張強(qiáng)　陳曉平　施迪　肖俐　王守玉

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院心血管內(nèi)科， 四川 成都 610041；2.成都市武侯區(qū)晉陽社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心， 四川 成都 610045)

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內(nèi)臟脂肪指數(shù)與缺血性心血管病發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系*

張強(qiáng)1陳曉平1施迪1肖俐2王守玉2

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院心血管內(nèi)科， 四川 成都 610041；2.成都市武侯區(qū)晉陽社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心， 四川 成都 610045)

目的了解內(nèi)臟脂肪指數(shù)(visceral adiposity index，VAI)與缺血性心血管病(ischemic cardiovascular disease，ICVD)發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。方法抽取成都市城市社區(qū)780例中老年人(男320人，女460人)，進(jìn)行問卷調(diào)查，對其血壓、腰圍、血生化、踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial-ankle pulse wave velocity，BaPWV)、反射波增強(qiáng)指數(shù)(augmentation index, AI)等進(jìn)行檢查。采用Pearson分析VAI與心血管危險因素、踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度、反射波增強(qiáng)指數(shù)的關(guān)系。受試者工作特征(Receiver Operating Characteristic，ROC)曲線用于探討VAI對代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的預(yù)測價值。線性回歸法用于分析VAI與ICVD發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。結(jié)果VAI與腰圍、舒張壓、甘油三酯等傳統(tǒng)心血管危險因素正相關(guān)，與HDL-C負(fù)相關(guān)，而且女性VAI與BaPWV也表現(xiàn)出正相關(guān)。VAI能較好地預(yù)測代謝綜合征的發(fā)生(ROC曲線下面積均>0.8)。VAI與ICVD發(fā)病風(fēng)險正相關(guān)(r=0.197，P<0.001)，且對性別、年齡、血壓等多種心血管危險因素進(jìn)行校正后，這種相關(guān)性仍存在(r=0.111，P<0.001)。結(jié)論VAI能較好地預(yù)測代謝綜合征的發(fā)生，VAI升高提示心血管病發(fā)生風(fēng)險增加，但VAI與ICVD的相關(guān)機(jī)制尚需基于不同人種、不同年齡段的大樣本前瞻性隊(duì)列研究證實(shí)。

內(nèi)臟脂肪指數(shù)； 危險因素； 血管病變； 心血管疾??； 代謝綜合征

肥胖和血脂水平升高是缺血性心血管病(ischemic cardiovascular disease,ICVD)發(fā)生的重要影響因素，評價超重及肥胖的常用指標(biāo)有臀圍(hip circumference，HC)、腰圍(waist circumference，WC)以及體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)等。有研究表明，與BMI相比，區(qū)域性脂肪堆積指標(biāo)如WC與心血管疾病的發(fā)生關(guān)系更為密切[1-2]。2010 年Amato等[3]綜合 BMI、WC、甘油三酯(Triglyceride, TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein-Cholesterol, HDL-C)等指標(biāo)，建立了內(nèi)臟脂肪指數(shù)(visceral adiposity index， VAI)，并認(rèn)為 VAI 能間接反映內(nèi)臟脂肪功能和胰島素抵抗情況。而血管損傷作為ICVD的早期改變，可通過肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial-ankle pulse wave velocity,BaPWV)[4]、反射波增強(qiáng)指數(shù)(augmentation index, AI)[5]等檢測其損傷變化。但是，對于VAI與血管損傷及ICVD發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)系并不十分明確。本研究旨在通過流行病學(xué)調(diào)查，探討VAI與我國中老年人群BaPWV、AI以及ICVD發(fā)生的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料和方法

