王夢亞，程　志

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院2014級碩士研究生，河南 鄭州 450002；2.河南省中醫(yī)院血液科，河南 鄭州 450002)

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原發(fā)性骨髓纖維化的中醫(yī)藥治療探析

王夢亞1，程志2

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院2014級碩士研究生，河南 鄭州 450002；2.河南省中醫(yī)院血液科，河南 鄭州 450002)

原發(fā)性骨髓纖維化作為一種骨髓增殖性腫瘤，其預(yù)后總體較差，中位生存期短，最終將轉(zhuǎn)歸為骨髓衰竭或急性白血病。目前，臨床多采用化療、放療等方法治療，并取得一定的緩解率及生存率。但放療和化療具有明顯的副作用，且對疾病具有一定的局限性。因此，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，通過聯(lián)合中醫(yī)藥來緩解其毒副作用、增強療效具有重要的臨床意義。

原發(fā)性骨髓纖維化；中醫(yī)藥治療；辨證論治；增殖性腫瘤

原發(fā)性骨髓纖維化(primary myelofibrosis，PMF)是一種起源于造血干細胞的惡性克隆性疾病，典型特點為貧血、脾腫大、外周血可見幼稚粒細胞、幼稚紅細胞、淚滴狀紅細胞、骨髓纖維化、骨硬化等[1]，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療主要從糾正貧血、改善脾腫大及體質(zhì)性癥狀等方面入手，可選用羥基脲、糖皮質(zhì)激素、雄激素、促紅細胞生成素等藥物，也可局部放療、脾切除治療。PMF發(fā)病機制目前尚不明確，造血干細胞移植目前是唯一可以治愈的方法；但其病死率高，生存質(zhì)量不佳，且代價大，具有一定的局限性。近年來，中醫(yī)藥已被運用于PMF的臨床治療，并在提高患者生存質(zhì)量方面取得一定成果，其毒副作用明顯小于放、化療，且在一定程度上可緩解放、化療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1　PMF中醫(yī)病因病機

PMF在中醫(yī)學(xué)中無對應(yīng)病名，根據(jù)骨髓纖維化的臨床表現(xiàn)，即貧血、脾大及體質(zhì)性癥狀，中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“虛勞”“積證”的范疇。對其病因病機的闡述，古代醫(yī)家早有記載，《黃帝內(nèi)經(jīng)》首先提出了“積證”的病名：“人之善病腸中積聚者……如此則腸胃惡，惡則邪氣留止，積聚乃傷?！辈⒅赋觥把獨饣舨坏眯?，故宿昔而成積矣”。王清任《醫(yī)林改錯》中云：“氣無形不能結(jié)塊，結(jié)塊者，必有形之血也。血受寒則凝結(jié)成塊，血受熱則煎熬成塊?！薄毒霸廊珪酚涊d：“血積有形而不移，或堅硬而拒按?！?/p>

中醫(yī)學(xué)認為：氣血的生成與脾、腎2臟關(guān)系密切。腎為先天之本，主骨、生髓、藏精，血為精所化；脾為后天之本，為氣血生化之源，主運化?！秼D人良方》有云：“人之生，以氣血為本；人之病，未有不先傷其氣血者?！薄夺t(yī)宗必讀》曾提到：“人之生死由乎氣，氣之為用，無所不生，一有不凋，則無所不病、氣有不調(diào)之處即病本所在之地?！睔鉃殛?，陽氣動，具有推動、溫煦等作用，宜運行不息而不宜郁滯，表明氣機對疾病發(fā)生及發(fā)展的主導(dǎo)作用。 脾虛則氣血生化無源,腎虛則精虧血少；氣為血之帥，血為氣之母，氣虛血不行，血瘀氣不暢，血虛髓空氣血無以繼則發(fā)病。

