劉路路，郭偉，衛(wèi)杰，甄鷹，范宇，王紅，張國榮，（安徽醫(yī)科大學空軍臨床學院，北京004；空軍總醫(yī)院）

腰椎間盤突出癥患者血常規(guī)變化特征及意義

劉路路1，郭偉2，衛(wèi)杰2，甄鷹2，范宇2，王紅1，張國榮1，2
（1安徽醫(yī)科大學空軍臨床學院，北京100142；2空軍總醫(yī)院）

目的 觀察腰椎間盤突出癥患者血常規(guī)相關參數(shù)的變化，探究其在腰椎間盤突出癥中的作用。方法選取腰椎間盤突出癥患者502例（LDH組）與3 625例體檢健康者（CON組）。分別采用五分類法、光電二級法、乳膠比濁法測定血常規(guī)各參數(shù)、紅細胞沉降率、血清鐵蛋白等指標，將臨床一般資料和血常規(guī)檢測各項指標采用傾向性匹配分析調(diào)整潛在的偏差。結果 與CON組比較發(fā)現(xiàn)，LDH組中紅細胞、血紅蛋白和紅細胞壓積顯著降低（P均＜0.01），紅細胞分布寬度和血清鐵蛋白則顯著升高（P均＜0.01）；而單核細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞水平均顯著升高（P均＜0.05）。結論 LDH患者外周血中單核細胞、嗜堿性粒細胞及嗜酸性粒細胞的顯著增加，慢性炎癥和自身免疫反應可能參與腰椎間盤突出癥的發(fā)生發(fā)展；而紅細胞和血紅蛋白顯著減少及血清鐵蛋白的顯著增加，LDH患者可能存在慢性紅細胞消耗。

腰椎間盤突出癥；單核細胞；嗜堿性粒細胞；炎癥反應；自身免疫反應

腰椎間盤突出癥（LDH）是腰痛和（或）坐骨神經(jīng)痛的最常見原因之一［1，2］。自1934年Mixterher 和Barr提出此病至今，其病理生理機制仍未有詳盡報道。目前認為自身免疫反應及神經(jīng)根化學性炎癥與LDH的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系［2］。人體髓核組織因其自身免疫原性在泄露后會導致自身免疫反應進而免疫失衡，這可能是引起腰椎間盤突出癥患者疼痛等臨床癥狀的潛在原因［3］。2014年7月～2015 年4月，我們對LDH患者和體檢健康者血常規(guī)檢測指標進行橫斷面對照研究，觀察了LDH患者血液中各項參數(shù)的數(shù)量變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 LDH組選自2008～2013年入住空軍總醫(yī)院行保守治療的腰椎間盤突出癥患者502例，患者均有腰部疼痛且伴單或雙側下肢放射痛或麻木，拒絕行間盤內(nèi)治療及手術治療。體格檢查有相應棘突及棘旁壓痛，患側直腿抬高試驗及加強試驗陽性；均行腰椎MRI證實為腰椎間盤突出，且排除腰椎椎管狹窄癥、馬尾綜合征、腰椎占位、感染性疾病、嚴重的內(nèi)科疾病及出血性疾病等。近3周未使用類固醇激素或其他影響免疫功能藥物。CON組選自2013年在我院體檢中心進行健康體檢的3 625例體檢健康者。既往無腰痛及雙下肢不適等主訴，排除有腰椎間盤突出癥、有免疫相關性疾病或合并嚴重的心、肺、肝、腎疾病及惡性腫瘤患者；排除近3周使用類固醇激素或其他影響免疫功能藥物者。對兩組病例外周血分別采用五分類法、光電二級法、乳膠比濁法測定血常規(guī)各參數(shù)、紅細胞沉降率、血清鐵蛋白等指標。

