胡彩霞　崔　瑜　程　毅　高順強　張國強

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·論著·

中波高能紫外線治療兒童白癜風療效評價

胡彩霞崔瑜程毅高順強張國強

目的：評價中波高能紫外線治療兒童白癜風的臨床療效及安全性。方法：采用美國 DuaLightTM型高能紫外線治療儀 UV120-2型治療40例兒童白癜風患者50處皮損，以l～2倍MED值作為治療起始量，根據(jù)治療后皮損的反應，每次照射劑量不變或增加15%，每周治療1～2次,6個月后評價療效。結果：皮損的總有效率為62%，痊愈率為26%。頭面部、軀干部、四肢及肢端有效率分別為81.8%，83.3%，37.5%及0。無嚴重不良反應。結論：中波高能紫外線治療兒童白癜風安全有效，病變部位與療效相關。

中波高能紫外線；兒童白癜風

白癜風是一種影響美容的常見皮膚科疾病，全球患病率約為0.1%～2%，大約25%的患者10歲以前發(fā)病[1]。紫外線可用于白癜風的治療，中波高能紫外線是近年來出現(xiàn)的一種新型紫外線光源，具有能量大、定位準確、操作靈活等優(yōu)點[2]。目前的研究主要集中在其對成人臨床療效與安全性的分析上，認為其具有療效肯定、見效快、不良反應少等特點，但對兒童應用相關的研究極少。筆者于2009年9月至2011年9月采用中波高能紫外線治療兒童白瘢風40例，報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象40例病例來自我科門診2009年9月至2011年9月就診的白癜風患兒，男28例，女12例，年齡5～14歲，平均(6.52±2.17)歲，病程15天～8年。入選標準符合全國中西醫(yī)結合皮膚性病學會色素性皮膚病學組制訂的診斷標準[3]，所有患者色素減退的面積占全身皮膚面積的10%及以上。總共50處皮損，其中皮損位于頭面部者22處，位于軀干部者12處，位于四肢者8處，位于肢端者8處。其中處于進展期者29例，穩(wěn)定期者11例，臨床類型包括散發(fā)型20例，局限型15例，肢端型5例。所有患兒在治療前1年來未接受過紫外線治療；無心、肝、脾、肺、腎疾??；無光敏性疾??；無系統(tǒng)性紅斑狼瘡等紫外線照射禁忌證；無癌前期皮膚損害或皮膚惡性腫瘤病史。

1.2治療方法采用美國 DuaLightTM型Theralihgt UV120-2高能紫外線治療儀 ，發(fā)出的UVB光峰值為302 nm和312 nm，加權紅斑波長304 nm；能量密度范圍35～250 mW/cm2，治療光斑面積1.9 cm×1.9 cm。每周1～2次照射中波高能紫外線，治療前先測定最小紅斑量(MED)，以l～2倍MED值作為治療起始量，面部可以適當減少初始劑量，肢端部敏感性較差，可以選擇較大的起始劑量。根據(jù)治療后皮損的反應，每次照射劑量不變或增加15%。療程最長6個月。

1.3療效評判觀察白斑皮損區(qū)有無色素恢復，測定恢復正常膚色的面積占原皮損面積的百分比。痊愈：白斑全部消退，皮色恢復正常；顯效：白斑部分消退或縮小，皮色恢復正常面積占皮損面積≥50%；有效：白斑部分消退或縮小，恢復正常皮色面積占皮損面積≥10%或有較多色素點生成；無效：白斑無色素再生或擴大，有效率為痊愈加顯效計[3]。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，采用χ2檢驗及gamma檢驗法進行組間比較及統(tǒng)計分析，P<0.05為有統(tǒng)計學差異。

2　結果

2.1臨床療效40例患兒共50處皮損，分別位于頭面部、軀干部、四肢及肢端部，治療結束后進行臨床療效評價，結果顯示痊愈13處，顯效18處，總有效率62%，痊愈率為26%。且部分患者最快經(jīng)5～6次照射可見色素點出現(xiàn)(圖1、2)。根據(jù)發(fā)病部位分組，兩兩比較頭面部、軀干、四肢治療組之間無差異，但均明顯高于肢端治療組(均P<0.05)，見表1。照射次數(shù)與臨床療效相關性分析說明照射次數(shù)和有效程度之間有相關性，用gamma檢驗法發(fā)現(xiàn)P<0.05，兩兩比較結果，治療30次組和40次組無差別，劃為一組(稱為A組)；A組、治療10次組、治療20次組之間均有差異(均P<0.05)，見表2。

圖1　1a：治療前腹部皮損；1b：經(jīng)5次治療后　　圖2　2a：治療前皮損；2b：經(jīng)8次治療后痊愈

表2　照射次數(shù)對臨床療效的影響比較

2.2不良反應治療過程中可出現(xiàn)紅腫、起水皰、脫屑、色素沉著等不良反應，其中3例(5.88%)照射部位出現(xiàn)明顯紅腫，2例(11.76%)出現(xiàn)水皰，8例(9.41%)出現(xiàn)少量脫屑，紅腫、水皰這些不良反應多在照射劑量增加后當日或第2天出現(xiàn)，停止治療1～2周可自行緩解，或再次治療時下調(diào)照射劑量即緩解。脫屑多在經(jīng)過多次治療后出現(xiàn)，可外用保濕劑可緩解癥狀，不用中斷治療，色素沉著可在停止治療后3個月左右)恢復至接近正常膚色。

