李梅　樊志強　蔣成霞　郭艷滟

(宜賓市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科， 四川 宜賓 644000)

?

Ⅱ型糖尿病腎病患者血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害的相關(guān)性*

李梅樊志強蔣成霞郭艷滟

(宜賓市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科， 四川 宜賓 644000)

目的探討Ⅱ型糖尿病腎病患者血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害的相關(guān)性，為臨床對本病的防治提供依據(jù)。 方法選取收治的139例Ⅱ型糖尿病腎病患者，根據(jù)血尿酸水平分為正常尿酸組(n=78)和高尿酸組(n=61)，測定兩組空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、糖化血糖蛋白(HbA1C)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)和尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Cr)等腎臟損害相關(guān)指標(biāo)水平，并對兩組差異進行比較。 結(jié)果高尿酸組FINS、HbA1C、HOMA-IR顯著高于正常尿酸組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，TG、FBG差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；高尿酸組BUN、UAER、Cr均顯著高于正常尿酸組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血尿酸水平與FINS(r=0.663，P<0.05)、HOMA-IR(r=0.494，P<0.05)、BUN(r=0.523，P<0.05)、UAER(r=0.541，P<0.05)呈正相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論Ⅱ型糖尿病腎病患者的尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害存在一定的相關(guān)關(guān)系，血尿酸水平的監(jiān)測可為Ⅱ型糖尿病腎病胰島素抵抗和腎臟損傷的防治提供依據(jù)。

Ⅱ型糖尿??；糖尿病腎??；尿酸；胰島素抵抗；腎臟損害

隨著社會經(jīng)濟水平的發(fā)展和人們生活方式的改變，糖尿病(diabetes mellitus, DM)已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后嚴重威脅人類健康的第三大疾病[1]，其患病率以較快速度逐年上升，且呈現(xiàn)年輕化趨勢，其中90%以上為Ⅱ型糖尿病。胰島素抵抗被認為是Ⅱ型糖尿病腎病重要的致病原因，而且糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是Ⅱ型糖尿病患者最常見也是最嚴重的慢性微血管并發(fā)癥之一，在我國其發(fā)病率亦呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，也是糖尿病患者致死致殘的最重要原因之一，患有終末期腎臟疾病的糖尿病患者的5年生存率不足20%[2]。血尿酸(serum uric acid)是嘌呤在人體內(nèi)代謝的產(chǎn)物，體內(nèi)尿酸濃度異常可引發(fā)一系列的病理生理改變。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸濃度與血壓、血糖、血脂、胰島素抵抗、尿微量白蛋白等具有顯著的相關(guān)性[3～5]。Ⅱ型糖尿病腎病患者普遍存在胰島素抵抗和腎臟損害，為探討血尿酸與胰島素抵抗及腎臟損害之間的相關(guān)關(guān)系，本文對139例Ⅱ型糖尿病腎病患者的胰島素抵抗和腎臟損害相關(guān)指標(biāo)進行了檢測分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月～2015年5月我院收治的糖尿病腎病患者139例，根據(jù)血尿酸水平分為正常尿酸組78例和高尿酸組61例。所有患者均經(jīng)實驗室檢查證實并符合Ⅱ型糖尿病腎病診斷標(biāo)準。其中男性81例(58.3%)，女性58例(41.7%)，年齡38～81歲，平均年齡(58.90±8.36)歲；病程1.5～27年，平均病程(14.2±5.1)年。Ⅲ期DN患者48例，Ⅳ期DN患者59例，Ⅴ期DN患者32例，所有入選患者均排除Ⅰ型糖尿病或其他類型糖尿病、急(慢)性腎小球腎炎、腎血管狹窄及尿路感染，DM急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒等病變，4 周內(nèi)均無感染病史，無風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病史，無各種急性、應(yīng)急疾病病史，且近3個月未使用尿酸代謝藥物或激素藥物，如阿司匹林、利尿劑、別嘌呤醇及各種鎮(zhèn)痛劑、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。

1.2方法

1.2.1血尿酸檢查所有研究對象均禁食8小時以上，于次日清晨抽取外周靜脈血，采用比色法測定血尿酸水平，非同日兩次測定取平均值。

1.2.2胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)檢查同樣抽取空腹靜脈血，測定空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血糖蛋白(HbA1C)，并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等相關(guān)指標(biāo)。

1.2.3腎臟損害相關(guān)指標(biāo)檢查測定尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Cr)等腎臟損害指標(biāo)。

2　結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較按照男416μmol/L、女357μmol/L標(biāo)準，將尿酸高于此值的患者納入高尿酸組，139例患者中有61例納入高尿酸組，其余78例納入正常尿酸組。兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、舒張壓方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在病程、收縮壓和BMI方面存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者一般臨床資料比較±s)

2.2兩組患者胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)比較高尿酸組空腹胰島素、糖化血糖蛋白、胰島素抵抗指數(shù)顯著高于正常尿酸組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；兩組空腹血糖、甘油三脂比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表2。

