李金偉肖海王蓉曾紅學(xué)

局部晚期鼻咽癌TP方案誘導(dǎo)化療及同期放化療初步觀察*

李金偉①肖海②王蓉②曾紅學(xué)①

目的：觀察局部晚期鼻咽癌誘導(dǎo)化療及不同化療方案的依從性及不良反應(yīng)。方法：將60例局部晚期鼻咽癌患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組，A組TP誘導(dǎo)化療+同期順鉑放化療，B組順鉑同期放化療，C組TP同期放化療。放療為調(diào)強(qiáng)放療，GTVnx 68～72 Gy，GTVnd 65～70 Gy。觀察三組治療依從性及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：三組完成化療數(shù)比例分別為80.0%、95.0%、90.0%，放療全部足量完成，依從性均好，最常見反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、口咽黏膜炎、骨髓抑制、皮膚損傷，三組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但同時中重度不良反應(yīng)發(fā)生率A組最高，B組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：局部晚期鼻咽癌誘導(dǎo)化療后同期放化療及順鉑同期放化療、TP同期放化療依從性均良好，前者同時中重度不良反應(yīng)發(fā)生率較高，順鉑同期放化療最輕。

局部晚期鼻咽癌； 同期放化療； 誘導(dǎo)化療； 不良反應(yīng)

First-author's address：Ganzhou Tumor Hospital，Ganzhou 341000，China

調(diào)強(qiáng)放療在劑量學(xué)和生物效應(yīng)方面較常規(guī)放療有絕對優(yōu)勢，顯著提高局部控制率，是鼻咽癌治療首選［1-4］。INT0099試驗(yàn)確立了同期放化療作為局部晚期鼻咽癌標(biāo)準(zhǔn)治療［5］。誘導(dǎo)化療取得較高局部緩解率，對生存率貢獻(xiàn)結(jié)論不一，誘導(dǎo)化療及同期化療方案、與同期化療的配合模式仍存在爭議［6-10］。為此對2014年1-11月筆者醫(yī)院60例局部晚期鼻咽癌，通過行與不行誘導(dǎo)化療，及同期化療的不同方案，記錄不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察依從性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)鼻咽組織病理確診的初治鼻咽癌；（2）分期Ⅲ期及Ⅳa期（2008分期）；（3）無嚴(yán)重并發(fā)疾?。唬?）KPS≥70；（5）年齡≤70歲；（6）既往無放化療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠哺乳期鼻咽癌；（2）既往或同時第二原發(fā)癌。

1.2 一般資料 選擇2014年1-11月筆者所在醫(yī)院收治的60例局部晚期鼻咽癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組，每組20例。三組患者性別、年齡、分期等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 三組患者臨床資料 例

1.3 方法 A組誘導(dǎo)化療，多西他賽75 mg/m2d1+順鉑75 mg/m2d1、22，2周期后同期放化療，順鉑100 mg/m2，d1、d22；B組同期順鉑100 mg/m2，d1、d22；C組多西他賽75 mg/m2+順鉑75 mg/m2，d1、d22同期放化療。放療采用調(diào)強(qiáng)放療，GTVnx 68～72 Gy，GTVnd 65～70 Gy，CTV1 60 Gy，CTV2 54～56 Gy，31～33次。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄比較三組不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)采用2003美國毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE3.0）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療完成情況

2.1.1 化療 化療完成率計(jì)算：A組以完成4次化療例數(shù)，B、C組以完成2次化療的例數(shù)，與總例數(shù)之比。B組完成率較高，但三組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2=1.680，P=0.432＞0.05），見表2。

表2 三組化療完成情況比較

2.1.2 放療 所有患者均完成足量放療，三組放療劑量、放療總天數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 三組放療劑量、放療總天數(shù)比較（±s）

表3 三組放療劑量、放療總天數(shù)比較（±s）

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2.2 不良反應(yīng) 最常見為胃腸道反應(yīng)、口咽黏膜炎、骨髓抑制、皮膚損傷。A、B、C三組3～4度胃腸道反應(yīng)、3～4度骨髓抑制、2～3度口腔黏膜炎、2～3度皮膚損傷比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但同時中重度不良反應(yīng)發(fā)生率A組最高，B組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

調(diào)強(qiáng)放療的應(yīng)用，使鼻咽癌局控率顯著提高，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移成為失敗主要原因［11-12］，因而降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移備受關(guān)注。各種研究與放療聯(lián)合的方式有誘導(dǎo)化療、同期化療及不同方案的組合。