1.1研究對象2011年9月～2012年6月，應(yīng)用分層整群隨機(jī)抽樣法[6]，抽取成都市社區(qū)居民為調(diào)查對象,并對其進(jìn)行問卷調(diào)查及相關(guān)檢查，共獲取780例人員有效資料，其中男320例，女460例，調(diào)查人員經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1資料采集問卷采集病史資料,專人審核問卷質(zhì)量,不合格者通過電話聯(lián)系后補(bǔ)全資料。血壓測量儀均采用歐姆龍(HEM 7200)上臂式電子血壓計(jì)。3次非同日測血壓前，受檢者均放松靜坐5分鐘以上，測量3次坐位血壓，取9次血壓平均值作為受檢者血壓。腰圍：被測量者平穩(wěn)呼吸，取垂直站立姿勢，雙足自然分開約30 cm，讓體質(zhì)均勻分布；測量者用一個無彈性、最小刻度為1 mm的軟尺，在腋中線髂嵴和第12肋下緣連線的中點(diǎn)，沿水平方向繞腹部一周，緊貼而不壓迫皮膚進(jìn)行測量，精確到5 mm。測體重時要求空腹、脫鞋、穿輕薄衣物，精確到0.1kg；測量身高時脫鞋，精確到1 mm。BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。吸煙定義為每天至少1支并持續(xù)1年以上。高血壓定義為標(biāo)準(zhǔn)方法測得血壓≥140/90 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)或正在服用降壓藥。糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L或既往已明確診斷為糖尿病正在進(jìn)行降糖治療者。代謝綜合征(Metabolic syndrome，MS)定義為符合下列5項(xiàng)中任3項(xiàng)(及以上)者[7]：①三酰甘油≥1.7 mmol/L。②收縮壓≥130 mmHg和(或)舒張壓≥85 mmHg或正在服用降壓藥。③男性高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.0 mmol/L或女性HDL-C<1.3 mmol/L。④空腹血糖≥5.6 mmol/L。⑤腰圍≥90(男性)或≥80 cm(女性)。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查將受檢者空腹血標(biāo)本冷凍轉(zhuǎn)運(yùn)至華西醫(yī)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科，統(tǒng)一使用日本奧林巴斯(AU2700)自動生化儀分析檢測血脂血糖水平。實(shí)驗(yàn)室檢查內(nèi)容包括：空腹血糖(Fasting Blood Glucose, FBG)、總膽固醇(Total Cholesterol, TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein-Cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein-Cholesterol,HDL-C)。

1.2.3動脈僵硬度檢測統(tǒng)一采用歐姆龍科林自動分析儀(BP-203RPEIII)測量受檢者大動脈僵硬度。具體流程如下所述[8]：受檢者安靜仰臥，按說明依次裹箍帶、安放電極、放置心音感受器后自動測量BaPWV。取兩側(cè)均值作為受檢者的BaPWV測量值。

1.2.4增強(qiáng)指數(shù)測定統(tǒng)一采用歐姆龍中心動脈壓測量儀(HEM9000AI)完成AI的檢測。具體流程如下所述[9]：受檢者坐位安靜休息5分鐘，左手橈動脈處、右手肱動脈處和心臟處于同一水平。將袖帶綁于右臂，脈搏傳感器置于左橈動脈波動最強(qiáng)處，儀器自動測量中心動脈壓及AI。因AI受心率影響較大，故本研究統(tǒng)一采用脈搏數(shù)75次/min換算成的AI值，記作AIX75[5-10]。

1.2.5心血管十年發(fā)病風(fēng)險評估采用國人10年缺血性心血管事件風(fēng)險評估系統(tǒng)[11]，評估受檢者心血管病的發(fā)病風(fēng)險。參考變量包括年齡、收縮壓、BMI、TC、吸煙和糖尿病等。每個變量賦予一定分值，每個變量分值相加后得到受試者的總得分，再根據(jù)得分查對該受試者的風(fēng)險。

1.2.6VAI計(jì)算公式VAI計(jì)算公式[3]為：VAI(男)=WC/(39.68+1.88×BMI)×TG/1.03×1.31/HDL-C；VAI(女)=WC/(36.58+1.89×BMI)×TG/0.81×1.52/HDL-C。

2　結(jié)果

2.1調(diào)查人群的基本信息本研究中受試者共計(jì)納入780例，年齡45～90歲，平均年齡為(65.0±7.5)歲。其中男性320例，女性460例，。男女間的收縮壓、LDL-C、BaPWV、高血壓及糖尿病患病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　780例調(diào)查人群的基本情況

2.2VAI和心血管危險因素的相關(guān)性分析VAI呈偏態(tài)分布，故本研究將對數(shù)轉(zhuǎn)化后的VAI值(lg VAI)用于統(tǒng)計(jì)分析，再將年齡、血壓、腰圍、血脂水平等心血管危險因素依次與lg VAI納入Pearson相關(guān)分析模型。Pearson相關(guān)分析顯示，男性lg VAI與年齡、腰圍、舒張壓、TG、HDL-C相關(guān)；女性lg VAI與腰圍、收縮壓、舒張壓、TC、TG、HDL-C、FBG、BaPWV相關(guān)，見表2。