2.3兩組患者腎臟損害相關(guān)指標(biāo)比較高尿酸組尿素氮、尿微量白蛋白排泄率、血肌酐水平均顯著高于正常尿酸組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

表2　兩組患者胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)水平比較±s)

表3　兩組患者腎臟損害相關(guān)指標(biāo)水平比較±s)

2.4血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害指標(biāo)的相關(guān)性分析血尿酸水平與空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系(均P<0.05)，與尿素氮、尿微量白蛋白排泄率亦呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，見表4。

表4　血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果

3　討論

隨著社會經(jīng)濟水平的發(fā)展和人們生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，Ⅱ型糖尿病是最常見的糖尿病類型，約占糖尿病總?cè)藬?shù)的90%以上。胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定，胰島素抵抗被認為是Ⅱ型糖尿病和相關(guān)代謝綜合征的重要致病因素，貫穿于Ⅱ型糖尿病的整個過程[6]。而作為臨床常見的糖尿病微血管并發(fā)癥，糖尿病腎病在Ⅱ型糖尿病患者中的發(fā)病率超過30%，且多發(fā)生在糖尿病病程長的患者中。大量研究證實[7～10]，糖尿病腎病患者發(fā)生終末期腎臟疾病的風(fēng)險會大大提高，而一旦發(fā)生終末期腎臟疾病，患者的預(yù)期壽命和生活質(zhì)量將會大大降低，其5年生存率不足20%。雖然近年來糖尿病腎病受到醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注，但整體來看其發(fā)生和進展并未得到有效改善。

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，主要來自于體內(nèi)的老舊細胞分解，還有食物，尤其是富含嘌呤的食物(如動物內(nèi)臟、海鮮等)在體內(nèi)新陳代謝過程中產(chǎn)生[11]。低濃度尿酸在體內(nèi)具有抗氧化作用，但當(dāng)濃度超過一定范圍時，則是強氧化劑，會促進氧自由基的產(chǎn)生而發(fā)揮促氧化作用。

有研究發(fā)現(xiàn)[12～14]，隨著血尿酸水平的升高，胰島素抵抗綜合征的發(fā)病率逐漸上升，高尿酸血癥也能引起腎臟血管病變病加劇腎臟損害。本研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸組患者空腹胰島素、糖化血糖蛋白、胰島素抵抗指數(shù)等胰島素抵抗指標(biāo)顯著高于正常尿酸組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；這可能與尿酸升高降低了內(nèi)皮一氧化氮水平，而一氧化氮在接到胰島素發(fā)生效應(yīng)過程中起到了關(guān)鍵作用，因此會導(dǎo)致胰島素抵抗及誘導(dǎo)代謝綜合征。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血尿酸水平與空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，雖然依據(jù)現(xiàn)有研究還很難說明血尿酸增高與胰島素抵抗之間的內(nèi)在聯(lián)系及其原因，但可以確定的是在Ⅱ型糖尿病腎病患者中尿酸水平的升高的確是胰島素抵抗的又一特征，尿酸檢測或許可以作為初步評價胰島素低抗的良好且價廉的指標(biāo)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，高尿酸組患者的尿素氮、尿微量白蛋白排泄率、血肌酐水平等腎臟損傷相關(guān)指標(biāo)均顯著高于正常尿酸組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。有研究認為[15～17]，糖尿病腎病腎臟損傷和惡化可能是由于血糖水平波動和尿酸水平共同作用的結(jié)果，血糖在糖尿病腎病中的作用已非常明確，其波動會影響腎小管內(nèi)皮細胞的凋亡、腎小管間質(zhì)細胞的生長及細胞因子的分泌，從而造成腎間質(zhì)纖維化。高尿酸也可導(dǎo)致腎臟損傷并加重腎臟病變，本研究也發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與尿素氮、尿微量白蛋白排泄率呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，但其作用機制并未得到明確，可能是由于血尿酸水平的升高刺激細胞因子的產(chǎn)生，損傷血管內(nèi)皮細胞，使血管壁緊張性升高，造成腎小球性高血壓，從而加重腎小管的增生和損傷[18～20]。

4　結(jié)論

Ⅱ型糖尿病腎病患者的血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害之間存在一定的相關(guān)關(guān)系，血尿酸是糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展過程中的一個危險因素，可作為臨床早期診斷的依據(jù)之一。

[1]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國Ⅱ型糖尿病防治指南(2010年版)[J]. 中國糖尿病雜志, 2012, 1(11):1227-1245.

[2]Kivity S, Kopel E, Steinlauf S,etal. The association between serum uric acid and diabetes mellitus is stronger in women.[J]. Journal of Womens Health, 2013, 22(9):782-789.

[3]張曼麗,陳衛(wèi)東,楊萍,等.MCP-1、ICAM-1在糖尿病腎病大鼠腎臟損害中作用及厄貝沙坦干預(yù)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,14(12):1040-1043.

[4]程亮,俞偉男,洪兵,等.尿足細胞標(biāo)志蛋白Podocalyxin檢測在糖尿病腎臟損害程度評估中的意義[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(21):2441-2443.