總之，骨髓纖維化的病機主要歸于脾腎虧虛不化氣血，瘀血內(nèi)停阻滯氣機，瘀血貫穿整個疾病發(fā)展的始終。現(xiàn)代各醫(yī)家對PMF的闡述點，大致遵循古代醫(yī)家的理念，即飲食勞倦、情志內(nèi)傷、邪毒入侵，及他病轉(zhuǎn)歸等因素所導(dǎo)致的多臟腑功能失調(diào)、氣血失常等，本質(zhì)為正虛邪實，病位在脾腎及髓[2-5]。該病初期多歸及肝、脾，以邪毒壅盛為主；后期則涉及腎臟、髓，以氣血虧虛為主。積證日久，瘀血不去，新血不生，氣血虧虛日久則發(fā)為虛勞。除此之外，也有認為：PMF病理特征為“骨枯髓虛”，應(yīng)命為“骨痿”。其產(chǎn)生多因外感毒熱之邪內(nèi)蘊上腎，日久骨枯髓虛、熱郁血瘀所致。毒熱內(nèi)蘊、精虧髓損為病機，病本在腎虛[6]。有學(xué)者認為：本病屬肝經(jīng)毒蘊,熱郁血瘀,久結(jié)脅下而成[7]。也有將其歸納為腎陰虛瘀血型和腎陽虛瘀血型2型[8]。

2　中醫(yī)學(xué)總的治療原則及其辨證論治

PMF本質(zhì)是正虛標(biāo)實，正氣虛弱，氣滯血瘀則見病發(fā)，血瘀是致病的關(guān)鍵。由此，活血化瘀幾乎貫穿整個治療過程的始終。《醫(yī)宗必讀·積聚》曰：“初者，病邪初起，正氣尚強，邪氣尚淺，則任受攻；中者，受病漸久，邪氣較深，正氣較弱，任受且攻且補；末者，病魔經(jīng)久，邪氣侵凌，正氣消殘，則任受補。”因此，在治療上將活血化瘀作為整個疾病過程的治療原則[6-10]的同時，而各有輕重。積證初起正氣未虛，以邪實為主，應(yīng)予消散；中期積塊較硬，正氣漸傷，邪實正虛，予消補兼施；后期，日久瘀結(jié)不去，以正虛為主，予養(yǎng)正除積。有研究證實：活血化瘀及補益中藥在抑制蛋白合成、促進腫瘤細胞凋亡等方面均有一定作用，且在緩解癥狀方面也有一定療效[11-13]。

砷劑(As2O3)是從中藥雄黃中提取的。《本草綱目》中明確記載砒石“除齁喘積痢，爛肉，蝕瘀腐瘰疬”“蝕癰疽敗肉，枯痔殺蟲”。近現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)：As2O3能誘導(dǎo)多種腫瘤細胞發(fā)生凋亡，且只殺傷腫瘤細胞而不損傷正常細胞。三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病的療效目前被全世界所認同，聯(lián)合全反式維甲酸緩解率和生存率高。臨床研究[16]證實：三氧化二砷治療骨髓纖維化有一定療效，患者治療后的血象、骨髓象及脾臟腫大等情況明顯緩解，臨床其他表現(xiàn)也明顯減輕。

近年來，本科根據(jù)多年來治療PMF的臨床經(jīng)驗，認為應(yīng)在活血化瘀為主的基礎(chǔ)上輔以峻烈攻毒之品。根據(jù)患者病程酌情加減攻伐之品，毒邪深陷非攻不克，以毒制毒，可直達病所，起到破瘀散結(jié)、軟堅消癥的作用，以達攻補兼施之效。導(dǎo)師根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，總結(jié)出自擬方，主要成分為雄黃、青黛、水蛭、乳香、沒藥等，在改善患者體征、延緩疾病進展方面取得一定療效。因此，可以考慮將少量峻烈攻伐之品加入治療PMF的中藥中，這一臨床運用還有待研究。

3　小　結(jié)

PMF屬于慢性遷延性疾病，通過中醫(yī)辨證論治，以理氣祛瘀散結(jié)，兼以清熱解毒、培補脾腎、填精益髓等治法具有一定優(yōu)勢，并且通過外用敷貼達到內(nèi)外同治的目的。中醫(yī)藥具有促進腫瘤細胞凋亡、抑制纖維組織沉積的作用，從而起到改善PMF生活質(zhì)量、延長生存期的作用。但其在臨床上的運用因各種原因尚有限，尚有一系列問題未闡明，值得在臨床中進一步觀察總結(jié)，為中藥干預(yù)治療PMF成為公認的治療方法而努力。目前，仍需進一步研究中藥治療PMF的臨床作用機制，使之廣泛運用于臨床，為PMF的治療提供一條新的道路。

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(編輯田晨輝)

1001-6910(2016)08-0009-03·學(xué)術(shù)探討·

R551.3

A

10.3969/j.issn.1001-6910.2016.08.04

2016-01-03；

2016-04-24