彭浩趙妮妮

異戊巴比妥鈉兩種注射方式對(duì)SD大鼠的麻醉效果觀察*

彭浩①趙妮妮②

目的：對(duì)比異戊巴比妥鈉對(duì)SD大鼠進(jìn)行腹腔及背部肌肉注射麻醉的效果，探討兩種注射方式的有效性和安全性，指導(dǎo)SD大鼠開(kāi)腹手術(shù)麻醉用藥方式。方法：將40只SD大鼠隨機(jī)分成兩組，按5 mg/100 g體重給予5%異戊巴比妥鈉分別行腹腔及背部肌肉注射。觀察并分析兩種麻醉方式的SD大鼠麻醉起效和持續(xù)時(shí)間、麻醉意外情況、麻醉后SD大鼠各項(xiàng)生命體征情況。結(jié)果：應(yīng)用腹腔及背部肌肉注射方式的SD大鼠分別在（3.47±0.87）min、（7.60±0.74）min進(jìn)入麻醉狀態(tài)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；麻醉持續(xù)時(shí)間分別為腹腔注射組（85.57±4.73）min和背部肌肉注射組（83.95±6.19）min，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組SD大鼠均未出現(xiàn)麻醉意外情況，進(jìn)入麻醉狀態(tài)后呼吸有減慢的極顯著性差異（P<0.01）；兩組麻醉前后心率和體溫比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：異戊巴比妥鈉是應(yīng)用于SD大鼠的一種有效且安全的中長(zhǎng)效麻醉劑，其可減慢SD大鼠的呼吸次數(shù)；腹腔注射方式的麻醉誘導(dǎo)時(shí)間比背部肌肉注射方式短，麻醉蘇醒后無(wú)不良反應(yīng)，是應(yīng)用于SD大鼠開(kāi)腹手術(shù)的一種較理想的麻醉方式。

異戊巴比妥鈉； 腹腔注射； 背部肌肉注射； SD大鼠

SD大鼠是常用于內(nèi)分泌及代謝方面研究的哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，其有著對(duì)性激素敏感性高、性情溫和、對(duì)傳染性疾病抵抗力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)[1]，是本課題選用的較理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。本課題實(shí)驗(yàn)操作的關(guān)鍵是對(duì)SD大鼠卵巢的完整切除，從而達(dá)到SD大鼠骨質(zhì)疏松模型的制作。切除卵巢須行開(kāi)腹手術(shù)，一種安全且全麻效果較好的麻醉劑以及合適的麻醉方式是本課題能順利進(jìn)行的有力保證。異戊巴比妥鈉是一種作用于中樞神經(jīng)的鎮(zhèn)靜劑，也常用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)全麻的基礎(chǔ)麻醉，大劑量情況下有麻醉和肌松作用[2]。其有著價(jià)格低廉、麻醉作用穩(wěn)定、安全性高、麻醉作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)[3]，是符合本課題實(shí)驗(yàn)要求的合適麻醉劑。常用的動(dòng)物麻醉操作方式有腹腔、肌肉、靜脈注射三種方式[4]。而因靜脈注射麻醉起效時(shí)間極快，安全性較差，且麻醉劑量很小，不易掌握，故已較少使用[5]。本實(shí)驗(yàn)選擇異戊巴比妥鈉的腹腔及背部肌肉麻醉方式，對(duì)比并分析兩種麻醉方式的效果和安全性，為SD大鼠的開(kāi)腹手術(shù)尋找最佳的麻醉方式，保證本課題手術(shù)實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)材料與儀器 健康8月齡雌性SD大鼠40只，體重250～280 g，由廣東省醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。儀器：電子天平，量筒，聽(tīng)診器，體溫計(jì)，計(jì)時(shí)手表。

1.2實(shí)驗(yàn)藥物 異戊巴比妥鈉，生產(chǎn)批號(hào)：T4529，西亞試劑有限公式生產(chǎn)。

1.3實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1麻醉劑濃度及配制 用電子天平稱量異戊巴比妥鈉2.5 g，使用氯化鈉注射液50 mL作為溶劑，配置成5.0%異戊巴比妥鈉絮狀溶液。

1.3.2分組實(shí)驗(yàn) 將40只SD大鼠隨機(jī)分為兩組，每組20只，分別為腹腔注射組和背部肌肉注射組；其中腹腔注射組取仰臥位，固定于操作臺(tái)上，使用1 mL的注射器，按5 mg/100 g的劑量給予5%異戊巴比妥鈉溶液注射，注射位置選擇在右下腹正中線旁約0.5 cm處，垂直進(jìn)針，直至遇落空感后，確認(rèn)進(jìn)入腹腔，將藥液完全注射入腹腔；背部肌肉注射組取趴位固定于操作臺(tái)上，使用同樣的注射器與同樣的劑量，注射部位選擇在脊柱外0.3 cm的斜方肌處，垂直進(jìn)針，穿透皮下至肌肉組織后，回抽注射器，確認(rèn)未插入血管，將藥液完全注射入肌肉組織。

