貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院（550001）華詔召

隨著社會的發(fā)展，人們對生活質(zhì)量的要求越來越高，分娩方式的選擇日益成為產(chǎn)婦及醫(yī)務(wù)人員關(guān)注的話題?？紤]到陰道分娩對盆底組織的損傷及對產(chǎn)后性生活的影響，越來越多的產(chǎn)婦選擇剖宮產(chǎn)的方式進(jìn)行分娩[1]。但剖宮產(chǎn)分娩方式是否更利于盆底組織損傷的恢復(fù)及產(chǎn)后性生活質(zhì)量的提升，哪一類人更應(yīng)該選擇剖宮產(chǎn)分娩方式，臨床上并無定論[2][3]。本研究擬通過比較多表皮生長因子樣蛋白基因10（MEGF10）多態(tài)性不同基因型間產(chǎn)婦盆底恢復(fù)的情況，來闡明遺傳因素對產(chǎn)后盆底恢復(fù)的影響，探究利用基因型檢測指導(dǎo)分娩方式選擇的可能性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究選取2 0 1 3 年1月～2014年6月間在貴州省人民醫(yī)院分娩的產(chǎn)婦。納入研究的產(chǎn)婦須符合以下條件：單胎分娩，年齡20～35歲，初產(chǎn)婦；有陰道炎、泌尿系統(tǒng)感染者及其他系統(tǒng)疾病者。記錄其年齡、孕產(chǎn)史、此次妊娠分娩情況。最終有448例產(chǎn)婦納入本項(xiàng)研究，其中擇期剖宮產(chǎn)228例，平均年齡（26.63±3.539）歲；自然分娩220例，平均年齡（26.75±2.75）歲。

1.2 方法

1.2.1 盆底功能測定 在產(chǎn)婦分娩后6～8周，分別采用法國VIVALNS公司PHENIX神經(jīng)肌肉刺激治療儀和肌電型盆底肌肉治療頭對產(chǎn)婦進(jìn)行盆底功能檢測，檢測內(nèi)容包括測定陰道靜息壓（vaginal resting pressure, VRP）、陰道收縮壓(vaginal squeezing pressure, VSP)、陰道收縮持續(xù)時(shí)間、肌電位及肌肉肌力。按國際通用的會陰肌力測試法（GRRUG），可將盆底肌力分為6個級別，即0級：患者陰道肌肉收縮持續(xù)0S；Ⅰ級：持續(xù)1S并重復(fù)1次；Ⅱ級：持續(xù)2S并重復(fù)2次；Ⅲ級：持續(xù)3S并重復(fù)3次；Ⅳ級：持續(xù)4S并重復(fù)4次；Ⅴ級；持續(xù)5S或大于5S，并重復(fù)5次或大于5次。

1.2.2 外周血白細(xì)胞DNA的提取及基因分型 采集患者的靜脈血5ml，枸櫞酸鈉抗凝，分離血漿和白細(xì)胞后，采用天根DNA提取試劑盒（上海）提取基因組DNA。采用Sanger法直接測序的方式對MGEF10基因多態(tài)性位點(diǎn)rs17164935進(jìn)行基因型檢測，本部分實(shí)驗(yàn)由上海捷瑞生物工程有限公司完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析： 計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)描述，對計(jì)量資料行正態(tài)性檢驗(yàn)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；對正態(tài)資料用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或ANOVA。均用雙側(cè)檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 本研究共納入448例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)婦。其中剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦228例，順產(chǎn)產(chǎn)婦220例，兩組間平均年齡、孕周、產(chǎn)次等基本資料無明顯差異。

2.2 兩組盆底肌肉張力及收縮持續(xù)時(shí)間比較 測定結(jié)果表明448名產(chǎn)婦平均陰道靜息壓為（24.95±2.09）cmH2O，平均陰道收縮壓為（47.5.9±5.66）cmH2O，平均陰道收縮持續(xù)時(shí)間（3.14±0.86）秒，肌電位平均值為5.34微伏。采用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)顯示，以上指標(biāo)在剖宮產(chǎn)組與順產(chǎn)組間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肌力檢測結(jié)果顯示肌肉肌力II級276例、III級94例、IV級55例、V級23例，兩組間也無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.3 不同基因型間盆底肌肉張力值比較基因分型結(jié)果如附表所示，rs17164935位點(diǎn)GG、GA和AA三種基因型頻率分別為382、55和11，采用卡方檢驗(yàn)表明該分布符合哈迪-溫伯格平衡定律(Hardy-Weinberg equilibrium, HWE)。進(jìn)一步采用邏輯回歸校比較剖腹產(chǎn)組和順產(chǎn)組頻率差異，校正年齡、孕周、是否進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練等因素后，兩組恢復(fù)情況無明顯差異。接下來進(jìn)一步分析各基因型間產(chǎn)后盆腔恢復(fù)情況后發(fā)現(xiàn)，各指標(biāo)在不同基因型間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，結(jié)果如附表所示。