1.2 傾向性匹配分析方法 使用我院住院病歷HIS系統(tǒng)對所有患者病情記錄情況進行檢索，對兩組病例的性別（Sex）、年齡（Age）、身高（Height）、體質量（Weight）、血壓（BP）、體質量指數(shù)（BMI）等參數(shù)及高血壓、糖尿病、高脂血癥等患病情況進行傾向值（PS）匹配，以更好地實現(xiàn)兩組資料的均衡性，匹配容量為0.01。根據(jù)Rosenbaum和Rubin的定義，傾向評分法是基于混雜因素x的存在，計算出的研究對象i接受處理（Z=1）的條件概率。目的是用一個綜合評分（即傾向評分）來代替所有已知的混雜因素，從而均衡各對比組間各個特征變量的可比性。本研究對兩組一般資料進行匹配后獲得LDH組和CON組各484例，其中LDH組：男286例、女198例，年齡18～78歲；CON組：男302例、女182例，年齡19～84歲。比較觀察兩組病例血常規(guī)檢測中的紅細胞（RBC）、WBC及相關指標的差異。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，計量資料組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 傾向性匹配前兩組傾向值差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。LDH組患者的體質量和BMI均高于CON組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。但經(jīng)傾向性分析后，兩組研究對象在性別、年齡、身高、體質量、BMI的差異無統(tǒng)計學意義，表明傾向性匹配后本研究數(shù)據(jù)資料的均衡性好，可比性強（表1a，1b）。

表1a 傾向性匹配前兩組一般資料比較±s）

表1a 傾向性匹配前兩組一般資料比較±s）

注：與CON組相比，*P＜0.05。

組別PSSex（1=M，2=F）Age（歲）Height（cm）Weight（kg）BMI（kg/m2）LDH組0.18±0.12*1.40±0.4943.40±12.73169.53±10.2372.98±12.77*25.22±3.53*CON組0.11±0.071.44±0.5044.17±11.72169.41±8.2170.29±13.3024.36±3.53

表1b 傾向性分析后兩組一般資料比較（±s）

表1b 傾向性分析后兩組一般資料比較（±s）

組別PSSex（1=M，2=F）Age（歲）Height（cm）Weight（kg）BMI（kg/m2）LDH組0.16±0.091.41±0.4943.46±12.78169.4±10.3672.69±12.8125.09±3.51 CON組0.16±0.091.43±0.5043.18±10.46170.00±8.4273.29±14.8425.28±3.80

2.2 兩組血常規(guī)中RBC、WBC及相關組分變化趨勢

傾向性匹配前，與CON組比較，LDH組患者的血常規(guī)檢測中RBC、Hb、紅細胞壓積（HCT）、紅細胞分布寬度（RDW）、單核細胞（Mo）、嗜酸性粒細胞（Eos）及嗜堿性粒細胞（B）均有統(tǒng)計學差異（表2a）。經(jīng)傾向性分析后，LDH組的RBC、Hb和HCT均明顯低于CON組（P＜0.01），而RDW高于CON組（P＜0.01）；Mo、Eos、B、血清鐵蛋白（Ferritin）水平均明顯高于CON組（P均＜0.05）。然而兩組患者在血小板（PLT）、WBC、中性粒細胞（ANC）、淋巴細胞（ALC）及中性粒細胞與淋巴細胞之比（NLR）和紅細胞沉降率（ESR）的差異無統(tǒng)計學意義（表2b）。

表2a 兩組血常規(guī)和血清鐵蛋白匹配前比較±s）

表2a 兩組血常規(guī)和血清鐵蛋白匹配前比較±s）

注：與CON組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別PSRBC（T/L）Hb（g/L）Mo（%）Eos（%）B（%）Ferritin（μmol/L）LDH組0.18±0.12**4.55±0.50**140.87±16.74*6.91±1.76**2.50±1.68**0.51±0.21**190.02±152.92**2.32±1.910.29±0.19103.15±58.90 CON組0.11±0.074.78±0.41143.14±11.686.35±1.43

表2b 兩組血常規(guī)和血清鐵蛋白匹配后比較（±s）

表2b 兩組血常規(guī)和血清鐵蛋白匹配后比較（±s）

注：與CON組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別PSRBC（T/L）Hb（G/L）Mo（%）Eos（%）B（%）Ferritin（μmol/L）LDH組0.15±0.094.54±0.50**140.66±16.81**6.91±1.79**2.48±1.63*0.51±0.21**188.18±150.36**2.40±1.740.34±0.25106.18±57.67 CON組0.16±0.094.81±0.39145.06±11.066.33±1.51