1.3.3觀察方法 藥物完全注射后為麻醉注射起點(diǎn)時(shí)間，當(dāng)動(dòng)物完全失去自主意識(shí)，并肌肉松弛時(shí)為麻醉起效時(shí)間，起效時(shí)間與起點(diǎn)時(shí)間的差值為麻醉誘導(dǎo)時(shí)間；動(dòng)物出現(xiàn)蘇醒情況時(shí)為麻醉結(jié)束時(shí)間，麻醉結(jié)束時(shí)間與麻醉起效時(shí)間的差值為麻醉時(shí)間；麻醉注射前應(yīng)多次測(cè)量動(dòng)物的呼吸、心跳、體溫，麻醉起效后每5分鐘測(cè)量一次動(dòng)物的各項(xiàng)生命體征。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組麻醉誘導(dǎo)時(shí)間比較 腹腔注射組SD大鼠麻醉誘導(dǎo)時(shí)間為（3.47±0.87）min，背部肌肉注射組為（7.60±0.74）min，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)圖1。

圖1　兩種麻醉方式麻醉誘導(dǎo)時(shí)間的比較

2.2兩組麻醉持續(xù)時(shí)間比較 兩組采用相同給藥濃度和給藥劑量，腹腔注射組SD大鼠麻醉持續(xù)時(shí)間為（85.57±4.73）min，背部肌肉注射組為（83.95±6.19）min，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩種麻醉方式的麻醉持續(xù)時(shí)間對(duì)比

2.3兩組麻醉前后各項(xiàng)生命體征改變情況比較 兩組均未出現(xiàn)麻醉意外死亡情況，腹腔注射組SD大鼠麻醉前心率為（320±25）次/min，麻醉起效后為（307±13）次/min；背部肌肉注射組SD大鼠麻醉前心率為（335±23）次/min，麻醉起效后為（323±17）次/min，兩組麻醉前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；腹腔注射組SD大鼠麻醉前體溫為（38.5±0.6）℃，麻醉起效后為（38.1±0.4）℃；背部肌肉注射組SD大鼠體溫為（38.3±0.2）℃，麻醉起效后為（38.1±0.3）℃，兩組麻醉前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；腹腔注射組SD大鼠注射前呼吸頻率為（82.57±6.14）次/min，麻醉起效后為（45.42±4.32）次/min，麻醉前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；背部肌肉注射組SD大鼠注射前呼吸頻率為（95.16±7.67）次/min，麻醉起效后為（50.17±3.52）次/min，麻醉前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)圖2。

圖2　兩組麻醉前后呼吸頻率比較

3　討論

異戊巴比妥鈉在臨床常用于催眠、鎮(zhèn)靜、抗驚厥的治療[6]，在大劑量的情況下可有麻醉的作用，且麻醉時(shí)間長(zhǎng)，麻醉效果穩(wěn)定，是動(dòng)物麻醉常用的長(zhǎng)效麻醉劑[7]。動(dòng)物全麻麻醉方式主要有吸入性和非吸入性兩種[8]，而吸入性麻醉方式需要持續(xù)吸入的特殊儀器，且麻醉的劑量不容易掌握，故較少使用；非吸入性麻醉方式又以注射為主。注射主要分為靜脈、腹腔、肌肉注射，靜脈注射方式有起效快、用量少的特點(diǎn)，而對(duì)于小型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)說(shuō)，靜脈注射操作難度極大，用量太小不易掌握的缺點(diǎn)，故也不是本課題實(shí)驗(yàn)動(dòng)物首選麻醉方式。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是課題進(jìn)行的關(guān)鍵階段，本課題的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為開(kāi)腹手術(shù)，故一種長(zhǎng)效安全有效的麻醉劑及麻醉方式是實(shí)驗(yàn)的有力保障。本實(shí)驗(yàn)選擇常用的異戊巴比妥鈉作為手術(shù)的麻醉劑，并對(duì)其兩種常用的注射方式進(jìn)行對(duì)比，為課題的順利進(jìn)行提供有益的參考。