表2　lg VAI與心血管危險因素的相關(guān)性分析

注：變量賦值如下： 年齡：歲；腰圍：cm；SBP、DBP：mmHg； TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG：mmol/L；BaPWV：cm/s；AIX75：%

2.3VAI和代謝綜合征的關(guān)系因VAI的組成成分(包含腰圍、甘油三酯等)與代謝綜合征部分重疊，故用ROC曲線探討VAI對代謝綜合征的預(yù)測價值。結(jié)果顯示，在男女人群中VAI均能較好地預(yù)測代謝綜合征的發(fā)生(ROC曲線下面積均>0.8)，見表3。

表3　采用VAI預(yù)測代謝綜合征的臨床價值

2.4VAI和缺血性心血管事件風(fēng)險的關(guān)系所有受試者的VAI按三分位數(shù)分組，第一分位組(0～53.9)、第二分位組(54.0～92.2)以及第三分位組(92.2以上)。第三分位組受試者的ICVD風(fēng)險分別與第一、第二分位組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。采用Logistic單因素線性回歸分析顯示VAI與ICVD風(fēng)險有統(tǒng)計(jì)學(xué)正相關(guān)關(guān)系(r=0.197，P<0.001)，但將年齡、性別、糖尿病史、吸煙狀況、SBP、DBP、FPG、TC、HDL、LDL等心血管危險因素加入后行Logistic多元線性逐步回歸分析后，這種相關(guān)關(guān)系仍然存在(r=0.111，P<0.001)。

圖1不同VAI組受試者的ICDV風(fēng)險

Figure 1The risks of ICVD in different VAI groups

注：與第一、第二分位組比較①P<0.05

3　討論

VAI是新型的人體學(xué)指標(biāo)[3]，它是在BMI、WC、TG、HDL-C等體脂分布指標(biāo)和代謝參數(shù)的基礎(chǔ)上建立形成的，與BMI、WC等傳統(tǒng)體脂指標(biāo)相比，VAI能更好地反映脂肪分布及其功能情況[3,12]。既往有研究認(rèn)為VAI與BMI、WC等傳統(tǒng)指標(biāo)相比能更好地預(yù)測心血管疾病及代謝綜合征的發(fā)生[3,12]，且由于VAI較易測量，近年來逐漸成為大家研究的熱點(diǎn)。

我們的研究發(fā)現(xiàn)VAI與WC、DBP、TG等傳統(tǒng)心血管危險因素正相關(guān)，與HDL-C負(fù)相關(guān)，且女性的VAI與BaPWV正相關(guān)，但與AIX75的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BaPWV是評價大動脈硬化的金標(biāo)準(zhǔn)[4]，其值越高代表動脈僵硬度也就越大。AI是評價全身動脈順應(yīng)性的指標(biāo)[5]，其值降低可反映全身動脈血管順應(yīng)性下降。BaPWV升高或AI降低均可作為亞臨床的血管損傷指標(biāo)。有文獻(xiàn)報道代謝綜合征患者易出現(xiàn)這種亞臨床的血管損傷[13-14]。既往研究提示，VAI是心血管代謝性疾病較好的預(yù)測指標(biāo)[3,12]，與本研究結(jié)果相似，VAI能較好地預(yù)測代謝綜合征的發(fā)生(ROC曲線下面積>0.8)。此外，既往有研究發(fā)現(xiàn)血管周圍的脂肪組織能刺激炎性反應(yīng)[15]和平滑肌細(xì)胞增生[16]，進(jìn)而對鄰近血管造成損傷和心血管事件的發(fā)生[17]，而VAI能較好的反映脂肪的功能，因此VAI可能與心血管事件的發(fā)生過程密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，VAI僅與女性的BaPWV有關(guān)，而與AIX75未顯示出相關(guān)性，但并不能否定VAI與亞臨床血管損傷無關(guān)?？赡艿脑蚴牵簝蓚€血管損傷指標(biāo)代表的血管參數(shù)不同，BaPWV主要反映大動脈血管壁的彈性，而AI主要反映小動脈折返脈搏波的功能[18,19]，且AI的測量準(zhǔn)確度易受操作者的經(jīng)驗(yàn)、探頭角度等因素影響。既往也有研究顯示，AI受性別、心率、身高、舒張壓等因素的影響較大[20，21]。而且有研究報告，兩個血管損傷指標(biāo)之間的一致性本身較差[22]。

