張玲，劉迎迎

河南省漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校醫(yī)療系，河南漯河 462002

低分子肝素和乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床效果評價

張玲，劉迎迎

河南省漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校醫(yī)療系，河南漯河 462002

目的 探討低分子肝素和乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床療效。方法 2015年1—12月，該院收治80例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者作為調(diào)查對象，將患者隨機分為觀察組及對照組。對照組40例，接受常規(guī)治療；觀察組40例，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素及乙酰半胱氨酸治療，連續(xù)3個月，分析比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果 ①呼吸困難自評分?jǐn)?shù)：治療前觀察組與對照組呼吸困難自評分分布情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而治療后觀察組患者得到了相應(yīng)的改善，而對照組改善不顯著，組間對比P＜0.05。②肺功能指標(biāo)改善：組間比較可知，觀察組患者治療后的肺功能指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。③動脈氣血分析：治療前，觀察組患者的PO2及PCO2指標(biāo)分別為（53.39±14.00）、（46.23±12.93）；對照組患者的PO2及PCO2指標(biāo)分別為 （54.00±13.23）、（46.23±11.23）。治療后，觀察組的PO2及PCO2指標(biāo)分別為 （71.98±13.98）、（28.98±11.02），對照組的PO2及PCO2指標(biāo)分別為（62.34±11.23）、（38.83±12.45），組間對比P＜0.05。 結(jié)論 低分子肝素和乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎效果顯著，可較好的改善患者肺功能指標(biāo)，改善患者的呼吸狀態(tài)，平衡動脈氣血值，更好的控制病情，改善預(yù)后。

低分子肝素；乙酰半胱氨酸；特發(fā)性間質(zhì)性肺炎；療效

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎為臨床上的常見呼吸系統(tǒng)疾病之一，該病主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、喘憋等[1]?；颊呓?jīng)影像學(xué)資料檢查可見肺泡結(jié)構(gòu)被破壞，并呈纖維化特征[2]。但目前臨床上對于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的發(fā)病機制尚不明確，也無較好的治療方法，主要依賴于糖皮質(zhì)激素進行抗炎治療等[3]。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎患者改善預(yù)后的關(guān)鍵在于控制細(xì)胞進一步的纖維化[4]。同時，臨床研究發(fā)現(xiàn)，該病患者還存在一定的凝血功能異常與氧化應(yīng)激失衡情況[5]。因此，抗凝及消除機體氧化應(yīng)激反應(yīng)對于患者而言也具有重要意義。低分子肝素與乙酰半胱氨酸為臨床上常用的抗凝及抗氧化反應(yīng)藥物。在該次調(diào)查中，該研究以2015年1月—12月期間收治的80例患者作為調(diào)查對象，將分析在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素和乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床療效，并與傳統(tǒng)治療方案進行對比，為更多患者后期治療方案選擇提供有關(guān)參考信息。現(xiàn)進行以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年1月—12月期間，該院呼吸內(nèi)科選取80例就診的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者作為調(diào)查對象。對患者進行隨機分組處理，觀察組及對照組人數(shù)均等，各為40例。觀察組患者中，男女人數(shù)分別為24例、16例，患者年齡為40～75歲，平均（60.3±2.2）歲。病程為2個月～12年，平均（4.4±1.0）年。對照組患者中，男女人數(shù)分別為23例、17例，患者年齡為40～75歲，平均（59.2±2.4）歲。病程為2個月～12年，平均（4.5±1.2）年。組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可構(gòu)成該次對比。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①特發(fā)性間質(zhì)性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國胸科協(xié)會/歐洲呼吸病學(xué)會于2002年制定的《特發(fā)性間質(zhì)性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的臨床及影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②納入者無其他嚴(yán)重心肺功能疾病或肝腎功能障礙等。③納入者不存在對該次治療藥物過敏或不耐受癥狀。④該次調(diào)查經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情并簽署同意書，遵醫(yī)行為好。

1.3 方法

1.3.1 基本治療方案 入院后對兩組患者進行全面的臨床檢查，檢測項目包括患者肺功能、動脈氣血值等。護理人員協(xié)調(diào)醫(yī)師記錄患者的病癥情況及體征現(xiàn)狀。以方便后期進行對比。

