張　嫻，劉　莉，陸曉剛

紅景天與曲美他嗪聯(lián)用對(duì)進(jìn)入高原人員睡眠障礙及平均動(dòng)脈壓的影響

張嫻，劉莉，陸曉剛

目的探討紅景天與曲美他嗪聯(lián)用對(duì)進(jìn)入高原人員睡眠障礙及平均動(dòng)脈壓（mean arterial blood pressure，MABP）的影響。方法將40人隨機(jī)分為對(duì)照組和受試組，每組20人。對(duì)照組人員進(jìn)入高原前后不用藥物，受試組人員從進(jìn)入高原前1 d開始服用紅景天與曲美他嗪進(jìn)行干預(yù)直至任務(wù)結(jié)束，采用匹茲堡睡眠指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）量表的6項(xiàng)指標(biāo)評(píng)估進(jìn)入高原后睡眠障礙情況，并對(duì)進(jìn)入高原前及后1～3 d的血壓（blood pressure，BP）、MABP進(jìn)行比較。采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果對(duì)照組睡眠6項(xiàng)指標(biāo)入高原前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，受試組睡眠6項(xiàng)指標(biāo)入高原前后比較，睡眠質(zhì)量［（1.46±0.42）vs（0.86±0.38） ］、入睡時(shí)間［（1.53±0.53）vs（1.03±0.45） ］、睡眠時(shí)間［（1.67±0.62）vs（1.12±0.53）］、睡眠障礙［（1.39±0.57）vs（0.85±0.52）］、日間功能障礙［（1.82±0.63）vs（1.06±0.65）］5項(xiàng)有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組在進(jìn)入高原前與后1～2 d內(nèi)兩組收縮壓（systolic blood pressure，SBP）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）［（84.7±5.38） （86.7±5.38） （86.2±5.43）］vs ［（79.5±6.57） （78.4±8.53） （75.2±4.63）］及MABP ［（95.3±8.65） （99.4±8.53） （96.3±7.56）］vs ［（92.2±7.63） （93.00±8.53） （88.3±8.46）］比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論紅景天與曲美他嗪聯(lián)用對(duì)改善進(jìn)入高原人員的睡眠障礙療效明顯，對(duì)改善MABP效果較好，可作為進(jìn)入高原人員預(yù)防睡眠障礙及MABP增高的常規(guī)用藥。

紅景天；曲美他嗪；高原；睡眠障礙；平均動(dòng)脈壓

初入高原較常見的高原反應(yīng)有睡眠障礙及/或平均動(dòng)脈壓（mean arterial blood pressure，MABP）增高［1］，某武警總隊(duì)醫(yī)院長(zhǎng)期擔(dān)負(fù)赴高原巡診任務(wù)，為預(yù)防進(jìn)入高原低氧所致的睡眠障礙及MABP增高，本研究采用紅景天與曲美他嗪聯(lián)用干預(yù)，旨在為醫(yī)務(wù)工作者進(jìn)入高原地區(qū)減輕高原性睡眠障礙及MABP增高提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012-01至2016-03某醫(yī)院赴3659～4560 m高原巡診數(shù)批醫(yī)療隊(duì)醫(yī)務(wù)工作者55人，將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的40人按進(jìn)入高原批次先后分為對(duì)照組（n=20）和受試組（n=20），其中男22例，女18例，年齡25～51歲。對(duì)照組進(jìn)入高原前不用藥，進(jìn)入高原后如有不適對(duì)癥治療，受試組用藥，兩組進(jìn)入高原前經(jīng)過全面體檢，計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI）=體重/身高的平方。兩組年齡、男女比例、進(jìn)入高原的時(shí)間、工作環(huán)境、BMI等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無器質(zhì)性疾病，年齡≥30歲；（2）受試者原居住于海拔≤1500 m地區(qū)；（3）某醫(yī)院醫(yī)務(wù)工作者。所有受試者自愿參與本試驗(yàn)，向受試者告知研究?jī)?nèi)容和過程，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原有高血壓病及其并發(fā)癥（原赴高原有過血壓增高，離開后BP正常）者除外；（2）有精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，有肝、腎、肺等重要器官功能不全者，年齡≥55歲，原居住地海拔＞2000 m；（3）近3個(gè)月有高原暴露史；（4）試驗(yàn)依從性較差者。將15名未遵循本用藥方案者，因中途自動(dòng)停藥者，該藥物不能使用者，資料不完全不能進(jìn)行結(jié)果分析者予以剔除。

