韋尼，陳自佳，翟瑤瑤，朱躍蘭

1北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京100078；2北京中醫(yī)藥大學(xué)

中藥?kù)F化吸入治療干燥綜合征口干燥癥的臨床研究

韋尼1，陳自佳1，翟瑤瑤2，朱躍蘭1

1北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京100078；2北京中醫(yī)藥大學(xué)

目的：觀察中藥?kù)F化吸入治療干燥綜合征口干燥癥的臨床療效。方法：將干燥綜合征口干燥癥患者65例隨機(jī)分為2組，治療組予中藥?kù)F化吸入，對(duì)照組予匹魯卡品口服，療程4周。觀察口干問(wèn)卷調(diào)查情況及靜態(tài)唾液流率、方糖試驗(yàn)以及血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平等變化情況。結(jié)果：2組總體療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療組在改善靜態(tài)唾液流率和方糖試驗(yàn)等方面優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：中藥?kù)F化吸入對(duì)改善干燥綜合征口干燥癥具有較好的療效。

干燥綜合征；口干燥癥；中藥?kù)F化吸入

干燥綜合征（sjogren′s syndrome，SS）是一種常見(jiàn)的慢性自身免疫性疾病，其靶器官主要為唾液腺和淚腺，根據(jù)是否伴隨其他組織受累，臨床上可將SS分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類［1］。組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，SS的靶腺體組織中可見(jiàn)大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，而50%以上患者的血清中可檢測(cè)出類風(fēng)濕因子、抗核抗體等自身抗體［2］。對(duì)于干燥綜合征所導(dǎo)致的口干燥癥，西醫(yī)尚無(wú)特效藥物，多以替代及對(duì)癥治療為主，中醫(yī)治療口干燥癥方法較多，除一般性口服中藥湯劑外，本研究采用中藥?kù)F化吸入治療干燥綜合征所導(dǎo)致的口干燥癥具有較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將2013年1～12月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院門診及住院治療的干燥綜合征口干躁癥患者65例隨機(jī)分為2組。治療組33例中女32例，男1例；平均年齡（51.27±9.15）歲；平均病程（5.78±4.63）年。對(duì)照組32例中女32例，男0例；平均年齡（50.08±11.03）歲；平均病程（6.47± 4.78）年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合干燥綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照2002年干燥綜合征國(guó)際分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)［3］；2）符合Navazesh等［4］對(duì)“口干癥”的定義：患者存在口腔干燥的主觀感覺(jué)，且通過(guò)正常的飲水途徑無(wú)法改善；3）年齡18～75歲。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；2）對(duì)本觀察藥物過(guò)敏者；3）合并心、腦、肝、腎以及血液、內(nèi)分泌等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；4）全身系統(tǒng)性疾病引起的口干燥癥，如糖尿病、長(zhǎng)期服用降血壓藥物等。

1.4治療方法

1.4.1治療組將丹參、當(dāng)歸、雞血藤、玄參、連翹、生地黃、麥冬、石斛、南北沙參、葛根等各15 g，濃煎50 mL，每次取25 mL，采用霧化吸入泵霧化吸入，2次/d，治療4周。

1.4.2對(duì)照組給予匹魯卡品（湖南華納大藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100117）口服，4 mg/次，3次/d，治療4周。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1口干問(wèn)卷調(diào)查1）感到口干。0分：無(wú)；1分：輕度，可自行緩解；2分：中度，需飲水后緩解；3分：重度，飲水后不能緩解；2）影響睡眠。0分：無(wú)；1分：輕度，可再次入睡。2分：中度，需較長(zhǎng)時(shí)間再次入睡；3分：重度，不能再次入睡。3）影響進(jìn)食干性食物。0分：無(wú)；1分：輕度，不需飲水輔助；2分：中度，需飲水輔助；3分：重度，飲水后仍不能進(jìn)食。4）影響語(yǔ)言。0分：無(wú)；1分：輕度，言語(yǔ)中途不需飲水；2分：中度，言語(yǔ)中途需飲水；3分：重度，言語(yǔ)中需頻頻飲水。

