腺性膀胱炎的療效顯著、安全、復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)，且其原材料為純植物，生產(chǎn)簡(jiǎn)單，技術(shù)要求低；其制備工藝簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)，因而更具有臨床實(shí)用價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。

［1］廖鵬飛，貝雷鳴，郭曉暉，等.膀胱癌及腺性膀胱炎中Survivin的表達(dá)及臨床意義［J］.武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，22（11）: 967-968.

［2］蔡蔚，謝海平，龍?bào)?，?馬歸液對(duì)脾性膀胱炎大鼠膀胱組織Bcl-2、Bax表達(dá)的影響［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，6（6）：38-42.

［3］蔡蔚，賀菊喬，謝曉，等.馬歸液對(duì)女性腺性膀胱炎的尿動(dòng)力學(xué)影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（30）：3-5.

［4］秦紅勛.腺性膀胱炎28例診治分析［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，8（23）：3228-3229.

［5］吳水清，徐冉，朱煊，等.腺性膀胱炎的治療進(jìn)展［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（18）：175-177.

［6］蔡蔚，謝海平，龍?bào)?，?腺性膀胱炎大鼠模型建立的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中外醫(yī)療，2016，2（6）：28-29，31.

［7］Hainaut P，Plymoth A.Targeting the hallmarks of cancer:towarda rational approach to next-generation cancer therapy［J］. Curr Opin Oncol，2013，25（1）:50-51.

［8］胡敏，膀胱腫瘤電切術(shù)后膀胱灌注藥物保留時(shí)間的影響因素及對(duì)策［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（1）:109-111.

［9］劉珈伲，何苗，黃靜，等.馬鞭草提取物在大鼠體內(nèi)的組織分布及排泄研究［J］.中藥藥理與臨床，2015，31（1）:121-125.

（本文編輯李杰）

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Clinical Effect of Magui Liquild for Bladder Instillation on Cystitis Glandularis

XIE Haiping，CAI Wei*，LONG Li，XIE Xiao，YANG Huawei
（The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine，Changsha，Hunan 410007，China）

Objective To study the efficacy and safety of the treatment of bladder instillation with Magui Liquid in the treatment of cystitis.Methods The 61 cases of patients met the inclusion criteria in our hospital from January 2012 to July 2015 were randomly divided into Magui Liquid group（39 cases）and perarubicin group（22 cases）.The Magui Liquid group was given bladder perfusion for Magui Liguid，and the perarubicin group was bladder perfusion for perarubicin.Results After treatment，the effective rate of Magui Liguid group was higher than the perarubicin group，with statistical significance（P＜0.05）. The maximum urinary flow rate and average urinary flow rate of the two groups before and after treatment were statistically significant（P＜0.05）.The maximum urinary flow rate between the two groups was not statistically significant（P＞0.05），while average urinary flow rate was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The Magui Liquid by bladder instillation shows good effect on cystitis glandularis.

cystitis glandularis；Magui Liquid；bladder irrigation

R289.52

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2016.10.016

2016-03-21

湖南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（13JJ5029）；湖南省教育廳優(yōu)秀青年項(xiàng)目（15B175）。

謝海平，男，在讀碩士研究生，研究方向：中醫(yī)藥防治泌尿系疾病。

*蔡蔚，女，博士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail：2240430455@sina.com。