北京市昌平區(qū)醫(yī)院（102200）周婷 王麗英

抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)是指應(yīng)用抗生素后出現(xiàn)的不能用其他原因解釋的腹瀉，主要表現(xiàn)為腹瀉，可伴或不伴腹痛及嘔吐，輕癥患者可出現(xiàn)大量水樣便，重者可有血便，是臨床上較為常見的藥物不良反應(yīng)。一直以來國內(nèi)抗生素應(yīng)用極為普遍，而對于抗生素引起的菌群失調(diào)以及AAD并未引起充分的重視。2011年國外首次提出糾正抗生素致菌群失調(diào)的治療策略，其中強(qiáng)調(diào)益生菌制劑與抗生素聯(lián)用，可糾正抗生素對腸道菌群的破壞。故筆者進(jìn)行了酪酸梭菌二聯(lián)活菌散防治抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照嬰幼肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，選擇2013年6月～20l5年6月在我院兒科確診住院治療的嬰幼兒肺炎患兒266例，排除先天性心臟病、心功能不全、營養(yǎng)不良和治療前并存腹瀉病及治療24h內(nèi)出現(xiàn)腹瀉的患兒26例，實際入選240例，將其隨機(jī)分為治療組和對照組，各120例。治療組男63例，女57例；年齡6個月～3歲；病程＜3d。對照組男69例，女51例；年齡5個月～3歲；病程＜3d。兩組在性別、年齡、營養(yǎng)狀況、病情輕重等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷依照AAD診斷標(biāo)準(zhǔn)，即參考中華人民共和國衛(wèi)生部2001年1月3日正式發(fā)布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》，以及1998年頒布的《中國腹瀉病診斷治療方案》，符合以下三點(diǎn)：①抗生素應(yīng)用后至少24小時發(fā)生顯著大便性狀改變；日腹瀉次數(shù)至少高于入組時大便次數(shù)2次以上。

②水樣便需進(jìn)行實驗室檢查，排除輪狀病毒性腹瀉。

③血便、膿血便需進(jìn)行糞便培養(yǎng)，排除細(xì)菌性痢疾。

附表 兩組療效比較[n（%）]

1.3 治療方法 兩組患兒均常規(guī)給予抗感染、霧化、吸痰、止咳等綜合治療。治療組在應(yīng)用抗生素當(dāng)日即給予口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（商品名：常樂康，山東科興生物制品有限公司 )：小兒：1袋/次，2次／d。出現(xiàn)腹瀉后加服蒙脫石散：患兒＜l歲：l袋/d；1～2歲：l～2袋／d；2～3歲：2～3袋／d；分3次口服，7d為1個療程。對照組患兒出現(xiàn)腹瀉后給予口服蒙脫石散，觀察兩組患兒腹瀉出現(xiàn)時間、例數(shù)及持續(xù)時間。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依照l998年全國腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會組織委員會制訂的標(biāo)準(zhǔn)[2]。顯效：治療72h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失；有效：治療72h時糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無效：治療72h時糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以百分率表示，采用x2檢驗；等級療效比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率比較 治療組發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉25例，發(fā)生率20.83%，對照組51例發(fā)生率42.50%。兩組發(fā)生率比較．差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(X2=9.96，P＜0.01)。

2.2 兩組療效比較 治療組療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.36，P＜0.05)。見附表。未發(fā)現(xiàn)酪酸梭菌二聯(lián)活菌散不良反應(yīng)。

3 討論

抗生素相關(guān)性腹瀉易出現(xiàn)于嬰幼兒的原因考慮與以下因素有關(guān)：①抗生素的應(yīng)用使腸道菌群紊亂，正常菌群明顯減少，其生理功能受損，多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸減少，未經(jīng)發(fā)酵的多糖不易被吸收，滯留于腸道而引起滲透性腹瀉。②抗生素的直接作用可引起腸黏膜損害、腸上皮纖毛萎縮、細(xì)胞內(nèi)酶的活性降低以及與腸道內(nèi)膽汁結(jié)合使脂肪消化吸收減少，從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉。③嬰幼兒消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟、胃酸和消化酶分泌少、酶活力偏低、應(yīng)激能力差、發(fā)熱等均可誘發(fā)消化功能紊亂。近幾年隨著益生菌應(yīng)用理念的深入，對預(yù)防AAD方面的研究也在不斷更新，酪酸梭菌二聯(lián)活菌散能分泌酪酸菌素，有效抑制致病菌的生長繁殖，優(yōu)化腸腔環(huán)境；酪酸梭菌能特異性分泌大量酪酸，占腸黏膜生長所需能量來源的70%，故是腸粘膜上皮代謝和再生修復(fù)的主要能量底物；酪酸梭菌能抑制炎性因子的過度表達(dá)，增強(qiáng)粘膜的屏障功能；同時酪酸梭菌能夠產(chǎn)生淀粉酶，促進(jìn)碳水化合物消化，產(chǎn)生多種維生素，如葉酸、煙酸、B族維生素等，促進(jìn)宿主對鈣、鋅、鐵和維生素D的吸收。促進(jìn)患兒免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟，提高機(jī)體免疫力。因此在患兒應(yīng)用抗生素的同時使用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散，不但可以預(yù)防和治療腹瀉，還能增強(qiáng)患兒體質(zhì)，加快患兒疾病恢復(fù)，減少住院時間。而且使用安全，無明顯不良反應(yīng)，值得推廣。