1.3.2 組間個體治療方案 對照組患者接受常規(guī)治療，主要應(yīng)用藥物強的松（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020123），給藥劑量為0.5 mg/(kg·d)，治療1個月后劑量減半，并逐漸減至2 mg/d。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060191）與乙酰半胱氨酸進行治療，其中低分子肝素鈣注射液皮下注射給藥，每次1次，5 U/次，每月治療14 d。乙酰半胱氨酸泡騰片（批準(zhǔn)文號：進口藥品注冊證號H20090620），口服給藥，1片/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的肺功能指標(biāo)改善情況，具體指標(biāo)包括用力肺活量占預(yù)計值百分比（FVC%）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值 （FVC1%）、最大用力呼吸中段流量（MMEF）及最大通氣量（MVV）。①比較兩組患者的呼吸困難程度。通過呼吸困難自評分?jǐn)?shù)對兩組患者進行評價。評分值0～3分制，0分代表無呼吸困難；1分代表在日?；顒訒r呼吸困難；2分代表活動量較平時少時變出現(xiàn)呼吸困難；3分代表不進行日?；顒右渤霈F(xiàn)呼吸困難情況。③檢測兩組患者治療前及治療后的動脈氣血值指標(biāo)，包括PO2及PCO2。

1.4 統(tǒng)計方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件作處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用 χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo)改善分析

治療后對比兩組患者的肺功能指標(biāo)改善情況，并由結(jié)果可知，觀察組患者的肺功能指標(biāo)改善優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表1。

表1 兩組患者的肺功能指標(biāo)改善對比（±s）

表1 兩組患者的肺功能指標(biāo)改善對比（±s）

注：*與治療前比較P＜0.05；與對照組比較P＜0.05。

組別FVC（%）MVV（L/min）MMEF（L/s） FEV1（%）觀察組（n=40）對照組（n=40）治療前治療后治療前治療后62.11±11.78（75.48±10.76）*#62.13±10.56（67.27±10.45）*48.08±2.34（50.78±3.22）*#48.11±2.45（48.99±2.50）*2.24±0.32（2.40±0.41）*#2.20±0.45（2.25±0.35）*57.12±10.43（67.25±10.55）*#57.10±10.34（61.18±10.45）*#

2.2 呼吸困難評分比較

在治療前，觀察組與對照組患者咳嗽困難評分0分、1分、2分及3分的分布人數(shù)比例比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在治療后，觀察組患者的呼吸困難評分人數(shù)分布得到了相應(yīng)的改善，但對照組改善不顯著。具體見表2。

表2 兩組患者治療前后呼吸困難測評情況[n（%）]

2.3 動脈氣血值對比

治療前，兩組患者的動脈氣血值PO2及PCO2差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而治療后，觀察組與對照組患者的PO2值均上升，PCO2值均下降，但組間比較而言，觀察組患者在動脈氣血值指標(biāo)上改善更為顯著，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表3。

表3 兩組患者治療前后的動脈氣血值指標(biāo)分析（±s）

表3 兩組患者治療前后的動脈氣血值指標(biāo)分析（±s）

組別 PO2 PCO2觀察組對照組治療前治療后治療前治療后53.39±14.00 71.98±13.98 54.00±13.23 62.34±11.23 46.23±12.93 28.98±11.02 46.23±11.23 38.83±12.45

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

觀察組40例患者中，治療期間2例患者血小板數(shù)量減少，但藥物治療結(jié)束后，其血小板計數(shù)又恢復(fù)正常。對照組40例患者中，治療期間1例患者出現(xiàn)高血糖。未經(jīng)特殊處理，治療后患者血糖值恢復(fù)正常。其余患者均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

特異性間質(zhì)性肺炎為常見的呼吸內(nèi)科疾病，該病早期主要臨床表現(xiàn)為胸悶、干咳，后病情加重，患者會出現(xiàn)不同程度的進行性呼吸困難[6]。許多患者因未及時就診而最終呼吸衰竭死亡。目前，臨床上對于間質(zhì)性肺炎的發(fā)病機制尚不明確，但隨著研究的不斷深入，從病理角度發(fā)現(xiàn)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎主要病理表現(xiàn)為炎細(xì)胞滲出與纖維細(xì)胞聚集，因此考慮其發(fā)病機制涉及如下：①細(xì)胞因子和免疫炎癥損傷：目前，已有多項報道證實，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者肺部纖維化的原因與細(xì)胞因子密切相關(guān)，細(xì)胞因子可通過自分泌或旁分泌方式發(fā)揮自身作用，將生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至其細(xì)胞內(nèi)，并對細(xì)胞內(nèi)的基因進行調(diào)控而使得肺部纖維化[7]。②氧化應(yīng)激反應(yīng)：檢驗可知，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者血清中的脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)物是明顯增加的，這一結(jié)果提示患者機體存在氧化應(yīng)激反應(yīng)[8]。

