吳小鳳，張艷華，岳福軍，李冠蘭，耿鐵林，楊瑞東，董險(xiǎn)峰

（灤縣人民醫(yī)院病理科，河北唐山063000）

轉(zhuǎn)錄因子GATA-3在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床價(jià)值分析*

吳小鳳，張艷華，岳福軍，李冠蘭，耿鐵林，楊瑞東，董險(xiǎn)峰

（灤縣人民醫(yī)院病理科，河北唐山063000）

目的探討轉(zhuǎn)錄因子GATA-3在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床價(jià)值。方法選取2013年5月1日至2015年11月1日在該院就診的382例乳腺癌患者進(jìn)行研究，并經(jīng)由隨機(jī)分類的方式分為乳腺惡性腫瘤組織組（254例）、乳腺良性腫瘤組織組（58例）及乳腺癌旁組織組（70例）。同時(shí)對(duì)比觀察各組中GATA-3的表達(dá)，分析GATA-3表達(dá)和乳腺癌形態(tài)學(xué)分類的關(guān)系及GATA-3表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性。結(jié)果乳腺惡性腫瘤組織中的GATA-3表達(dá)陽(yáng)性率為79.53%（202/254）。三陰型乳腺癌細(xì)胞中的GATA-3陽(yáng)性率低于腺腔A型、腺腔B型及HER-2過(guò)表達(dá)型，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。GATA-3在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織、浸潤(rùn)性小葉癌組織及神經(jīng)內(nèi)分泌癌組織中表達(dá)，而在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和惡性梭形細(xì)胞腫瘤組織中不表達(dá)。結(jié)論在乳腺癌細(xì)胞中乳腺腫瘤的病理分級(jí)和病理類型與GATA-3表達(dá)相關(guān)。因此，GATA-3在乳腺癌的診斷和預(yù)后中具有重要作用。

乳腺腫瘤；轉(zhuǎn)錄因子；DNA結(jié)合蛋白質(zhì)類；乳腺癌組織

GATA-3是鋅指結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)錄因子GATA家族的一員，在T細(xì)胞發(fā)育、胸腺發(fā)育和分化過(guò)程中起重要作用。有研究表明，GATA-3在乳腺癌和膀胱癌中高表達(dá)，且GATA-3表達(dá)與膀胱癌患者的預(yù)后有明顯相關(guān)性［1］；也有報(bào)道認(rèn)為，GATA-3可用于與其他腫瘤的鑒別診斷［2］。在許多細(xì)胞遺傳分化中，發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)錄因子GATA-3。經(jīng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明，轉(zhuǎn)錄因子GATA-3與乳腺癌組織有著密切的關(guān)系［1］。所以，本院為探討轉(zhuǎn)錄因子GATA-3在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床價(jià)值，對(duì)其進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月1日至2015年11月1日在該院就診的382例乳腺癌患者為研究對(duì)象，經(jīng)相關(guān)檢查均確診為乳腺癌。所有患者均為自愿參加本研究，并簽署相關(guān)協(xié)議，本研究通過(guò)了本院倫理委員會(huì)審批。將382例乳腺癌患者按隨機(jī)分類分為乳腺惡性腫瘤組織組、乳腺良性腫瘤組織組及乳腺癌旁組織組，標(biāo)本例數(shù)分別為254、58、70例?；颊呔鶠榕裕挲g39～62歲，平均（49.67±3.86）歲。

1.2儀器與試劑GATA-3兔抗人多克隆抗體購(gòu)自上海億欣生物科技有限公司，稀釋度為1∶1 000。即用型GTVisionTM免疫組化檢測(cè)試劑盒（廣州達(dá)科生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn)）和二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色試劑盒（福州邁新生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）。

1.3方法

1.3.1實(shí)驗(yàn)方法首先，使用甲醛對(duì)標(biāo)本進(jìn)行固定，實(shí)施石蠟包埋，連續(xù)切片，厚度為4 μm，并采用ENVISION法進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色；其次，石蠟切片后進(jìn)行拖拉處理，并在室溫下溫育10 min后使用微波加熱，反復(fù)加熱2次，每次10 min；然后，滴加ENVISION試劑，在室溫下的濕盒中進(jìn)行溫育，時(shí)間為60 min，DAB顯色3min，并進(jìn)行脫水和封片；最后，使用光鏡進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.3.2觀察指標(biāo)觀察乳腺惡性腫瘤組織組、乳腺良性腫瘤組織組及乳腺癌旁組織組中GATA-3的表達(dá)，分析GATA-3表達(dá)和乳腺癌形態(tài)學(xué)分類的關(guān)系及GATA-3表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性［2］。