1.5.2靜態(tài)唾液流率患者晨起后空腹于9∶00平靜狀態(tài)下給予清水漱口，吐凈后使唾液在口底聚集，每隔1分鐘受試者將唾液吐入試管內(nèi)，持續(xù)10分鐘，記錄唾液總量。

1.5.3動(dòng)態(tài)唾液流率即方糖試驗(yàn)：取體積為1.5 cm×1.5 cm×0.5 cm方糖，重量約為4.48 g，置于舌體上，記錄30分鐘內(nèi)方糖融化情況，并記錄時(shí)間。若30分鐘內(nèi)方糖未完全融化，則在第30分鐘時(shí)將方糖取出稱重并記錄重量。方糖試驗(yàn)計(jì)分如下：溶化時(shí)間≤5分鐘，0分；5～10分鐘（含10分鐘），1分；10～15分鐘（含15分鐘），2分；15～20分鐘（含20分鐘），3分；20～25分鐘（含25分鐘），4分；25～30分鐘（含30分鐘），5分。剩余方糖重量0～0.5 g（含0.5 g），6分；0.5～1.0 g（含1.0 g），7分；1.0～1.5g（含1.5g），8分；1.5～2.0 g（含2.0 g），9分；2.0～2.5 g（含2.5 g），10分；2.5～3.0 g（含3.0 g），11分；3.0～3.5 g（含3.5 g），12分；3.5～4.0 g（含4.0 g），13分；＞4.0 g，14分。

1.5.4實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平。

上述各指標(biāo)中口干問(wèn)卷調(diào)查在治療前及治療后各記錄1次，靜態(tài)唾液流率、方糖試驗(yàn)、ESR、CRP、IgG、IgM、IgA水平在治療前后分別檢測(cè)并記錄1次。>

1.6療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：口干癥狀明顯好轉(zhuǎn)，靜態(tài)唾液流率＞1.5 mL/10 min，方糖試驗(yàn)融化時(shí)間＜10分鐘，ESR、CRP、IgG、IgM、IgA恢復(fù)或接近正常；有效：口干癥狀好轉(zhuǎn)，靜態(tài)唾液流率有所增加，但＜1.5 mL/10 min，方糖試驗(yàn)融化時(shí)間在10～30分鐘之間，ESR、CRP、IgG、IgM、IgA有所改善；無(wú)效：口干癥狀改善不明顯或無(wú)改善，靜態(tài)唾液流率無(wú)增加，方糖試驗(yàn)融化時(shí)間＞30分鐘，ESR、CRP、IgG、IgM、IgA無(wú)改善。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效2組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1　2組臨床療效比較

2.2問(wèn)卷調(diào)查2組患者治療前后口干問(wèn)卷調(diào)查積分比較結(jié)果見(jiàn)表2。

表2　2組口干問(wèn)卷調(diào)查積分比較分

2.3靜態(tài)唾液總流率、方糖試驗(yàn)2組患者治療前后靜態(tài)唾液總流率、方糖試驗(yàn)評(píng)分比較，結(jié)果見(jiàn)表3。

2.4ESR、CRP、IgG、IgM、IgA水平2組患者治療前后ESR、CRP、IgG、IgM、IgA水平比較結(jié)果見(jiàn)表4。

表3　2組治療前后靜態(tài)唾液總流率及方糖試驗(yàn)評(píng)分比較（±s）

表3　2組治療前后靜態(tài)唾液總流率及方糖試驗(yàn)評(píng)分比較（±s）

注：*表示與本組治療前相比，P＜0.05；△表示與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

組別例數(shù)時(shí)間靜態(tài)唾液流率/（m L/10 m i n）方糖試驗(yàn)/分治療組33治療前0.52±0.367.89±3.68治療后1.05±0.57*Δ5.61±2.87*Δ對(duì)照組32治療前0.55±0.218.22±3.52治療后0.68±0.47*6.73±4.28*