臨床上對于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎尚無特效治療方案，并主要以糖皮質(zhì)激素治療為主，以達(dá)到抗炎鎮(zhèn)靜的作用。但糖皮質(zhì)激素治療不良反應(yīng)較多，許多患者無法耐受[9]。且長期應(yīng)用還易產(chǎn)生耐藥性，后期治療效果下降。因此，臨床上一直在積極尋找其他治療方案，以更好的改善患者預(yù)后。隨著研究的不斷深入，除了發(fā)現(xiàn)患者肺部呈纖維質(zhì)特征外，同時還伴隨一定的凝血功能異常與氧化應(yīng)激失衡情況[10]。而這就為治療提供了進一步的線索，并認(rèn)為改善凝血障礙，消除氧化應(yīng)激反應(yīng)可更好的提升療效。而近年來，也有多項研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合低分子肝素與乙酰半胱氨酸治療特異性間質(zhì)性肺炎可提升療效。其中，低分子肝素為臨床上常用的抗凝劑，但其除了具備一定的抗凝作用外，還可對免疫作用進行調(diào)節(jié)，并抑制中性粒細(xì)胞的聚集，預(yù)防細(xì)胞過度增殖。乙酰半胱氨酸則可有效清除機體自由基，提升機體抗氧化能力，減少炎性因子的釋放，消除機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。在給藥后，乙酰半胱氨酸可迅速發(fā)揮作用，抑制炎性細(xì)胞的活性及抑制前炎性和前纖維化信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)，預(yù)防細(xì)胞纖維化。

該文觀察組患者在聯(lián)合藥物低分子肝素及乙酰半胱氨酸治療后，其肺功能指標(biāo)得到了明顯的改善，優(yōu)于對照組患者。而該調(diào)查結(jié)果提示，低分子肝素及乙酰半胱氨酸的聯(lián)合應(yīng)用對于提升療效，這一治療方案是可行有效的。同時，還對患者治療前后的呼吸困難程度改善情況及動脈氣血值改善情況進行分析，其中觀察組患者的呼吸困難程度改善十分顯著，尤其是治療后0分及1分人數(shù)共為28例，所占比例為70%；高于對照組0分及1分人數(shù)13例，所占比例為32.5%。與涂峰等[11]研究報道一致。體現(xiàn)了聯(lián)合治療有助于改善機體的凝血功能異常，可更有利于改善患者病情。與單純應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的對照組患者比較，作用顯著，體現(xiàn)了聯(lián)合治療的應(yīng)用價值。而在治療安全性方面，觀察組與對照組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，且部分患者治療后其癥狀消除。體現(xiàn)了治療安全性。

綜上所述，低分子肝素和乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎效果顯著，安全性高，可較好的改善患者肺功能指標(biāo)及通氣狀況。該種結(jié)合治療方案臨床上可進行推廣，以幫助更多患者受益。

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Clinical Evaluation of Low Molecular Weight Heparin and Acetylcysteine in the Treatment of Idiopathic Interstitial Pneumonia

ZHANG Ling,LIU Ying-ying
Department of Medical Science,Luohe Med&Cal College,Henan,Luohe,Henan Province,462002 China

Objective To investigate the clinical efficacy of low molecular weight heparin and acetylcysteine in the treatment of idiopathic interstitial pneumonia.Methods 80 patients with idiopathic interstitial pneumonia were randomly divided into observation group (n= 80)and control group(n=80)from January to December 2015.And control group.40 cases in the control group

conventional therapy;the observation group 40 cases,on this basis,combined with low molecular weight heparin and acetylcysteine treatment for 3 months,analysis and comparison of the two groups of patients with clinical efficacy.Results①Self-rating score of dyspnea：There was no significant difference in the distribution of dyspnea scores between the observation group and the control group before treatment(P＞0.05).The improvement of the observation group after treatment was improved,but no significant improvement in the control group,between the groups P＜0.05.②The improvement of lung function index：Compared with the control group,the improvement of lung function in the observation group was significantly better than that in the control group (P＜0.05).(P＜0.05).③Arterial blood analysis：Before treatment,the PO2and PCO2of the patients in the observation group were (53.39±14.00)and (46.23±12.93)respectively;the PO2and PCO2of the control group were(54.00±13.23)(46.23±11.23).After treatment,the PO2and PCO2of the observation group were(71.98±13.98)and(28.98±11.02)respectively.The PO2and PCO2of the control group were(62.34±11.23) and (38.83±12.45)respectively,P＜0.05.Conclusion Low-molecular-weight heparin and acetylcysteine combined therapy for idiopathic interstitial pneumonia can significantly improve the patient's lung function indicators,improve the patient's respiratory status, balance the arterial blood Value,better control of the disease,improve the prognosis.

Low molecular weight heparin;Acetylcysteine;Idiopathic interstitial pneumonia;Efficacy

R687.3

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.02.03

2016-03-28；

2016-04-15

張玲（1981-），男，河南舞陽人，碩士，高級，研究方向：呼吸內(nèi)科。