陳潔　王俠　楊春華

調(diào)強(qiáng)放療同期不同化療方案在宮頸癌術(shù)后治療中的臨床效果分析

陳潔王俠楊春華

目的 探討宮頸癌術(shù)后給予調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合不同化療方案的臨床療效。方法 選擇2012年1月～2013年12月在我院治療的宮頸癌術(shù)后患者60例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中2012年1～12月30例患者術(shù)后給予順鉑聯(lián)合紫杉醇3周化療方案聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療為對照組，2013年1～12月30例患者術(shù)后給予替加氟聯(lián)合順鉑3周化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療為研究組。比較兩組患者的近期臨床療效、不良反應(yīng)，隨訪2年，比較兩組的生存率。結(jié)果 兩組近期臨床療效、2年生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究組骨髓抑制嚴(yán)重程度與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組消化道反應(yīng)的嚴(yán)重程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 宮頸癌術(shù)后給予調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替加氟聯(lián)合順鉑3周化療治療具有較好的臨床療效，并且不良反應(yīng)輕。

宮頸癌；調(diào)強(qiáng)放療；同期化療

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，近年來，發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢，并且有年輕化的趨勢。手術(shù)治療是根治宮頸癌的主要方法。手術(shù)聯(lián)合放療、化療是目前治療惡性腫瘤的有效方法之一。調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)的出現(xiàn)能夠提高病變部位的照射劑量，同時減少周圍無病變組織的照射劑量，減少并發(fā)癥[1-2］。順鉑聯(lián)合替加氟3周化療方案是一種較新的輔助化療方案。我們對宮頸癌術(shù)后患者給予調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合順鉑聯(lián)合替加氟3周化療方案治療，取得了較好的效果?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月～2013年12月在我院治療的宮頸癌患者60例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中2012年1～12月30例患者術(shù)后給予順鉑聯(lián)合紫杉醇治療為對照組，2013年1～12月30例患者術(shù)后給予順鉑聯(lián)合替加氟化療治療為研究組。兩組患者均行術(shù)后調(diào)強(qiáng)放療。兩組患者一般資料匹配。見表1。

1.2治療方法

兩組患者在術(shù)后均給予化療治療。對照組給予順鉑聯(lián)合紫杉醇方案化療，順鉑75 mg/m2，分3 d靜脈點(diǎn)滴，紫杉醇135 mg/ m2，第1，第8天靜脈點(diǎn)滴，3周重復(fù)。研究組給予順鉑聯(lián)合替加氟3周化療方案。順鉑75 mg/m2，分3 d靜脈點(diǎn)滴；替加氟1000 mg/d，第1～5天靜脈點(diǎn)滴，3周重復(fù)該方案。兩組術(shù)后化療治療基礎(chǔ)上給予調(diào)強(qiáng)放療。靶區(qū)包括盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)，上1/2陰道以及宮頸殘端，靶區(qū)外5 mm為計劃靶區(qū)。計劃靶區(qū)給予6MV-X線等中心6～9野照射，5%計劃靶區(qū)計量40～50 Gy，分割1.8～2 Gy/次·d，每周5次，5周。膀胱及直腸V50≤50%。

表1　兩組患者一般資料比較

1.3評價方法

療效判定：完全緩解（CR）可見病變完全消失并維持超過4周；部分緩解（PR）病灶最大徑及最大垂直徑乘積減少超過50%，并維持超過4周；穩(wěn)定（SD）為介于PR及進(jìn)展（PD）之間；PD上述兩徑乘積增大超過25%，或者有新的病灶出現(xiàn)。有效為CR+PR。觀察兩組化療期間的不良反應(yīng)情況，包括消化道反應(yīng)、血細(xì)胞、肝功能、腎功能等。采用化療不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，根據(jù)嚴(yán)重程度分為0～Ⅳ級。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，等級資料比較采用秩和檢驗，平均年齡等計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1隨訪3個月兩組近期療效比較

治療后3個月，所有患者均獲得隨訪，兩組近期療效見表2。兩組近期療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　兩組近期臨床療效