1.3方法

1.3.1觀察指標(biāo)睡眠質(zhì)量的調(diào)查［2］：應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）量表。自評(píng)條目由18 個(gè)條目組成6項(xiàng)指標(biāo)評(píng)價(jià)，即（睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙）。每個(gè)成分按照0、1、2、3 計(jì)分，累計(jì)為PSQI 總分。PSQI 單相成分得分越高，提示該成分質(zhì)量越差；PSQI 總分越高，提示睡眠質(zhì)量越差。

1.3.2BP檢測(cè)受試者進(jìn)入高原前1 d，后1、2、3 d的當(dāng)日清晨起床前進(jìn)行左上肢肱動(dòng)脈血壓測(cè)量，采用上臂式電子血壓計(jì)［樂道克電子制造（南通）有限公司，蘇食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2220633號(hào)，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)YZB/蘇0740-2013］自行測(cè)量BP，測(cè)量3 次，間隔5～10 min，取平均值作為此次BP值。MABP=［收縮壓（systolic blood pressure，SBP）-舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）］/3+DBP。

1.3.3用藥方法對(duì)照組不進(jìn)行任何干預(yù)，自然進(jìn)入高原，受試組接到巡診命令的當(dāng)天開始服用紅景天膠囊［（中國(guó)人民解放軍西藏軍區(qū)紅景天研制中心，軍藥準(zhǔn)字Z2006001）通化玉圣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：200060361）］2粒/次，2 次/d，出發(fā)當(dāng)天服用曲美他嗪片［施維雅（天津）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20055465］20 mg/次，3 次/d，兩種藥物均用至任務(wù)完成時(shí)結(jié)束。

1.3.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)睡眠障礙治療標(biāo)準(zhǔn)［2］，與用藥前比較，用藥后癥狀改善4項(xiàng)及以上者為臨床治愈，改善2項(xiàng)及以上癥狀者為有效，無改善者為無效。MABP下降4～5 mmHg（1 mmHg=0.133 kP）為有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s 表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；各時(shí)間點(diǎn)兩組比較及各組用藥后不同時(shí)間點(diǎn)比較，均采用Bonferroni法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05/3=0.017。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組進(jìn)入高原前后PSQI評(píng)分比較兩組進(jìn)入高原前睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、日間功能障礙評(píng)分6項(xiàng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組進(jìn)入高原后6項(xiàng)量表評(píng)分比較，除睡眠效率1項(xiàng)外，其余5項(xiàng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.035，P=0.028，P=0.032，P=0.030，P=0.031）；對(duì)照組進(jìn)入高原前后睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、日間功能障礙5項(xiàng)評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.008，P=0.003，P=0.007，P=0.006，P=0.008），睡眠效率1項(xiàng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；受試組進(jìn)入高原前后6項(xiàng)量表評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2兩組進(jìn)入高原前后BP及MABP比較對(duì)照組與受試組比較，入高原前SBP、DBP及MABP 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；入高原后第1～3天與進(jìn)入高原前相比，對(duì)照組同組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.017），受試組同組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組與受試組比較，入高原后第1天和第2天DBP及MABP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.017），入高原后第3天DBP及MABP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

3　討　論

新進(jìn)高原人員因缺氧的原因睡眠常被擾亂，睡眠障礙是急性高原病的一個(gè)典型癥狀。高原環(huán)境中睡眠障礙，具體表現(xiàn)為入睡困難或無法維持睡眠狀態(tài)、頻繁覺醒或過早覺醒、醒后身體疲憊無力持續(xù)存在等，對(duì)開展工作甚有影響。Larson等［3］對(duì)進(jìn)入高原者睡眠障礙隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，睡眠障礙的發(fā)生率為71%～93%。楊永勤［4］通過對(duì)高原地區(qū)門診病歷統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)高原睡眠障礙發(fā)病率為42.2%，遠(yuǎn)高于內(nèi)地睡眠障礙的發(fā)病率。因此，高原睡眠障礙已經(jīng)成為影響進(jìn)入高原人健康的一種極為普遍的問題［5］。

表1　兩組進(jìn)入高原前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評(píng)分比較　（n=20；分；±s）

表1　兩組進(jìn)入高原前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評(píng)分比較　（n=20；分；±s）

注：對(duì)照組不用藥，受試組服用紅景天膠囊及曲美他嗪。與同組內(nèi)入高原前比較，①P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)間比較，②P<0.05