VAI是反映內(nèi)臟脂肪蓄積的指標(biāo)，本研究中VAI較高者常伴隨較高的心血管危險因素水平，且在一定程度上與亞臨床血管損傷相關(guān)。同時我們的研究顯示VAI與ICVD發(fā)生風(fēng)險正相關(guān)，高VAI的第三分位組的ICVD發(fā)生風(fēng)險高于其他兩個低分位組，提示VAI升高可能增加心血管病發(fā)生風(fēng)險，與既往的研究結(jié)果相似[3,12]。但是，VAI與ICVD發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性在校正多種心血管危險因素之后雖仍然存在，但比較微弱(r=0.111，P<0.001)，提示該指標(biāo)預(yù)測我國中老年人群ICVD發(fā)生風(fēng)險的能力較弱，需聯(lián)合其它指標(biāo)或調(diào)整計(jì)算公式來增強(qiáng)其預(yù)測能力。本研究存在一定缺陷：首先，本研究為橫斷面調(diào)查，不能闡釋VAI與ICVD發(fā)生風(fēng)險間的因果關(guān)系，二者間的深層關(guān)系需要大規(guī)模的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。其次，本研究的人群局限為成都地區(qū)中老年人，其它種族人群或其它年齡段人群是否可用VAI預(yù)測ICVD發(fā)生風(fēng)險尚待考證。

4　結(jié)論

本研究顯示，VAI的變化能較好地預(yù)測代謝綜合征的發(fā)生，VAI升高提示心血管病發(fā)生風(fēng)險增加。對于VAI較高者應(yīng)盡早進(jìn)行心血管危險因素和代謝綜合征的篩查，特別是對于女性還應(yīng)警惕亞臨床血管損害。本研究也可為臨床進(jìn)一步的前瞻性研究提供參考。

[1]蘇健,向全永,呂淑榮,等.成年人體質(zhì)指數(shù)、腰圍與高血壓、糖尿病和血脂異常的關(guān)系[J].中華疾病控制雜志,2015,19(7):696-700.

[2]Janssen I,Katzmarzyk PT,Ross R.Waist circumference and not body mass index explains obesity-related health risk[J].Am J Clin Nutr,2004,79(3):379-384.

[3]Amato MC,Giordano C,Galia M,etal.Visceral adiposity index:a reliable indicator of visceral fat function associated with cardiometabolic risk[J].Diabetes Care,2010,33(4):920-922.

[4]劉圣好, 潘文博,鐘萬生,等.原發(fā)性高血壓患者脈搏波傳導(dǎo)速度的影響因素[J].中華高血壓雜志,2011,19(3):283-285.

[5]Holewijn S,den Heijer M, Swinkels DW,etal. The metabolic syndrome and its traits as risk factors for subclinical atherosclerosis[J].J Clin Endocrinol Metab,2009,94(8):2893-2899.

[6]付鵬鈺, 胡東生,顧東風(fēng).多階段整群隨機(jī)抽樣方法在流行病學(xué)研究中的運(yùn)用[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2010,27(3):299-300.

[7]Alberti KG,Eckel RH,Grundy SM,etal. Harmonizing the metabolic syndrome：a joint interim statement of the international diabetes federation tsak force on epidemiology and prevention；National Heart，lung，and blood Institute；American heart association；World heart federation；International atherosclerosis society； and International association for the study of obesity[J]. Circulation,2009,120(16):1640-1645.

[8]Wang X,Xie J,Zhang LJ,etal.Reference values of brachial-ankle pulse wave velocity for Northern Chinese[J].Chin Med J(Engl),2009,122(18):2103-2106.

[9]黃榮杰, 郭玉冰,鄭云香.依普利酮與氯沙坦對輕中度原發(fā)性高血壓患者動脈僵硬度及中心動脈壓的影響[J].中華高血壓雜志,2012,20(8):776-780.

[10] Martin JS,Beck DT,Gurovich AN,etal.The acute effects of smokeless tobacco on central aortic blood pressure and wave reflection characteristics[J].Exp Biol Med(Maywood),2010,235(10):1263-1268.

[11] Wu Y,Liu X,Li X,etal.Estimation of 10-year risk of fatal and nonfatal ischemic cardiovascular diseases in Chinese adults[J].Circulation,2006,114(21):2217-2225.[12] Amato MC,Giordano C,Pitrone M,etal.Cut-off points of the visceral adiposity index(VAI) identifying a visceral adipose dysfunction associated with cardiometabolic risk in a Caucasian Sicilian population[J].Lipids Health Dis,2011,10(1):183-183.

