劉晶靜

(陜西省寶雞市第三人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

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補腎活血疏肝法治療多囊卵巢綜合征所致不孕療效觀察

劉晶靜

(陜西省寶雞市第三人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

目的觀察補腎活血疏肝法治療多囊卵巢綜合征(PCOS)所致不孕的臨床療效，并探討其相關(guān)機制。方法選取PCOS不孕患者80例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各40例，對照組給予克羅米芬治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上給予補腎活血疏肝中藥治療，從陰道出血第5天開始服用，連續(xù)服用2周，3個月經(jīng)周期為1個療程，治療1個療程。觀察2組治療后的妊娠率、排卵率和血清性激素變化。結(jié)果治療組妊娠22例，未妊娠18例，妊娠率為55%；對照組妊娠17例，未妊娠23例，妊娠率為42.5%；2組妊娠率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組排卵率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后FSH、IU、T、E2、PRL水平與治療前比較均有明顯改善(P均<0.05)，且治療組FSH、E2水平較對照組改善更明顯(P均<0.05)。結(jié)論補腎活血疏肝法治療PCOS所致不孕能夠恢復(fù)月經(jīng)周期、促進卵泡發(fā)育和排卵，提高排卵率和妊娠率，用藥安全，值得臨床推廣。

多囊卵巢綜合征；補腎活血疏肝法；克羅米芬；不孕癥

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是主要病理特征為雄激素過多和持續(xù)排卵無力，與女性生殖內(nèi)分泌和代謝異常導(dǎo)致排卵障礙相關(guān)的內(nèi)分泌失調(diào)性疾病[1-2]。發(fā)病率在育齡婦女中占5%～10%，55%～75%的PCOS患者因無排卵導(dǎo)致不孕[3]。目前臨床中常用的促排卵西藥首選枸櫞酸氯米芬，降低雄激素藥物達英-35，改善胰島素抵抗劑二甲雙胍，但單純運用西藥治療如較長時間用藥安全性不能完全保證。筆者根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)辨證論治和整體觀念，結(jié)合患者個體化原則，在促排卵西藥枸櫞酸氯米芬治療基礎(chǔ)上給予補腎活血健脾中藥治療PCOS，臨床療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取在我院就診的PCOS不孕患者80例，均符合2003年鹿特丹專家會議推薦多囊卵巢綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)[5]，同時符合不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，35歲以下1年、35歲以上6個月未避孕者；治療期間夫妻同居，性生活正常；男性生殖功能正常；自愿接受我科治療方案，患者依存性較高。年齡22～35(26.35±6.73)歲；月經(jīng)延遲2個月之內(nèi)52例，2～4個月21例，4個月以上7例。采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各40例。治療組年齡(25.48±5.92)歲；月經(jīng)延遲2個月之內(nèi)25例，2～4個月12例，4個月以上3例。對照組年齡(27.14±7.23)歲；月經(jīng)延遲2個月之內(nèi)27例，2～4個月9例，4個月以上4例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組給予克羅米芬(枸櫞酸氯米芬，上海衡山藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31021107)口服，50 mg/d，連用5 d。自月經(jīng)周期的第5天開始服藥。若患者系閉經(jīng)，則應(yīng)先用黃體酮撤退性出血的第5天始服用。若患者在治療后無排卵，在下一次的療程中劑量可增加到100 mg/d，連用5 d。個別患者藥量可達150 mg/d，才能排卵。從陰道出血第5天開始服用，連續(xù)服用2周，3個月經(jīng)周期為1個療程，治療1個療程。患者在治療后有排卵但未受孕者可重復(fù)原治療，直到受孕，可重復(fù)3～4個療程。

1.2.2治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予補腎活血疏肝方治療，方藥組成：菟絲子15 g、熟地20 g、山茱萸15 g、桑寄生15 g、川牛膝15 g、益母草20 g、山藥12 g、女貞子10 g、雞血藤25 g、當(dāng)歸15 g、川芎15 g、柴胡12 g、丹參20 g、甘草6 g。辨證加減：痰濕盛者加茯苓10 g、姜半夏6 g、膽南星6 g；若陰虛手足心熱加知母、地骨皮；經(jīng)血較少加紅花。用法：先用300 mL清水將中藥浸泡30 min，武火煮沸后再用文火煮20 min，取汁200 mL，再加清水150 mL，煎煮15 min，取二煎150 mL，將2次所煎藥液混合，分2次服用，從陰道出血第5天開始服用，連續(xù)服用中藥2周，3個月經(jīng)周期為1個療程，治療1個療程。

1.3觀察指標(biāo)統(tǒng)計2組治療后妊娠、排卵情況，比較2組治療后的妊娠率、排卵率。分別于月經(jīng)周期第2—3天早晨空腹抽血檢測血清FSH、LH、T、E2、PRL，計算LH/FSH。

2　結(jié)　　果

2.12組妊娠率比較經(jīng)治療1個療程后，治療組妊娠22例，未妊娠18例，妊娠率為55%；對照組妊娠17例，未妊娠23例，妊娠率為42.5%。2組妊娠率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=5.237，P<0.05)。