2.2隨訪1年，兩組患者生存率比較

隨訪1年，研究組30例患者全部生存，生存率100%，對照組29例生存，生存率96.7%。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3兩組遠(yuǎn)期生存率及無進(jìn)展生存率比較

隨訪2年，兩組遠(yuǎn)期生存率及無進(jìn)展生存率比較見表3。研究組患者遠(yuǎn)期生存率及無進(jìn)展生存率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3　兩組遠(yuǎn)期總生存率及無進(jìn)展生存率比較[n（%）］

2.4兩組不良反應(yīng)情況比較

見表4。研究組骨髓抑制嚴(yán)重程度與對照組比較差異統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組消化道反應(yīng)的嚴(yán)重程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4　兩組不良反應(yīng)比較

3　討論

宮頸癌是最常見的惡性婦科腫瘤，危害婦女健康及生命，發(fā)病年齡層主要在30～35歲及50～55歲。宮頸癌的具體病因還不十分清楚，目前認(rèn)為與性行為過早、紊亂、早婚、分娩、生殖道發(fā)育不成熟、人乳頭瘤病毒等有關(guān)。近20年，宮頸癌有年輕化的趨勢。宮頸癌有較長的癌前病變階段，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查可使宮頸癌得到早期診斷及治療。手術(shù)治療是早期宮頸癌的主要治療方法，中晚期宮頸癌采用放療或者手術(shù)與放療相結(jié)合的綜合治療?；熤饕鞘中g(shù)治療或者放療的輔助治療，用于晚期或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移癌的治療。

放射治療是治療惡性腫瘤的三大重要手段之一，是通過電離輻射，破壞細(xì)胞核中的DNA，使細(xì)胞失去增殖能力，達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的。放射治療過程中，放射線在照射腫瘤細(xì)胞的同時，也使腫瘤細(xì)胞周圍的正常組織受到不同程度的照射?，F(xiàn)代腫瘤放射治療的目標(biāo)為增加腫瘤靶區(qū)放射劑量，提高腫瘤局部控制率，降低腫瘤周圍正常組織照射劑量，保存重要器官正常功能，提高患者生存質(zhì)量[3-4］。隨著計算機(jī)技術(shù)、醫(yī)學(xué)影像技術(shù)和圖像處理技術(shù)的不斷發(fā)展，放射治療設(shè)備不斷開放與更新，放射治療新技術(shù)以及質(zhì)子治療技術(shù)先后問世并不斷發(fā)展完善，其中包括調(diào)強(qiáng)放療。在調(diào)強(qiáng)放療出現(xiàn)前，放射治療使用的是強(qiáng)度幾乎一致的射線，而腫瘤本身厚度不均一，因此造成腫瘤內(nèi)部劑量分布不均，為了實(shí)現(xiàn)腫瘤內(nèi)部劑量均勻，就必須對射野內(nèi)射線強(qiáng)度進(jìn)行調(diào)整。瑞典放射物理學(xué)家首先提出了調(diào)強(qiáng)的概念。該技術(shù)要求把一束射線分解為幾百束細(xì)小的射線，分別調(diào)節(jié)每一束射線的強(qiáng)度，射線以一種在時間和空間上變化的復(fù)雜形式進(jìn)行照射，使靶區(qū)內(nèi)任何一點(diǎn)都能得到理想的均勻的劑量，同時將要害器官所受到的劑量限制在可耐受范圍內(nèi)，使緊鄰靶區(qū)正常組織受量降到最低[5-6］。調(diào)強(qiáng)放療對正常組織的保護(hù)作用較常規(guī)治療多15%～20%，對靶區(qū)腫瘤的劑量增加20%～40%。