麻醉的安全性是手術(shù)實(shí)驗(yàn)順利進(jìn)行的前提條件，而異戊巴比妥鈉在超劑量的情況下可對(duì)呼吸和循環(huán)系統(tǒng)有抑制作用[9]，甚至可直接麻痹延髓呼吸中樞而造成動(dòng)物的麻醉意外死亡[10]。異戊巴比妥鈉在小型動(dòng)物麻醉中的安全劑量一般為5～8 mg/100 g[11]。筆者在預(yù)實(shí)驗(yàn)階段曾將麻醉量減少至3 mg/100 g，腹腔及肌肉注射兩種方式下SD大鼠麻醉誘導(dǎo)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，且麻醉深度不夠，麻醉時(shí)間均在1 h內(nèi)，不能滿足開(kāi)腹手術(shù)實(shí)驗(yàn)要求。同時(shí)也嘗試過(guò)2.5%濃度溶液，但麻醉使用的溶液量過(guò)大，不利于肌肉注射，麻醉誘導(dǎo)時(shí)間較長(zhǎng)，麻醉表淺，進(jìn)腹后的操作使大鼠易有反應(yīng)；10%濃度溶液，麻醉誘導(dǎo)時(shí)間較短，溶液使用量較小，易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。故本實(shí)驗(yàn)選用5%濃度、劑量為5 mg/100 g，麻醉安全范圍大，麻醉誘導(dǎo)時(shí)間適中，藥物不良反應(yīng)少，無(wú)麻醉意外。本研究結(jié)果顯示，麻醉后呼吸頻率均明顯比麻醉前減慢，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示異戊巴比妥鈉有較明顯地減慢SD大鼠呼吸頻率的作用，這也是異戊巴比妥鈉主要的藥物不良反應(yīng)，在手術(shù)過(guò)程中需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)；兩組麻醉前后心率和體溫比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明異戊巴比妥鈉對(duì)SD大鼠循環(huán)系統(tǒng)的影響較小，無(wú)明顯的循環(huán)系統(tǒng)抑制的不良反應(yīng)，故其在安全的劑量范圍內(nèi)是一種安全可靠的長(zhǎng)效麻醉劑。

異戊巴比妥鈉為白色結(jié)晶粉末，溶于氯化鈉后呈絮狀物[12-15]。腹腔注射方式，麻醉劑主要為大網(wǎng)膜吸收，而肌肉注射方式，麻醉劑主要靠藥液溶于組織液后匯入靜脈系統(tǒng)[16-19]。本研究結(jié)果顯示，腹腔注射組SD大鼠麻醉誘導(dǎo)時(shí)間明顯比背部肌肉注射組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這可能與麻醉劑為絮狀物不易吸收，而大網(wǎng)膜的血運(yùn)非常豐富，有利于麻醉劑的吸收，相比之下，麻醉劑在肌肉組織中的吸收速度較慢，故使其麻醉誘導(dǎo)時(shí)間較長(zhǎng)。進(jìn)入穩(wěn)定的麻醉狀態(tài)后，兩種注射方式下的SD大鼠均有較好的麻醉效果和肌松作用，生命體征平穩(wěn)，分泌少量液體，眼瞼反射存在，麻醉過(guò)程中無(wú)嘔吐，麻醉時(shí)間能保持一個(gè)多小時(shí)，完全滿足小型動(dòng)物開(kāi)腹手術(shù)的要求。麻醉蘇醒后連續(xù)觀察5 d，SD大鼠均能正常活動(dòng)飲食，無(wú)死亡情況，但在蘇醒初期，經(jīng)肌肉注射麻醉的SD大鼠有較明顯的肌肉抽搐情況，完全蘇醒后，動(dòng)物有煩躁的不良反應(yīng)，可能與麻醉劑沒(méi)有完全代謝有關(guān)。

綜上所述，異戊巴比妥鈉在安全劑量范圍內(nèi)，雖有減慢呼吸的反應(yīng)，但其仍可保證可靠的安全性和穩(wěn)定的麻醉效果，是一種適合小型動(dòng)物的長(zhǎng)效麻醉劑。兩種注射方式均不影響麻醉劑的安全性和效果的可靠性，而腹腔注射麻醉方式可有較短的麻醉誘導(dǎo)期，利于實(shí)驗(yàn)操作，麻醉蘇醒后無(wú)不良反應(yīng)，是較優(yōu)的麻醉方式。

[1]周光興.醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)[M].上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2012：77-80.

[2]孫樂(lè)天，穆曉麗.動(dòng)物全身麻醉方法及用藥研究進(jìn)展[J].畜牧獸醫(yī)雜志，2011，30（2）：27-30.

[3]趙陽(yáng)，鄭志楠，靳三慶，等.腹腔注射50mg/kg戊巴比妥鈉對(duì)Lewis大鼠動(dòng)脈血?dú)饧半娊赓|(zhì)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（12）：1916-1918.

[4]姜龍，張曉燕，姜平，等.動(dòng)物麻醉方法和麻醉藥物研究現(xiàn)狀[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，35（2）：119-123.