表4　2組治療前后ESR、CRP、IgG、IgM、IgA比較（±s）

表4　2組治療前后ESR、CRP、IgG、IgM、IgA比較（±s）

注：與本組治療前比較，*表示P＜0.05，#表示P＞0.05；與對(duì)照組治療后比較，△表示P＞0.05。

組別例數(shù)時(shí)間ESR/（m m·h-1）CRP/（m g·L-1）IgG/（m g·m L-1）IgM/（m g·m L-1）IgA/（m g·m L-1）治療組33治療前31.11±10.6038.16±7.8820.72±3.381.54±0.293.36±0.29治療后29.28±11.64#△19.53±6.01*△18.84±4.19#△1.55±0.34#△3.27±0.56#△對(duì)照組32治療前30.19±11.2936.68±6.9418.78±4.161.66±0.733.79±0.33治療后30.35±9.16#33.31±5.47#17.53±6.35#1.63±0.47#3.68±0.52#

3　討論

干燥綜合征主要累及以柱狀上皮細(xì)胞構(gòu)成的外分泌腺體，其對(duì)唾液腺的侵害表現(xiàn)為腺體間有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、腺體導(dǎo)管管腔擴(kuò)張和狹窄，造成唾液腺上皮細(xì)胞破壞和萎縮，腺體功能受到嚴(yán)重?fù)p害，出現(xiàn)口干、進(jìn)食及吞咽困難、舌痛及舌面干裂等臨床表現(xiàn)。干燥綜合征患者血清中可檢出多種自身抗體，常伴有高免疫球蛋白血癥，由于該病累及病變部位較多，危害較大，越來(lái)越多地引起醫(yī)生和患者的關(guān)注［5］。2011年EULAR發(fā)表的基于患者主觀評(píng)價(jià)SS疾病評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中指出：所占比例最多（38.7%）的患者認(rèn)為最需要改善的癥狀為干燥癥狀，而在干燥癥狀中口干被認(rèn)為是最重要、最需改善的癥狀之一［6］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于干燥綜合征造成的口干燥癥缺乏特效治療藥物，多以替代及對(duì)癥治療為主。而人工唾液對(duì)于干燥綜合征口干燥癥的治療不理想，較為實(shí)用的措施仍是保持口腔清潔，勤漱口，減少齲齒和口腔繼發(fā)感染的可能，并且停止吸煙、飲酒及避免服用引起口干的藥物［3］。國(guó)外學(xué)者研究證實(shí)人工唾液對(duì)治療干燥綜合征所造成的口干燥癥療效欠佳［7］，而醋酸潑尼松等激素類藥物可對(duì)干燥綜合征本病進(jìn)行系統(tǒng)治療，增加唾液流量以緩解口干燥癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用多伴隨明顯不良反應(yīng)?，F(xiàn)代研究表明各種類膽堿藥物能夠提高患者唾液流量［8］。匹魯卡品作為一種M膽堿受體激動(dòng)劑，已用于改善干燥綜合征口干燥癥，有研究證實(shí)口服匹魯卡品對(duì)于治療口干燥癥安全有效［9］，但出汗、心率增快、血壓升高等不良反應(yīng)限制了匹魯卡品的使用。

現(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)干燥綜合征口干燥癥改善的評(píng)價(jià)多以癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分或自行制定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，而評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的客觀準(zhǔn)確性尤為重要。本研究嘗試從患者、醫(yī)生以及實(shí)驗(yàn)室檢查3方面綜合評(píng)價(jià)療效。本研究結(jié)果顯示中藥?kù)F化吸入與口服匹魯卡品均可減輕干燥綜合征口干燥癥狀，二者在臨床療效及口干問(wèn)卷調(diào)查積分方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同時(shí)二者均可增加靜態(tài)唾液總流率，并降低方糖試驗(yàn)評(píng)分，但中藥?kù)F化吸入療效優(yōu)于匹魯卡品（P＜0.05），而二者對(duì)ESR、CRP、IgG、IgM、IgA等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善不明顯，僅治療組在降低CRP水平方面較治療前所改善（P＜0.05）。