北美開展的Ⅲ期臨床研究INT0099試驗(yàn)及以后臨床試驗(yàn)結(jié)果，同期放化療成為局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。誘導(dǎo)化療有降低腫瘤負(fù)荷，提高腫瘤對射線的敏感性，并可殺滅可能潛在的微轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此許多臨床試驗(yàn)探索誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療的模式［13-17］，但是誘導(dǎo)化療也可能無效，可能導(dǎo)致腫瘤加速增殖，使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，錯過放療最佳時期。單藥DDP的同步放化療作為局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，較誘導(dǎo)化療的優(yōu)勢在于根治性放療及早參與，腫瘤血管未破壞，與化療有協(xié)同作用，沒有誘導(dǎo)化療后腫瘤加速增殖的情況。雖然使患者總生存獲益，但遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍是治療失敗的主要原因［18］。單藥順鉑強(qiáng)度小，對預(yù)防或治療亞臨床轉(zhuǎn)移灶作用小，增加強(qiáng)度的同步化療，可能在預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移起一定作用，有利于迅速降低腫瘤負(fù)荷，改善局部血液循環(huán)，改善細(xì)胞乏氧狀態(tài)，增加放射敏感性，故有學(xué)者采用同期TP方案化療替代單藥順鉑，試圖通過增加同期化療強(qiáng)度來降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高療效［13-14］。誘導(dǎo)化療后同期化療及順鉑同期化療、TP同期化療一起研究目前尚未見報(bào)道。

李權(quán)［19］對130例局部晚期鼻咽癌誘導(dǎo)化療與IMRT同期化療研究，結(jié)果誘導(dǎo)化療聯(lián)合IMRT同期化療及IMRT同期化療兩組的急性不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Hui等［20］開展的TP誘導(dǎo)化療+順鉑同期放化療與單藥順鉑同期放化療臨床隨機(jī)對照研究結(jié)果顯示：誘導(dǎo)化療+同期放化療組中3～4度粒細(xì)胞減少發(fā)生率較高，但兩組粒細(xì)胞減少及其他急性不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究中，三組完成全部預(yù)期化療數(shù)比例分別為80.0%、95.0%、90.0%，放療全部足量按時完成，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），依從性均較好。出現(xiàn)的最常見的反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、口咽黏膜炎、骨髓抑制、皮膚損傷。A、B、C三組3～4度胃腸道反應(yīng)、3～4度骨髓抑制、2～3度口腔黏膜炎、2～3度皮膚損傷比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但三組同時發(fā)生中重度不良反應(yīng)發(fā)生率，A組最高，B組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不良反應(yīng)經(jīng)預(yù)防性用藥和積極處理，患者一般均能耐受。

本研究中三組目前納入的病例數(shù)較少，觀察時間較短，期待大樣本、隨訪時間更長的臨床研究，進(jìn)一步優(yōu)化治療計(jì)劃和改變化療方案。

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Preliminary Research of TP-based Induction Chemotherapy and Concurrent Chemotherapy in the Treatment of Locally Advanced NPC

L I J in-wei，XIAO Hai，WANG Rong，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（27）：010-013

Objective：To observe the adherence and adverse reactions of induction chemotherapy and different concurrent chemotherapy regimens for locally advanced nasopharyngeal carcinoma（NPC）. Method：A total of 60 patients with locally advanced NPC were randomly divided into A，B，C groups，20 cases in each group.Group A was given TP-based induction chemotherapy，followed by concurrent chemoradiotherapy with cisplatin；Group B was given Cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy.Group C was given TP-based concurrent radiochemotherapy.Radiotherapy was used by IMRT，GTVnx 68-72 Gy，GTVnd 65-70 Gy.The treatment compliance and incidence of adverse reactions of three groups were observed.Result：Group A，B and C completed the expected number of chemotherapy rates were 80.0%，95.0%，90.0%.Radiotherapy were completed at sufficient amount，compliance was good，the most common were gastrointestinal，oropharyngeal mucositis，myelosuppression，skin damage.In severe injuries differences were no statistical difference（P＞0.05）.But all adverse reactions rates were statistically different，group A was the highest，group B was the lowest，there was statistical significance（P＜0.05）.Conclusion：Locally advanced NPC treated by TP-based induction chemotherapy followed by cisplatin-based concurrent chemoradiotherapy，cisplatin-based concurrent radiochemotherapy，TP-based concurrent chemoradiotherapy，the compliance of treatment are good.The moderate and severe adverse reactions of the former is highest，cisplatin-based concurrent chemotherapy is lightest.

Locally advanced nasopharyngeal carcinoma； Concurrent chemoradiotherapy； Induction chemotherapy； Adverse reactions

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.27.003

贛州市科技局科技計(jì)劃項(xiàng)目

（贛市科發(fā)【2012】36號-194）

①江西省贛州市腫瘤醫(yī)院 江西 贛州 341000

②贛南醫(yī)學(xué)院

李金偉

（2015-12-01） （本文編輯：程旭然）