[13] Iglseder B,Cip P,Malaimare L,etal.The metabolic syndrome is a stronger risk factor for early carotid atherosclerosis in women than in men[J].Stroke,2005,36(6):1212-1217.

[14] Maple-Brown L,Cunningham J,Celermajer DS,etal.Increased carotid intima-media thickness in remote and urban Indigenous Australians:impact of diabetes and components of the metabolic syndrome[J].Clinical Endocrinology(Oxf),2007,66(3):419-425.

[15] Henrichot E,Juge-Aubry CE,Pernin A,etal.Production of chemokines by perivascular adipose tissue: a role in the pathogenesis of atherosclerosis?[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(12):2594-2599.

[16] Barandier C,Montani JP,Yang Z.Mature adipocytes and perivascular adipose tissue stimulate vascular smooth muscle cell proliferation:effects of aging and obesity[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2005,289(5):1807-1813.

[17] Freedland ES.Role of a critical visceral adipose tissue threshold (CVATT) in metabolic syndrome: implications for controlling dietary carbohydrates: a review [J].Nut Metab,2004,1(1):12.

[18] Safar ME.Peripheral pulse pressure,large arteries,and microvessels[J]. Hypertension,2004,44(2):121-122.

[19] London GM,Asmar RG,O＇Rourke MF,etal.Mechanism(s) of selective systolic blood pressure reduction after a low-dose combination of perindopril/indapamide in hypertensive subjects：comparison with atenolo[J].J Am Coll Cardiol,2004,43(1):92-99.

[20] 丁躍有, 張維忠.高血壓動脈彈性功能無創(chuàng)性評價[J].高血壓雜志,2002,10(6):503-504.

[21] Nurnberger J,Keflioglu-Scheiber A,OpazoSaez AM,etal.Augmentation index is associated with cardiovascular risk[J].J Hypertens,2002,20(12):2407-2414.

[22] 蔡凱愉， 張維忠，邱惠麗.不同動脈彈性功能參數(shù)的相關(guān)性[J].中華高血壓雜志，2006，14(11):870-873.

Relationship between visceral adiposity index and risk of ischemic cardiovascular disease

ZHANG Qiang1, CHEN Xiaoping1,SHI Di1, et al

(1.DepartmentofCardiovascularMedicine,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China; 2.JinyangCommunityHealthServicesCentre,Chengdu610045,China)

ObjectiveThe aim of this study was to investigate the relationship between visceral adiposity index (VAI) and risk of ischemic cardiovascular disease (ICVD). MethodsThis cross-sectional study was performed among 780 community residents (320 men and 460 women) from an urban community in Chengdu area, China. Each individual was performed with questionnaire survey, physical examination and biochemistry analysis, in addition, brachial-ankle pulse wave velocity (BaPWV) and augmentation index (AI) were conducted for them. Pearson correlation analysis was performed to explore the relationship between VAI and each cardiovascular risk factor. Receiver Operating Characteristic (ROC) curve was performed to explore the value of VAI in identifying metabolic syndrome (MS). Liner regression model was used to analyze the relationship between VAI and ICVD. ResultsVAI was positively correlated with waist circumference, diastolic blood pressure, total triglycerides and other cardiovascular risk factors, and negatively correlated with HDL-C. VAI was positively correlated with BaPWV in women. Receiver Operating Characteristic (ROC) curve prompted that the value of VAI in identifying metabolic syndrome (MS) was preferable(ROC area>0.8).VAI was associated with risk of ICVD(r=0.197，P<0.001). After adjusted with sex, age, blood pressure and other cardiovascular risk factors, VAI was also correlated with risk of ICVD(r=0.111，P<0.001). ConclusionVAI could well predict the occurrence of the metabolic syndrome (MS). In addition, higher VAI might increase risk of cardiovascular disease. While, the deep correlation between VAI and ICVD is unclear. Large-sample studies based on different races and ages are needed.

Visceral adiposity index； Risk factors； Vasculopathy； Cardiovascular disease； Metabolic syndrome

四川省科技支撐項(xiàng)目(2012SZ0131)

陳曉平，教授，E-mail: chenxp13@aliyun.com

R589.2；R 541.4

Adoi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.10.010

2016-05-17； 編輯： 王小菊)