附表 不同基因型產(chǎn)婦各項(xiàng)檢測指標(biāo)平均值及其標(biāo)準(zhǔn)差

3 討論

盆底是身體的最重要器官組織之一，是整個盆腔臟器承托和支持的重要結(jié)構(gòu)，妊娠和分娩是導(dǎo)致女性盆底功能障礙的危險(xiǎn)因素[4][5][6]。婦女往往在妊娠期即出現(xiàn)各種各樣的盆底功能問題。而在分娩過程中，產(chǎn)婦盆底的肌肉、韌帶、筋膜等各種組織均會出現(xiàn)不同程度的生理或病理性損傷。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠和分娩所致的大部分盆底損傷的是可逆的[7][8]。分娩方式的選擇和及時(shí)充分的盆底功能康復(fù)訓(xùn)練是避免盆底損傷和恢復(fù)盆底功能的重要手段。目前，臨床上也已經(jīng)采用各種各樣的盆底肌康復(fù)手段來恢復(fù)盆底功能，例如盆底肌訓(xùn)練、盆底康復(fù)器、生物反饋電刺激等[9]。這些措施和手段可以有效地減少尿失禁，陰道松弛、膨出等盆底功能障礙并發(fā)癥發(fā)生的概率，對于提高產(chǎn)后婦女生活質(zhì)量有重要意義。此外，剖宮產(chǎn)是避免盆底肌肉組織損傷的有效方式之一[10]。

雖然進(jìn)行了各項(xiàng)充分有效預(yù)防和康復(fù)措施，部分產(chǎn)婦盆底功能仍不能很好地恢復(fù)，那么是否除了以上干預(yù)手段外，產(chǎn)婦本身的也存在著影響盆底功能恢復(fù)的因素呢？多表皮生長因子樣蛋白10（MEGF10）由位于5號染色體的MEGF10基因編碼。來自利茲、倫敦和柏林的一個國際研究團(tuán)隊(duì)在DNA測序技術(shù)的幫助下，發(fā)現(xiàn)了該蛋白在肌細(xì)胞損傷修復(fù)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。正常情況下，肌肉干細(xì)胞，即“衛(wèi)星細(xì)胞”附著在肌纖維的外表面，當(dāng)肌纖維受到損傷時(shí)，此類細(xì)胞轉(zhuǎn)為活化狀態(tài)，MEGF10為肌肉干細(xì)胞的附著提供粘性表面[11]。rs17164935是位于MEGF10基因上唯一的引起氨基氮變異的常見變異（頻率＞5%），位于MEGF10基因5號外顯子上。產(chǎn)后盆底組織的恢復(fù)，離不開肌肉組織的參與，因此我們通過檢測MEGF10基因多態(tài)性位點(diǎn)rs17164935來闡明遺傳因素在產(chǎn)后盆底恢復(fù)中的作用。我們通過直接測序的方式對該位點(diǎn)進(jìn)行檢測，雖然統(tǒng)計(jì)分析顯示該位點(diǎn)不同基因型間盆底恢復(fù)情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但我們堅(jiān)信遺傳因素在產(chǎn)后盆底恢復(fù)中發(fā)揮著作用，盡管這尚待進(jìn)一步證實(shí)。

本研究首次從遺傳因素的角度分析其在產(chǎn)后盆底恢復(fù)中所發(fā)揮的作用，雖然未能證實(shí)，但為后期的研究指明了方向。盡管如此，我們?nèi)杂胁蛔阒帲菏紫?，樣本量不是很足，無法進(jìn)行罕見突變研究；其次，只選取了MEGF10基因上的一個位點(diǎn)進(jìn)行研究，忽視了其他基因和位點(diǎn)在盆底恢復(fù)中的作用；再次，未能證實(shí)我們提出的假說，由于產(chǎn)后盆底恢復(fù)是一個復(fù)雜多因素的結(jié)合，我們統(tǒng)計(jì)時(shí)由于收集信息有限，不能很好地排除混雜因素的干擾，所以結(jié)果可能存在一定的偏倚。

綜上所述，本研究結(jié)果表明MEGF10基因多態(tài)性位點(diǎn)rs17164935可能與產(chǎn)后盆底恢復(fù)無關(guān)。但這一結(jié)果還需進(jìn)一步增加樣本量和進(jìn)行前瞻性的研究加以證實(shí)。