替加氟在體內(nèi)逐漸變?yōu)榉蜞奏ざl(fā)揮作用，其作用機(jī)制與氟尿嘧啶相似，干擾、拮抗DNA、RNA以及蛋白質(zhì)合成[7-8］。其具有毒性低等優(yōu)點(diǎn)，研究顯示，其毒性僅為氟尿嘧啶的1/4～1/7，而化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍。慢性毒性中未見嚴(yán)重的骨髓抑制，對胃腸道影響也較輕。紫杉醇為微管類的抗腫瘤藥物，能夠調(diào)控微管動力學(xué)穩(wěn)定，通過抑制微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體動態(tài)平衡來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。常見的不良反應(yīng)為：過敏反應(yīng)，骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)。本次研究中所有患者均經(jīng)手術(shù)治療后行調(diào)強(qiáng)放療，對照組在此基礎(chǔ)上給予紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，研究組給予順鉑聯(lián)合替加氟化療，結(jié)果顯示，兩組患者近期療效、遠(yuǎn)期生存率等均沒有顯著差異，說明兩組具有較好的臨床療效。但研究組患者胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制程度較輕，與對照組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，宮頸癌術(shù)后給予調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替加氟聯(lián)合順鉑3周化療治療具有較好的臨床療效，并且不良反應(yīng)輕。

[1]張書俊，王耿澤，劉建文. 5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案聯(lián)合三維適形調(diào)強(qiáng)放療用于進(jìn)展期胃癌術(shù)后的臨床觀察[J］. 中國藥房，2016，27（15）：2062-2064.

[2]李丹明，王黎，孫新臣，等. 中晚期宮頸癌適形調(diào)強(qiáng)放療與容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)技術(shù)臨床效果比較[J］. 中國醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志，2016，33 （5）：478-480.

[3]王志偉，段繼梅，谷丹，等. 腮腺尺寸變化對初治鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療病例腦干、脊髓劑量的影響[J］. 中國醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志，2016，33（5）：533-537.

[4]李志聰，向昭雄，游雁，等. 旋轉(zhuǎn)擺位誤差對調(diào)強(qiáng)放療劑量準(zhǔn)確性的影響[J］. 醫(yī)療衛(wèi)生裝備，2016，37（4）：109-111.

[5]徐鷺英，潘建基，王笑良，等. 頭頸部腫瘤圖像引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療中擺位誤差對劑量學(xué)的影響研究[J］. 中華放射腫瘤學(xué)雜志，2011，20（6）：506-509.

[6]李陸軍，朱泓政，游雁，等. 電子射野影像系統(tǒng)引導(dǎo)鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放射治療中不同圖像配準(zhǔn)范圍的對比研究[J］. 中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2015，35（5）：363-365.

[7]劉娟，李新紅，秦燕，等. 奈達(dá)鉑聯(lián)合替加氟治療中晚期食管癌的臨床觀察[J］. 中國腫瘤臨床與康復(fù)，2016，23（4）：430-433.

[8]汪庚明，周育夫，張雷，等. 奈達(dá)鉑與替加氟同步化療聯(lián)合放療治療老年食管癌的療效觀察[J］. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2016，31（1）：20-22.

Clinical Effect of In tensity Modu lated Rad iation Therapy Combined with Different Chem otherapy in the Treatm ent of Cervical Cancer after Operation

CHEN Jie WANG Xia YANG Chunhua Department of Radio therapy，Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Xuzhou Jiangsu 221002，China

Objective To discuss the clinical effect of intensity modulated radiation therapy combined with different chemotherapy in the treatment of cervical cancer after operation. Methods Clinical data of 60 cases with postoperative cervical cancer from January 2012 to December 2013 were respectively analyzed. 30 cases of control group from January 2012 to December 2012 were treated with intensity modulated radiation therapy combined with Cisplatin and PTX chemotherapy， and 30 cases of study group from January to December 2013 were treated with Tegafur and Cisplatin combined with intensity modulated radiation therapy. Recent clinical curative effect， adverse reactions and survival rate after two year of two groups were compared. Results There was no significant difference between the two groups in the short-term clinical efficacy and the 2 year survival rate （P＞0.05）. Severity of bone marrow suppression of two groups showed significant difference （P＜0.05）. The severity of digestive tract reaction in the study group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion Intensity modulated radiation therapy combined with Tegafur and Cisplatin in the treatment of cervical cancer after operation shows good clinical efficacy， and less adverse reactions

Cervical cancer， Intensity modulated radiation therapy，Concurrent chemotherapy

R 737.33

A

1674-9308（2016）24-0122-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.24.078

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院放療科，江蘇 徐州 221002