2.22組排卵率比較治療組共有192個排卵周期，排卵周期卵泡數(shù)為113個，排卵率58.85%；對照組共有184個周期，排卵周期卵泡數(shù)為109個，排卵率59.24%。2組排卵率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.425，P>0.05)。

2.32組性激素水平比較2組治療后FSH、LH、T、E2、PRL水平及LH/FSH均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療后治療組FSH、E2水平較對照組改善更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后性激素水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

PCOS是導(dǎo)致育齡期婦女無排卵性不孕癥的常見原因，是以胰島素抵抗、高胰島素血癥和高雄激素血癥為高度異質(zhì)性的臨床征候群[7]。主要癥狀為月經(jīng)周期不規(guī)律、出現(xiàn)停經(jīng)、閉經(jīng)等月經(jīng)紊亂現(xiàn)象，多毛、肥胖等相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重者很容易引起排卵功能障礙。隨著生活節(jié)奏的加快，人們生活方式和工作性質(zhì)的改變，越來越多的人飲食不節(jié)制，生活不健康，缺乏運動鍛煉導(dǎo)致PCOS的發(fā)病率逐年上升，并且在輸卵管阻塞性不孕癥中為第二大常見原因。選擇安全有效的治療方法對PCOS導(dǎo)致不孕患者十分重要。

克羅米芬為治療排卵功能障礙的首選藥物[8]，主要藥理結(jié)構(gòu)與雌激素類似，可阻斷外周循環(huán)中內(nèi)源性雌激素對下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能的負(fù)反饋再次的排卵障礙，激活GnRH神經(jīng)內(nèi)分泌機制，促進卵泡發(fā)育。但臨床中長期服用克羅米芬很容易造成藥物的抗雌激素效應(yīng)使宮頸黏液變稠，干擾精子的穿透力，引起黃體功能不足，嚴(yán)重影響受精卵的植入和早期胚胎發(fā)育[9]。

祖國醫(yī)學(xué)中并沒有PCOS這一病名，其臨床癥狀歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“閉經(jīng)”“不孕”等范疇。祖國醫(yī)學(xué)中認(rèn)為女子以腎為根本，以肝為先天，而月經(jīng)的產(chǎn)生以身為主導(dǎo)，腎藏精，精化氣，腎精氣的盛衰主宰著人體生長、發(fā)育和生殖的全過程，月經(jīng)的來潮與腎臟的關(guān)系十分密切，并且有腎氣盛是月經(jīng)的先決條件和腎陰是月經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)之說。筆者根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)腎氣-天癸-沖任-胞宮軸這一月經(jīng)產(chǎn)生的生理機制，結(jié)合現(xiàn)代先進診斷技術(shù)，提出“補腎活血健脾”法治療PCOS，主要依據(jù)在于：①女子受孕的物質(zhì)基礎(chǔ)為腎氣旺盛、沖任暢通、經(jīng)血充足；②女子以血為本，陰柔，善感多思，以肝為先天；③肝的生理特點為體陰而用陽，若肝氣郁結(jié)，疏泄失常，氣機逆亂，從而破壞陰陽動態(tài)平衡，日久發(fā)生排卵功能異常；④五行相生相克理論中所說肝木克脾土，脾失健運，聚濕生痰，導(dǎo)致形體肥胖；⑤女子得此病多情志失調(diào)，緩和患者心態(tài)可以起到“藥”半功倍的奇效。本研究所用補腎活血疏肝方中菟絲子、熟地、山茱萸、桑寄生為滋補肝腎、補血填精之要藥；女貞子、墨旱蓮調(diào)補沖任、溫腎填精，旨在“陰中求陽、則陽得陰助而生化無窮”；當(dāng)歸、雞血藤補血調(diào)血；丹參活血化瘀、補血通絡(luò)；川牛膝為肝腎引經(jīng)藥，“以瀉惡血”，引藥下行直達胞宮，使瘀結(jié)消散、氣血暢行；柴胡疏肝理氣；川芎行氣活血；炒麥芽、炒薏苡仁健脾醒脾；甘草調(diào)和諸藥。全方共奏補腎活血疏肝之功。研究表明，補腎藥能夠調(diào)節(jié)小丘腦-垂體-卵巢軸的功能失調(diào)，調(diào)節(jié)PCOS患者血清性激素水平，調(diào)節(jié)卵巢血流量和改善卵泡壁功能，恢復(fù)月經(jīng)周期，促進卵泡發(fā)育和排卵[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療組妊娠率明顯優(yōu)于對照組；2組排卵率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；2組治療后FSH、LH、T、E2、PRL與治療前比較均有明顯改善，且治療組FSH、E2改善情況明顯優(yōu)于對照組，說明采用補腎活血疏肝中藥治療PCOS有助于成熟卵泡的發(fā)育和子宮內(nèi)膜的生長。

綜上所述，補腎活血疏肝法是集補腎益精、調(diào)肝健脾、活血化瘀為一體的治療大法，在治療PCOS時可改善臨床癥狀，可促進排卵和提高妊娠率，調(diào)節(jié)性激素水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2016-03-20