北京北大維信生物科技有限公司（100094）王曉峰 齊紅 李軼

在我廠產(chǎn)品質(zhì)量回顧中，識(shí)別了“藥品包裝用鋁箔”的供應(yīng)商僅有1家，為降低采購(gòu)風(fēng)險(xiǎn)，保證生產(chǎn)，擬增加“藥品包裝用鋁箔”的供應(yīng)商。《供應(yīng)商管理規(guī)程》管理情況包括以下三個(gè)方面：①對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)、基本情況、質(zhì)量保障情況進(jìn)行審計(jì)，由質(zhì)量管理部批準(zhǔn)是否作為備選供應(yīng)商；②對(duì)于供應(yīng)商運(yùn)輸服務(wù)情況、到貨情況、產(chǎn)品檢驗(yàn)合格情況進(jìn)行評(píng)估，確定是否作為供應(yīng)商；③將供應(yīng)商的資質(zhì)、質(zhì)量/環(huán)境/職業(yè)健康安全協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告整理成《供應(yīng)商質(zhì)量檔案》，歸檔于質(zhì)量管理部。

根據(jù)上述規(guī)定，質(zhì)量管理部、生產(chǎn)部、物料管理部以風(fēng)險(xiǎn)管理的方法，識(shí)別新增包裝材料供應(yīng)商的風(fēng)險(xiǎn)，制定了新增包材供應(yīng)商計(jì)劃，并向質(zhì)量管理部申請(qǐng)變更，由質(zhì)量管理部和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)后，執(zhí)行新增包裝材料的變更計(jì)劃。

1 新增供應(yīng)商質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)因素確認(rèn)

根據(jù)GMP“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”的規(guī)定：采用前瞻方式對(duì)新增供應(yīng)商的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別，進(jìn)而進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行控制。

1.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 經(jīng)識(shí)別，此過(guò)程包括如下風(fēng)險(xiǎn)，詳見(jiàn)附表1。

1.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 經(jīng)過(guò)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)按照高低等級(jí)排列如下。詳見(jiàn)附表2。

1.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施 按照公司供應(yīng)商管理規(guī)定要求，以及上述風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和分析，此次新增包裝材料供應(yīng)商應(yīng)采取以下管理方案和措施，對(duì)參評(píng)的2家供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)審，簡(jiǎn)稱(chēng)供應(yīng)商A、B。詳見(jiàn)附表3。

附表1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)因素確認(rèn)表

附表2 風(fēng)險(xiǎn)排列和過(guò)濾矩陣

嚴(yán)重性 可能性 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)供應(yīng)商風(fēng)險(xiǎn) 高 中 高上機(jī)風(fēng)險(xiǎn) 高 中 高操作風(fēng)險(xiǎn) 中 中 中藥品穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn) 高 低 中法規(guī)風(fēng)險(xiǎn) 低 低 低

附表3 風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施及評(píng)價(jià)表

2 新增包材供應(yīng)商質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施的執(zhí)行情況

2.1 供應(yīng)商管理

2.1.1 QC小樣檢驗(yàn) 由2個(gè)供應(yīng)商分別提供小樣3批，QC按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢查結(jié)果如下，兩家檢驗(yàn)均無(wú)問(wèn)題，詳見(jiàn)附表4。

2.1.2 廠家提供合格現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)產(chǎn)品、廠家資質(zhì) 由兩家供應(yīng)商分別提供合格的資質(zhì)及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)鋁箔樣品各一批。詳見(jiàn)附表5。

2.1.3 現(xiàn)場(chǎng)審計(jì) 對(duì)兩家供應(yīng)商安排現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，根據(jù)審計(jì)結(jié)果選擇一家作為批準(zhǔn)供應(yīng)商，簽訂供貨合同和質(zhì)量協(xié)議。經(jīng)審計(jì)供應(yīng)商B的鋁箔生產(chǎn)工藝與我公司設(shè)備要求不符合，因此選擇供應(yīng)商A為暫定供貨商進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)，如供應(yīng)商A在后續(xù)試驗(yàn)中不合格，則重新選擇2家供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估。詳見(jiàn)附表6。

2.2 鋁箔上機(jī)管理 車(chē)間對(duì)鋁塑包裝機(jī)DPH200和NT25分別進(jìn)行供應(yīng)商A鋁箔的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（小試），以考察鋁箔與車(chē)間現(xiàn)有設(shè)備的適用性與密封情況，結(jié)果如下，詳見(jiàn)附表7。

附表4 小樣檢驗(yàn)情況

附表5 試驗(yàn)產(chǎn)品、供應(yīng)商資質(zhì)情況

附表6 供應(yīng)商審計(jì)情況

附表7 供應(yīng)商A現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)情況

2.3 現(xiàn)場(chǎng)操作管理 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)方案應(yīng)對(duì)操作人員和QA進(jìn)行培訓(xùn)后再進(jìn)行小試，現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行有效地清場(chǎng)，未對(duì)正常生產(chǎn)造成影響。

2.4 QC穩(wěn)定性考察管理 對(duì)于生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)的樣品進(jìn)行6個(gè)月的加速穩(wěn)定性考察：性狀、鑒別、裝量差異、微生物限度檢查均符合規(guī)定。崩解時(shí)限均為8分鐘；水分最低4.6%，最高5.6%，RSD值5%；指紋圖譜相對(duì)保留時(shí)間均為0.52，相似度最低0.96，最高0.98，供應(yīng)商A與原供應(yīng)商5次檢驗(yàn)結(jié)果一致；洛伐他汀含量最低3.1mg/粒，最高3.5mg/粒，RSD值3.1%。崩解時(shí)限、水分、指紋圖譜、洛伐他汀含量均符合規(guī)定。說(shuō)明新增鋁箔供應(yīng)商提供的鋁箔與原鋁箔生產(chǎn)的產(chǎn)品在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)條件下（溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度≤75%±5%）貯存，6個(gè)月內(nèi)均質(zhì)量穩(wěn)定合格，無(wú)顯著差異。

2.5 法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)控制管理 法規(guī)要求對(duì)藥包材供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估和審計(jì)，并對(duì)供應(yīng)商提供的每批次藥包材按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢查，此變更不需要到藥監(jiān)局備案。

3 結(jié)果

根據(jù)上述措施結(jié)果，確定供應(yīng)商A為新增藥品包裝用鋁箔的供應(yīng)商，并進(jìn)行后續(xù)文件管理。

3.1 文件管理 鋁箔新增供應(yīng)商批準(zhǔn)后修訂《藥品包裝用鋁箔質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》及《合格供應(yīng)商列表》。

4 結(jié)論

經(jīng)過(guò)我廠質(zhì)量管理部QA的供應(yīng)商審計(jì)、質(zhì)量管理部QC的3批小量樣品的全項(xiàng)檢查，生產(chǎn)車(chē)間的藥品包裝用鋁箔適用性檢查，質(zhì)量管理部QC的包裝后藥品的穩(wěn)定性考察，以及修訂相關(guān)的文件，共歷時(shí)約1年，完成了整個(gè)新增藥品包裝用鋁箔供應(yīng)商的管理過(guò)程。將供應(yīng)商風(fēng)險(xiǎn)、機(jī)器配合性風(fēng)險(xiǎn)、藥品穩(wěn)定性風(fēng)險(xiǎn)、法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)降至可接受的水平，保證了我廠藥品的質(zhì)量。