1.3.3判斷標(biāo)準(zhǔn)在光鏡的高倍視野下，若陽(yáng)性細(xì)胞大于或等于1%，則為陽(yáng)性［3］；反之，則為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組中GATA-3的表達(dá)在乳腺癌旁組織組正常乳腺導(dǎo)管上皮中，GATA-3表達(dá)陽(yáng)性70例，陰性0例，陽(yáng)性率為100.0%；在乳腺良性腫瘤組織組中，GATA-3表達(dá)陽(yáng)性58例，陰性0例，陽(yáng)性率為100.0%；在乳腺惡性腫瘤組織中，GATA-3表達(dá)陽(yáng)性202例，陰性為52例，陽(yáng)性率為79.53%。各組GATA-3表達(dá)陽(yáng)性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2GATA-3表達(dá)和乳腺癌形態(tài)學(xué)分類的關(guān)系GATA-3在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織、浸潤(rùn)性小葉癌組織及神經(jīng)內(nèi)分泌癌組織中表達(dá)，而在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和惡性梭形細(xì)胞腫瘤組織中不表達(dá)。各乳腺癌形態(tài)學(xué)分類組織類型中GATA-3表達(dá)陽(yáng)性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　GATA3表達(dá)與乳腺癌形態(tài)學(xué)分類的關(guān)系［n（%）］

2.3GATA-3表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性

GATA-3在三陰型乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)陽(yáng)性率低于腺腔A型、腺腔B型及HER-2過(guò)表達(dá)型，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　GATA-3表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性［n（%）］

3　討論

乳腺癌屬于一種較為常見(jiàn)的女性腫瘤。經(jīng)過(guò)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)今患有乳腺癌的患者普遍為40歲以上的絕經(jīng)期婦女［4］?，F(xiàn)今，由于乳腺癌患者每年逐漸增多，因此引起了人們對(duì)于乳腺癌檢驗(yàn)的關(guān)注。現(xiàn)已有許多學(xué)者對(duì)于轉(zhuǎn)錄因子GATA-3在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床價(jià)值進(jìn)行了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子GATA-3是在乳腺良性腫瘤和乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)，而在肌上皮細(xì)胞中卻不表達(dá)［5-7］。本研究結(jié)果顯示，乳腺惡性腫瘤組織中GATA-3表達(dá)陽(yáng)性率為76.5%，與健康乳腺組織、乳腺良性腫瘤組織比較具有較大差異。由此可見(jiàn)，在乳腺惡性腫瘤中GATA-3具有抑制作用。有研究報(bào)道，在乳腺化生性癌中有50%GATA-3表達(dá)為陽(yáng)性，但是有在乳腺分葉狀腫瘤中也有微量的組織呈現(xiàn)著弱陽(yáng)性［8-11］。因此，通過(guò)GATA-3的表達(dá)可以對(duì)乳腺化生性癌和乳腺分葉狀腫瘤進(jìn)行鑒別［12］。乳腺癌經(jīng)由免疫組織化學(xué)標(biāo)記進(jìn)行分類時(shí)可以分為腺腔A型、腺腔B型、HER-2過(guò)表達(dá)型及三陰型四組［13-14］。本研究中，GATA-3在三陰型中的表達(dá)陽(yáng)性率較非三陰型的乳腺癌低，與相關(guān)研究結(jié)果一致［15］。

綜上所述，在乳腺癌中，GATA-3的表達(dá)有可能會(huì)抑制其發(fā)展。從預(yù)后方面來(lái)看，在乳腺癌組織中GATA-3表達(dá)為陽(yáng)性的患者預(yù)后較好，而預(yù)后較差的患者幾乎不表達(dá)。

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Transcription factors GATA-3 expression in breast cancer tissue and its clinical value analysis*

Wu Xiaofeng，Zhang Yanhua，Yue Fujun，Li Guanlan，Geng Tielin，Yang Ruidong，Dong Xianfeng
（Department of Pathology，Luanxian County People′s Hospital，Tangshan，Hebei 063000，China）

ObjectiveTo investigate the transcription factors GATA-3 expression in breast cancer tissue and its clinical value.MethodsA total of 382 cases of breast cancer in our hospital from May 1，2013 to November 1，2015 were selected as the research subjects and divided into the breast malignant tumor tissue group（254 cases），breast benign tumor tissue group（58 cases）and breast paracancerous tissue group（70 cases）.The GATA-3 expression levels were comparatively observed in various groups.The relationship between GATA-3 expression with breast cancer morphological classification and between GATA-3 expression with the clinicopathological features of breast cancer were analyzed.ResultsThe GATA-3 expression positive rates in breast malignant tumor tissue was 79.53%（202/254）.The GATA-3 positive rate in the 3-negative type breast cancer cells was lower than that in the glandular lumen type A and B，HER-2 overexpression type，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.GATA-3 was expressed in invasive ductal cancer tissue，invasive lobular cancer tissue and neuroendocrine cancer tissue，while not expressed in diffuse large B cell lymphoma and malignant spindle cells tumor tissues.ConclusionThe pathological classification and pathological type of breast tumor in breast cancer cells is closely related with GATA-3 expression.Therefore，GATA-3 has an important role in the diagnosis and prognosis of breast cancer.

Breast neoplasms；Transcription factors；DNA-binding proteins；Breast cancer tissue

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.09.004

A

1009-5519（2016）09-1290-02

河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃項(xiàng)目（20150965）。

吳小鳳（1980-），主治醫(yī)師，主要從事乳腺癌相關(guān)研究。

（2016-01-18）