干燥綜合征的病因病機(jī)中稟賦不足，陰津虧虛是根本，燥、毒、瘀三者相互作用為發(fā)病關(guān)鍵［10-12］，其中燥盛可成毒，在本病初期燥毒就已存在，只是陰液尚充，癥狀不明顯。隨著病情的發(fā)展，陰液進(jìn)一步枯竭時(shí)燥毒癥狀逐步顯現(xiàn)［13］。本研究中藥處方以潤(rùn)燥生津、活血解毒為原則。方中丹參活血化瘀，涼血消癰；玄參、連翹解毒涼血清熱；當(dāng)歸、雞血藤活血養(yǎng)血通絡(luò)；生地黃、麥冬、石斛、沙參、葛根養(yǎng)陰生津?，F(xiàn)代藥理研究表明丹參、當(dāng)歸、雞血藤等活血化瘀藥可改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，同時(shí)單味丹參具有提高小鼠巨噬細(xì)胞功能及提高大鼠血中淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的作用；生地黃中所富含的甾醇類、苷類和多糖類等物質(zhì)具有調(diào)節(jié)免疫和提高激素水平的作用，還可促進(jìn)腺體分泌；而玄參、麥冬、石斛、沙參類藥物具有促進(jìn)唾液腺腺體分泌的作用。

中醫(yī)學(xué)在治療干燥綜合征口干燥癥方面具有較好的療效，且方法較多，除了在辨證論治的基礎(chǔ)上口服中藥湯劑，還有針灸、按摩、穴位注射、蜂療等外治法［14］。中藥?kù)F化吸入是將傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代霧化吸入泵裝置相結(jié)合的一種治療方法，具有操作簡(jiǎn)便、不良反應(yīng)小，適合長(zhǎng)期使用的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于不能耐受匹魯卡品不良反應(yīng)的患者可嘗試使用。但本研究發(fā)現(xiàn)中藥?kù)F化吸入對(duì)ESR、CRP、IgG、IgM、IgA等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善不明顯，考慮中藥?kù)F化吸入雖可改善口干燥癥狀，但未能從根本上對(duì)本病進(jìn)行治療，仍需配合具有免疫抑制作用的藥物。

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Clinical Study on Herbal Atomization Inhalation in Treating Xerostomia of the Patients with Sjogren′s Syndrome

WEI Ni1，CHEN Zijia1，ZHAI Yaoyao2，ZHU Yuelan1
1 Dongfang Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100078，China；
2 Beijing University of Chinese Medicine

Objective:To observe curative effects of herbal atomization inhalation in treating xerostomia of the patients with sjogren′s syndrome（SS）.Methods:All 65 SS patients were randomized into two groups，the treatment group accepted herbal atomization inhalation，and the control group took pilocarpine orally，one course of the treatment was four weeks.Dry mouth questionnaire，static salivary flow rate，cube sugar test，erythrocyte sedimentation rate（ESR），C reactive protein（CRP），immunoglobulin levels（IgG，IgM and IgA）were observed.Results:The comparison of total effects between both groups had no statistical difference（P＞0.05），but the treatment group was superior to the control group in improving static salivary flow rate and cube sugar test（P＜0.05）.Conclusion:herbal atomization inhalation is effective in treating xerostomia of SS patients.

sjogren′s syndrome；xerostomia；herbal atomization inhalation

R685

A

1004-6852（2016）05-0005-04

2015-02-07

韋尼（1983—），男，博士學(xué)位，主治醫(yī)師。研究方向：風(fēng)濕免疫疾病的中醫(yī)藥防治。