陳航遠　譚其平　蔣宇敏

1　羅定市皮膚病防治院 (羅定 5272000) 2　羅定市人民醫(yī)院 (羅定 527200)

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含多西環(huán)素四聯(lián)療法對幽門螺桿菌感染消化性潰瘍的療效研究

陳航遠1譚其平2蔣宇敏1

1羅定市皮膚病防治院 (羅定 5272000) 2羅定市人民醫(yī)院 (羅定 527200)

目的觀察多西環(huán)素聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀治療幽門螺桿菌(Hp)感染消化性潰瘍的臨床療效和不良反應(yīng)。方法選取于2013年7月—2015年7月收治的98例Hp感染消化性潰瘍患者，根據(jù)不同的治療方式，隨機將其分為治療組和對照組，每組各49例，治療組患者給予多西環(huán)素聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀治療；對照組給予克拉霉素聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀治療, 兩組患者連續(xù)服用10天后，均口服泮托拉唑40 mg，每天1次，總療程為4周。療程結(jié)束4周后，予胃鏡復(fù)查和Hp檢查，觀察兩組患者的臨床療效、潰瘍愈合率、Hp根除率及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療組與對照組患者的臨床效果總有效率分別是95.91%、81.63%；治療組與對照組患者的潰瘍愈合率分別是83.67%、61.22% ；治療組與對照組患者的Hp根除率分別是89.79%、65.30%；治療組患者的臨床療效總有效率、潰瘍愈合率和Hp根除率均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論多西環(huán)素聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀治療Hp感染消化性潰瘍療效顯著、潰瘍愈合率高、Hp根除率高、且安全無明顯不良反應(yīng)，值得臨床廣泛推廣使用。

幽門螺桿菌消化性潰瘍多西環(huán)素四聯(lián)療法臨床療效

消化性潰瘍?yōu)榕R床內(nèi)科常見疾病之一。 Hp感染是引發(fā)消化性潰瘍的主要致病因素，大約80.00% 的胃潰瘍患者與Hp感染有關(guān)[1]。所以，治療消化性潰瘍的關(guān)鍵就是要根除Hp，根除Hp可促進潰瘍愈合和顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率，根除Hp使大部份消化性潰瘍能徹底治愈，而不再是一種慢性、周期性、復(fù)發(fā)性疾病[2]。隨著抗生素的廣泛使用，Hp耐藥率逐漸增高，使標準三聯(lián)療法根除率逐漸降低, 已滿足不了根除率的要求，導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)[3]。如何尋找治療Hp感染消化性潰瘍理想的治療方案， 是目前臨床醫(yī)生面臨的難題，在我國第四次HP感染處理共識報告中，Hp對四環(huán)素等藥物的耐藥率低，而多西環(huán)素抗菌譜與四環(huán)素相似，但抗菌活性是四環(huán)素的4～8倍[4]。因此，本研究采用含多西環(huán)素四聯(lián)療法對HP感染消化性潰瘍治療，取得滿意效果。

1　資料與方法

1.1資料選取我院及羅定市人民醫(yī)院2013年7月—2015年7月收治的Hp感染消化性潰瘍患者98例(男55例、女43例)。所有患者均經(jīng)胃鏡檢查確診為活動性消化性潰瘍，且胃黏膜活檢均顯示合并Hp感染，根據(jù)不同的治療方式，將其分為治療組和對照組，治療組49例，其中男28例，女21例，年齡22～65歲，平均年齡46歲，胃潰瘍31例，十二指腸潰瘍15例，復(fù)合潰瘍3例；對照組49例，其中男27例，女22例，年齡24～67歲，平均年齡48歲，胃潰瘍33例，十二指腸潰瘍13例，復(fù)合潰瘍3例，所有患者無消化道大出血、幽門梗阻及穿孔等并發(fā)癥，無嚴重肝腎心腦功能障礙和相關(guān)藥物過敏史，無胃腸道手術(shù)史，非妊娠或哺乳者，就診前4周內(nèi)無使用抑酸劑、鉍劑及相關(guān)抗生素等藥物，本研究均取得患者知情同意，并由醫(yī)倫理委員會審批通過，兩組患者在年齡，性別及病情程度等資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療藥物多西環(huán)素片(100 mg/粒，大連泛谷制藥有限公司生產(chǎn))；阿莫西林膠囊(500 mg/粒， 珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司生產(chǎn))；克拉霉素片(250 mg/粒，浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))；泮托拉唑腸溶片(20 mg/粒，四川迪康公司生產(chǎn))；枸櫞酸鉍鉀口服液(110 mg/支，河北奧星集團藥業(yè)有限公司)。

1.2.2治療組則給予多西環(huán)素100 mg+阿莫西林膠囊1 g+泮托拉唑40 mg+枸櫞酸鉍鉀220 mg，每天兩次，對照組患者給予克拉霉素500 mg+阿莫西林膠囊1 g+泮托拉唑40 mg+枸櫞酸鉍鉀220 mg，每天兩次。兩組患者在連續(xù)服用10天后，均服用泮托拉唑40 mg，每天1次，兩組患者總療程均為4周。(多西環(huán)素、阿莫西林膠囊、克拉霉素片餐后即服；泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀餐前30分鐘服)。治療結(jié)束4周后，予胃鏡和Hp復(fù)查，并詳細記錄兩組患者治療前后的臨床癥狀體征、胃鏡和Hp檢查變化以及不良反應(yīng)。