3 討論

LDH因其高發(fā)病率、高失能、高致殘率給國家和家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔［4］。目前針對其發(fā)病機制的研究主要集中于椎間盤退變及其繼發(fā)引起的機械性壓迫損害、化學性炎癥刺激和突出椎間盤誘發(fā)的自身免疫反應等方面，神經(jīng)根受到如上的刺激壓迫引起腰痛、坐骨神經(jīng)痛。Akyol等［5］對比LDH患者和正常人的外周血和椎間盤組織，發(fā)現(xiàn)LDH患者Th1細胞分泌的促炎癥因子（IL-2、TNF-α）明顯高于正常人。另外椎間盤產(chǎn)生的PGE2和IL-6［6］在LDH患者中均表達增加。Bachmeier等［7］發(fā)現(xiàn)TNF-α系統(tǒng)在退變的腰椎間盤激活。這些研究結果均提示炎癥反應在腰椎間盤突出的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)LDH患者外周血白系中Mo、B 和Eos水平明顯高于正常體檢患者，提示LDH患者可能伴隨慢性炎癥反應。

Mo是重要的固有免疫細胞，不僅在免疫應答中通過活化促炎因子反應直接參與吞噬病原微生物、呈遞抗原等炎癥反應，還在T細胞分化等過程中起到促發(fā)其極化反應，刺激或抑制T細胞效應等關鍵作用［8］。其分泌促炎因子的能力，與某些感染和炎癥性疾病密切相關，因此亦稱為炎癥性單核細胞。嗜堿性粒細胞表面表達高親和力IgE Fc受體，是參與I型超敏反應的重要效應細胞。其通過調(diào)動效應細胞如Th2細胞、二型固有淋巴細胞和炎性巨噬細胞到達炎癥部位而觸發(fā)促炎反應［9］。在增強Th2反應的同時，嗜堿性粒細胞還可通過減弱Th1反應來影響Th1/Th2平衡，從而導致多種疾病的發(fā)生，如類風濕性關節(jié)炎［10］。單核細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞的增加除提示LDH患者伴隨炎癥反應外，亦可能提示LDH患者同時存在自身免疫反應。

Akyol等［5］發(fā)現(xiàn)LDH患者發(fā)生椎間盤局部的炎癥反應后，同樣發(fā)生著免疫失衡。在神經(jīng)根型疼痛與外周血T淋巴細胞亞群的相關性研究中發(fā)現(xiàn)，腰椎間盤突出癥患者的CD4+T和CD4+/CD8+淋巴細胞顯著高于正常志愿者，且VAS評分與CD4+T淋巴細胞計數(shù)存在顯著相關性［3］。而淋巴管內(nèi)皮細胞特異標記蛋白podoplanin和LYVE-1在退變椎體中的發(fā)現(xiàn)［11］，進一步證實了LDH中的免疫機制。LDH的主要特征是促炎性介質的釋放，退變的椎間盤釋放趨化因子促進免疫細胞的滲透和活化，從而放大炎性反應［12］。

貧血伴隨在多種慢性疾病中，如炎性疾病、腫瘤和感染，在感染性疾病中貧血的發(fā)生常與炎性介質的產(chǎn)生有關［13］。在比較鐵缺乏和慢性疾病導致的貧血后發(fā)現(xiàn)二者無明顯區(qū)別，后者同樣存在鐵缺乏［14］。紅細胞分布寬度（RDW）與多種炎性疾病的疾病活性有關，如在白塞氏病的非活躍期RDW水平明顯高于正常人［15］。同樣的，在類風濕性關節(jié)炎的相關研究中發(fā)現(xiàn)紅細胞與疾病病理發(fā)展有相關性［16］。而本研究同樣發(fā)現(xiàn)LDH患者存在非貧血性的紅細胞相關參數(shù)改變，RBC及HCT顯著減少，而RDW顯著增多，可能是炎癥反應的繼發(fā)代償反應，間接說明LDH慢性發(fā)病過程中存在炎癥反應參與。

綜上所述，腰椎間盤突出癥患者外周血常規(guī)檢測指標中單核細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞較正常成年人均顯著增加；紅細胞計數(shù)和血紅蛋白顯著減少及血清鐵蛋白顯著增加，全身炎癥反應和免疫反應可能在LDH發(fā)病中起重要作用。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.25.031

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B

1002-266X（2016）25-0087-03

全軍后勤科研計劃項目（CKJ11J020）。

張國榮（E-mail：zgr567@sohu.com）

2015-10-25）