[5]劉曉丹,范秋靈,王力寧,等.氯沙坦對自發(fā)性Ⅱ型糖尿病KKAy小鼠腎臟損害的保護作用[J].山東醫(yī)藥,2011,51(20):20-22.

[6]劉中英.老年Ⅱ型糖尿病腎臟損害的病理生理分析[J].中國老年學(xué)雜志,2010,30(22):3267-3269.

[7]邱宇珍,劉志平,楊楊,等.Ⅱ型糖尿病患者24小時尿8-異前列腺素F2a及血清胱抑素C與腎臟損害的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(20):2298-2299,2303.

[8]陶濤, 劉璠娜, 尹良紅. 終末期糖尿病腎病治療的研究進展[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2011, 24(24):3289-3291.

[9]Palmer A, Valentine W, Chen R,etal. A health economic analysis of screening and optimal treatment of nephropathy in patients with type 2 diabetes and hypertension in the USA.[J]. Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of theEuropean Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 2008, 23(4):1216-1223(8).

[10] 王敏. 尿微量白蛋白在糖尿病腎損傷早期診斷中的價值[J]. 宜春學(xué)院學(xué)報, 2011, 12(12):106-106.

[11] 徐少華,謝曉霞,鄭崛村,等.血清胱抑素C與尿微量白蛋白在糖尿病腎病中的診斷價值[J].西部醫(yī)學(xué),2012,24(8):1623-1625.DOI:10.3969/j.issn.1672-3511.2012.08.079.

[12] Keane WF, Brenner BM, de Zeeuw D,etal. RENAAL Study Investigators. The risk of developing end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy: The RENAAL Study[J]. Kidney International, 2003, 63(4):1499-1507.

[13] 劉昕陽,沈建軍,韓香妮,等.Ⅱ型糖尿病與Ⅱ型糖尿病腎病患者血脂等生化指標(biāo)變化臨床分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(7):800-802.

[14] 丁嶸,胡睿,張潔,等.Ⅱ型糖尿病患者空腹胰高血糖素與早期腎臟損害的研究[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,19(4):320-322.

[15] 朱武,謝萬華,劉玉泉,等.胱抑素C、同型半胱氨酸和糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎臟損害的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(11):1386-1387.

[16] 熊學(xué)勤,羅碧霞,鄭曉玲,等.糖尿病護理小組在糖尿病人臨床護理中的作用[J].西部醫(yī)學(xué),2013,25(7):1095-1097.DOI:10.3969/j.issn.1672-3511.2013.07.054.

[17] 謝華, 陳敏, 陳艷秋,等. Ⅱ型糖尿病患者血尿酸水平與腎臟早期損害關(guān)系的研究[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2011, 3(3):237-239.

[18] 李紅麗.尿微量白蛋白、血清糖化血紅蛋白和血清胱抑素C聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的價值[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(3):361-362.

[19] 林吉祥.黃芪注射液聯(lián)合前列地爾治療4期糖尿病腎病療效觀察[J].陜西中醫(yī),2013,34(7):833-834.

[20] 方宗信,黃瑞茹,夏昕,等.血清視黃醇結(jié)合蛋白聯(lián)合尿微量清蛋白對糖尿病早期腎臟損害的研究[J].安徽醫(yī)學(xué),2013,34(1):69-70.

Relationship between serum uric acid and insulin resistance, renal damage in patients with type 2 diabetes nephropathy

LI Mei, FAN Zhiqiang, JIANG Chengxia,et al

(DepartmentofEndocrinology,YibinSecondPeople′sHospital,Yibin644000,Sichuan,China)

ObjectiveTo analyze the correlation between serum uric acid level and insulin resistance and renal damage in patients with type 2 diabetic nephropathy, and provide evidence for the prevention and treatment of this disease. Methods139 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into normal uric acid group (n=78)and high uric acid group (n=61), according to the level of serum uric acid. The level of insulin resistance index such as FINS, HbA1C, HOMA-IR, TG, FBG and renal damage index such as BUN, UAER and Cr were observed. ResultsThe level of FINS, HbA1C and HOMA-IR in the high uric acid group were higher than that of the normal uric acid group (P<0.05). The level of TG and FBG had no statistical differences between the two groups (P>0.05). The level of BUN, UAER and Cr in the high uric acid group were higher than that of the normal uric acid group(P<0.05). Correlation analysis shown that serum uric acid level was positively correlated with FINS(r=0.663，P<0.05), HOMA-IR(r=0.494，P<0.05), BUN(r=0.523，P<0.05) and UAER (r=0.541，P<0.05). ConclusionThe level of serum uric acid is related to the insulin resistance and renal damage in patients with type 2 diabetes mellitus. Maybe, monitoring the level of serum uric acid could provide important basis to the prevention and treatment of insulin resistance and renal damage in patients with type 2 diabetes nephropathy.

Type 2 diabetes; Diabetic nephropathy; Uric acid; Insulin resistance; Kidney damage

四川省衛(wèi)生廳科研資助項目(090559)

R 587.1

Adoi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.10.016

2015-12-01； 編輯： 母存培)