1.3評定標準治療結(jié)束停藥4周后行胃鏡復(fù)查，觀察潰瘍愈合和Hp根除情況，依據(jù)臨床療效評價標準[5]進行判定：①消化性潰瘍愈合標準：痊愈：臨床癥狀和體征消失，胃鏡檢查潰瘍完全消失或瘢痕形成。有效：臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查潰瘍面積較前縮小>50。無效：臨床癥狀和體征無明顯改善，胃鏡檢查潰瘍面積較前縮小<50% 或無變化。②Hp根除標準：于胃竇、胃體2個部位取材行快速尿素酶試驗，結(jié)果陰性表示為Hp根除。③不良反應(yīng)：記錄患者在治療過程中有無惡心、嘔吐、納差、口腔異味、腹瀉、便秘、頭暈、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者的臨床治療總有效率及潰瘍愈合率對比：治療組總有效率(95.91%)明顯優(yōu)于對照組(81.63%)；治療組潰瘍愈合率(83.67%)明顯優(yōu)于對照組(61.22%)，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者Hp根除率比較：治療組Hp根除率為89.79%；對照組對照根除率為65.30%，治療組Hp根除率顯著高于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) 。見表2。

表1　兩組患者臨床治療總有效率、潰瘍愈合率比較(n)

注：*與對照組比較,P<0.05

表2　兩組患者的Hp根除率比較(n)

注：*與對照組比較,P<0.05

2.3不良反應(yīng)治療組患者中出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，其中1例納差、1例皮疹、1例便秘、1例口腔異味，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16% ；對照組患者中有5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，1例頭暈、 2例便秘、1例口腔異味、1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%。9例患者不良反應(yīng)的癥狀均較輕，基本都能堅持服藥，對治療進程無影響，均在停藥后癥狀自行緩解。兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　論

Hp屬于螺桿菌屬，寄生于胃部的胃竇黏膜上皮細胞的一種革蘭氏陰性微需氧菌[6]。消化性潰瘍是臨床消化內(nèi)科上一種常見病、多發(fā)病[7]。其發(fā)病機理復(fù)雜，主要通過增加胃酸的分泌，引發(fā)胃黏膜產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，使十二指腸化生，最終改變黏膜屏障的性質(zhì)而導(dǎo)致消化性潰瘍的發(fā)生[8]。許多相關(guān)研究已確切表明， Hp與消化性潰瘍關(guān)系非常密切，是導(dǎo)致消化性潰瘍的重要因素[9]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，全世界的Hp感染率總體上仍然處于很高水平，我國平均感染率為59%，廣東省為42%[10]。據(jù)報道[5]：患者感染了Hp后發(fā)生消化性潰瘍的概率明顯增加，在Hp感染者中大約25.00%的患者發(fā)生消化性潰瘍。根除Hp可促進加快潰瘍的愈合、明顯降低潰瘍復(fù)發(fā)率及其并發(fā)癥發(fā)生率，而且使大多數(shù)消化性潰瘍能徹底治愈而不再是一種慢性、復(fù)發(fā)性疾病[2,5]。但在臨床治療中，隨著抗生素的廣泛使用，Hp 對抗生素的耐藥率也在逐漸增高，成為消化性潰瘍治療失敗或復(fù)發(fā)的主要原因[11]。傳統(tǒng)的標準三聯(lián)療法療法(質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+克拉霉素十阿莫西林或PPI十克拉霉素+甲硝唑)對Hp根除率已遠低于80%[11]。就連國際上新推薦的根除方案中的序貫療法和伴同療法也并未顯示優(yōu)勢[2]。在Hp高耐藥率情況下，更換對Hp敏感抗菌藥物已經(jīng)成為目前臨床所面臨的重要課題。因此，在第4次全國Hp感染會議處理共識報告中，推薦鉍劑+ PPI+2種抗菌藥物組成的四聯(lián)療法，其中抗生素包含克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮、四環(huán)素和左氧氟沙星[2]。在推薦用于根除Hp治療的6種抗菌藥物中，甲硝唑耐藥率達到60%～70%，克拉霉素耐藥率達到20%～38%，左氧氟沙星耐藥率達到30%～38%，而阿莫西林、呋喃唑酮和四環(huán)素的耐藥率仍很低(1%～5%)[2]。四環(huán)素目前在臨床上已難覓蹤影，而多西環(huán)素是一種在臨床上廣泛使用的半合成四環(huán)素類抗菌藥物，其與四環(huán)素的抗菌譜相似， 但抗菌活性卻是四環(huán)素的4～8倍[3]。據(jù)文獻報道：含多西環(huán)素的三聯(lián)或四聯(lián)療法治療Hp感染消化性潰瘍的臨床效果顯著，不良反應(yīng)少，均優(yōu)于傳統(tǒng)療法[3-5]。且據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，多次從根除Hp治療失敗的患者中提取出來的Hp對多西環(huán)素一般不存在繼發(fā)耐藥情況[5]。本研究觀察多西環(huán)素聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀治療Hp感染消化性潰瘍的臨床療效和不良反應(yīng)，結(jié)果顯示：治療組與對照組患者的臨床效果總有效率分別是95.91%、81.63%；治療組與對照組患者的潰瘍愈合率分別是83.67%、61.22%；治療組與對照組患者的Hp根除率分別是89.79%、65.30%；治療組患者的臨床療效總有效率、潰瘍愈合率和Hp根除率均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。由此可見，采用多西環(huán)素這種敏感抗菌藥物聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀治療Hp感染消化性潰瘍效果顯著、潰瘍愈合率及Hp根除率高，且安全性高、無明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1000-8535.2016.05.031

2016- 07- 07)