3　討論

國外研究發(fā)現(xiàn)窄譜中波紫外線、308 nm準分子激光治療兒童白癜風不良反應小，有效率高，但加大劑量或延長療程不能提高療效，建議治療6個月后無效停止[4]，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，兒童白癜風的平均首發(fā)年齡為(5.6～7.28)歲，男女比例差異不大，皮損好發(fā)部位依次為面頸、四肢、軀干和手足，以尋常型、進展期較多[5]。目前兒童白癜風的治療方法與成人大致相同，但因為兒童年齡及體征等方面的特殊性，部分治療方法應用受限或存在潛在的風險。目前治療總體可分為手術療法及非手術療法，手術療法包括表皮移植及黑素細胞移植，適用于病情穩(wěn)定期的患者，而進展期不推薦應用。非手術療法包括藥物治療及光療，快速進展期可系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素，但具有腎上腺皮質(zhì)功能抑制導致相關并發(fā)癥的風險，PUVA的療法一般不推薦應用于12歲以下的患兒[6]，局部外用糖皮質(zhì)激素有一定療效，但長期應用會導致皮膚萎縮、毛細血管擴展、多毛等不良反應，目前可聯(lián)合外用維生素D3衍生物如他卡西醇[6]及免疫抑制劑如他克莫司[7]等治療兒童白癜風[8]，副作用相對較低。總之，目前尚缺乏一致的有效且安全的治療兒童白癜風的方法。

中波高能紫外線具有高精確性、高能量及強靶向性等優(yōu)點，其作用要強于窄譜中波紫外線，且適用于局部白癜風的治療，有學者推測目前中波高能紫外光治療白癜風的機制可能與NB-UVB一樣，均與促進黑素細胞增殖以及誘導毛囊部黑素干細胞向表皮分化移行等相關[9]。國外學者研究其機制可能包括增加酪氨酸酶活性，促進黑素細胞刺激與受體結合等，從而促進黑素細胞增殖及轉運增加；另外可促進角質(zhì)形成細胞釋放轉化生長因子(TGF)B-1、IL-l等，形成局部免疫抑制，使移行及增殖的黑素細胞免遭破壞[9]。

Westerhot等[10]于1997年首先報道NB-UVB用于治療白癜風，隨后多個研究均肯定了這種治療的安全性及有效性，中波高能紫外線是NB-UVB的進一步發(fā)展，目前有報道其治療效果優(yōu)于NB-UVB[11]，但其對兒童治療的有效性及安全性的資料很少，霍培文等[12]報道中波高能紫外線聯(lián)合0.03%他克莫司軟膏治療兒童白癜風，療程12周，有效率為75.28%，痊愈率為31.46%，所有患兒均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。我科應用Theralight UVl20-2高能紫外光治療儀治療兒童白癜風，光照局限于病變部位，很少影響周圍正常皮膚，操作靈活方便，治療精確，相對于NB-UVB光治療限于全身皮膚、不能精確治療，其更具有優(yōu)勢。療效與發(fā)病部位有很大的關系，頭面部最佳，其次胸背部，療效接近于頭面部，肢端部療效最差，這與國內(nèi)學者報道的窄譜中波紫外線治療的結論一致[13]。頭面部療效好可能因為日光暴露黑素細胞含量高，紫外線可以更好的誘導白斑復色。但肢端尤其是手部也為日光暴露部位，但療效很差，分析可能與毛囊密度有關，頭面部毛囊的密度超過300個/cm2，軀干和四肢約為60個/cm2，手背較少約為15個/cm2，掌、跖無毛囊口。但治療中發(fā)現(xiàn)，累及發(fā)際線周圍的白癜風治療效果較差，具體原因不清需更多的資料總結分析。經(jīng)過治療，均可控制皮損的進展。進展期白癜風的皮損面積未進一步擴大。隨著治療次數(shù)的增加，治療的有效率及痊愈率也在提高。半年的治療期無嚴重的不良反應發(fā)生，患兒均可耐受治療。

本研究提示TheraLihgt高能紫外光治療兒童白癜風安全、有效、耐受性好，均未出現(xiàn)明顯的不良反應，并能快速控制皮損面積的進一步擴大，但是皮損復色后能維持的時間及復發(fā)的問題目前尚未統(tǒng)計，需要隨訪進一步觀察。

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(收稿：2015-03-05修回：2015-10-15)

Assessment of targeted UVB in the treatment of childhood vitiligo

HUCaixia,CUIYu,CHENGYi,GAOShunqiang,ZHANGGuoqiang.

DepartmentofDermatology,ForthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050017,China

ZHANGGuoqiang,E-mail:zgq810328@sina.com

Objective: To assess the efficacy and safety of targeted UVB in the treatment of childhood vitiligo. Methods: Fifty lesions in 40 children with vitiligo were treated with targeted UVB (DualightTMUV 120-2 targeted phototherapy system), 1～2 times per week and the efficacy was assessed after 6-month treatment. Results: The total effective rate and cure rate were 62% and 26%, respectively. The effective rates of head and face, trunk, limbs and acral areas were 81.8%, 83.3%, 37.5% and 0, respectively. There was no obvious adverse in all patients. Conclusion: Targeted UVB is safe and effective in the treatment of vitiligo in children and the therapeutic effect relates to the location of lesions.

targeted UVB; childhood vitiligo

河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院皮膚科，河北石家莊，050017

張國強，E-mail：zgq810328@sina.com