[5]索延樂(lè).動(dòng)物麻醉技術(shù)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)畜牧獸醫(yī)文摘，2014，30（12）：157-160.

[6]王麗麗，王思明，翟金林.淺析巴比妥類藥物臨床使用辦法[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2013，13（18）：236-238.

[7]王洪靜，劉屹，楊璐.巴比妥類麻醉藥物的應(yīng)用效果[J].中外健康文摘，2013，10（9）：123-125.

[8]孫安會(huì)，谷捷，吳濤，等.四種常用實(shí)驗(yàn)麻醉藥物對(duì)大鼠心血管系統(tǒng)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2016，24（2）：120-126.

[9]姜永慧.鎮(zhèn)靜催眠藥的合理使用[J].黑龍江科技信息，2013，20（20）：163-165.

[10]周小林，唐秋姍，雷艷，等.戊巴比妥鈉聯(lián)合速眠新Ⅱ在犬手術(shù)中的效果[J].華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，26（4）：313-315

[11]高玉峰，乎寶力格.蒙醫(yī)灸療對(duì)睡眠紊亂模型大鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的影響[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2015，21（8）：61-62.

[12]周選民，劉玥，胡承雷，等.CT對(duì)大鼠脂肪肝定量診斷的實(shí)驗(yàn)研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2015，27（1）：13-16.

[13]買布拜木·買買提依明，木合塔爾·霍加，吳中明，等.戊巴比妥鈉聯(lián)合利多卡因麻醉在家兔引導(dǎo)骨組織再生實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2015，29（10）：974-975.

[14]周曉冰，劉曉萌，張連山，等.BALB/c小鼠單次經(jīng)口灌胃瑞格列汀的安全藥理學(xué)研究[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2016，39（1）：80-82.

[15]蔡秋瑾，李筱玥，張歡，等.模擬急進(jìn)高原過(guò)程對(duì)清醒和麻醉狀態(tài)大鼠血壓和呼吸的影響[J].中國(guó)病理生理雜志，2015，31（5）：777-784.

[16]楊悅，楊丹，安巍巍，等.一種復(fù)合型戊巴比妥鈉麻醉藥對(duì)大鼠的麻醉效果 [J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)，2013，29（6）：145-148.

[17]何芙蓉，賀娟，仝立國(guó)，等.中藥棗仁寧神膠囊鎮(zhèn)靜催眠作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2015，37（8）：706-707.

[18]陳永權(quán)，付群，金孝岠.星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腦組織NF-κBp65與凋亡調(diào)節(jié)因子bcl-2/bax表達(dá)變化的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2015，35（6）：107-109.

[19]常瑞明，常建星，江志鵬，等.烏司他丁對(duì)心肺復(fù)蘇后大鼠腸屏障的保護(hù)作用[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（11）：1234-1238.

Anaesthesia Effect Observation of Amobarbital Sodium Injection in Two Ways to SD Rats

PENG Hao，ZHAO Ni-ni.

Medical Innovation of China，2016，13（24）：001-004

Objective：To compare the anesthesia effect and Amobarbital Sodium in SD rats with abdominal and back muscle injection and explore the efficacy and safety of two different injection ways and guidance of SD rats abdominal surgery anesthesia medication.Method：A total of 40 SD rats were randomly divided into two groups，according to 5 mg/100 g weight given 5% different Amobarbital Sodium.The effects of two groups on the onset and duration of anesthesia，the anesthesia accident，and the vital signs of SD rats were compared.Result：Application of abdominal and back muscle injection in SD rats were respectively （3.47±0.87）min and （7.60±0.74）min in anesthesia state，there was significant difference（P<0.05）.Anesthesia duration of intraperitoneal injection group was （85.57±4.73）min and dorsal muscle injection group was （83.95±6.19）min，there was no significant statistical difference（P>0.05）.Anesthesia accidents were not seen in two groups，in the anesthesia state after breathing slows down the very significant difference（P<0.01）. The heart rate and body temperature were compared before and after anesthesia in two different injection methods，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Amobarbital Sodium used in SD rats is a kind of effective and safe long-acting narcotic，which can slow the number of breaths of SD rats.Anesthesia induction time of intraperitoneal injection is shorter than that of dorsal muscle injection，after recovery from anesthesia without adverse reactions，is used in SD rats abdominal surgery an ideal anesthesia method.

Amobarbital Sodium； Intraperitoneal injection； Dorsal muscle injection； SD rat

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.24.001

2016-04-23） （本文編輯：程旭然）

貴州省科學(xué)技術(shù)基金課題（黔科合LH[2014]7580）

①遵義醫(yī)學(xué)院珠海校區(qū) 廣東 珠海 519000

②南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院

彭浩

First-author’s address：Zhuhai Campus of Zunyi Medical College，Zhuhai 519000，China