組別　睡眠質(zhì)量　入睡時(shí)間　睡眠時(shí)間　睡眠效率　睡眠障礙　日間功能障礙對(duì)照組入高原前　1.38±0.52　1.45±0.63　1.54±0.54　1.55±0.47　1.53±0.62　1.65±0.71入高原后　1.36±0.56①　1.47±0.65①　1.62±0.48①　1.64±0.53　1.61±0.59①　1.58±0.52①受試組入高原前　1.46±0.42　1.53±0.53　1.67±0.62　1.72±0.26　1.39±0.57　1.82±0.63入高原后　0.86±0.38②　1.03±0.45②　1.12±0.53②　1.65±0.75　0.85±0.52②　1.06±0.65②

表2　兩組入高原前后幾天BP及MABP的變化?。╪=20；mmHg；±s）

表2　兩組入高原前后幾天BP及MABP的變化?。╪=20；mmHg；±s）

注：對(duì)照組不用藥，受試組服用紅景天膠囊及曲美他嗪。SBP，收縮壓；DBP，舒張壓；MABP，平均動(dòng)脈壓。與前1 d比較，①P<0.017；與對(duì)照組同時(shí)間比較，②P<0.017

組別　入高原前　第1天　第2天　第3天對(duì)照組SBP　116.5±9.16　124.8±18.28①　122.6±8.42①　113.4±9.74①DBP　84.7±5.38　86.7±5.38①　86.2±5.43①　85.5±5.38①M(fèi)ABP　95.3±8.65　99.4±8.53①　96.3±7.56①　89.5±7.84①受試組SBP　117.6±8.13　124.8±18.28　114.6±8.35　115.4±9.74 DBP　79.5±6.57　78.4±8.53②　75.2±4.63②　78.5±5.38 MABP　92.2±7.63　93.0±8.53②　88.3±8.46②　90.8±7.61

健康人由平原急速進(jìn)入高原后，由于空氣中氧含量較低的影響，機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，造成循環(huán)系統(tǒng)功能性代償；使血漿腎素活性增加，促使血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管生成素-Ⅰ（Angiopoietin-Ⅰ，Ang-Ⅰ），Ang-Ⅰ在肺中轉(zhuǎn)化為Ang-Ⅱ，Ang-Ⅱ廣泛影響全身小動(dòng)脈緊張度；同時(shí)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性增加，導(dǎo)致外周阻力升高，這時(shí)機(jī)體對(duì)體外環(huán)境的變化作出反應(yīng)性調(diào)整而使SBP、DBP升高，尤其以DBP及MABP升高為主，這也是高原血壓升高的重要特點(diǎn)。其機(jī)制可能與低氧性紅細(xì)胞數(shù)量增多、血液密度相對(duì)增高、黏滯性增大、外周阻力增加、DBP上升較為明顯而持久有關(guān)［6］。

本研究采取紅景天與曲美他嗪聯(lián)用方法，對(duì)進(jìn)入高原巡診的20名醫(yī)務(wù)人員實(shí)施干預(yù)，與未干預(yù)的20名醫(yī)務(wù)人員就睡眠障礙及MABP相關(guān)參數(shù)進(jìn)行比較，取得顯著效果。干預(yù)前，兩組PSQI評(píng)分中各癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；用藥后2組PSQI評(píng)分中睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、日間功能障礙5項(xiàng)評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組相比，受試組入高原后1～2 d的DBP及MABP明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明使用紅景天與曲美他嗪可有效降低進(jìn)入高原人員的DBP和MABP，且效果明顯。

紅景天是景天科多年生草本植物，具有抗缺氧、抗疲勞、抗血乳酸含量增加等作用。有關(guān)紅景天對(duì)睡眠障礙和降低血壓的研究較少，可能是紅景天能增加紅細(xì)胞數(shù)量、加快紅細(xì)胞流速、加大紅細(xì)胞載氧量，將氧經(jīng)血液循環(huán)運(yùn)送給各組織及腦組織，且降低腦細(xì)胞的耗氧量和耗氧速度，增加缺氧耐受性，同時(shí)增強(qiáng)氧的利用效率［7］。有報(bào)道紅景天苷通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)供氧，改善物質(zhì)代謝和有氧代謝能力，縮短入眠時(shí)間延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，發(fā)揮顯著的鎮(zhèn)靜催眠作用，但其調(diào)節(jié)睡眠的作用機(jī)制尚待明確［8］。

曲美他嗪通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）水平下降［9］，從而保證離子泵的正常功能和透膜鈉-鉀流的正常運(yùn)轉(zhuǎn)維持心腦等細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；并可抑制線粒體內(nèi)長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A 硫解酶使能量代謝從產(chǎn)能低效的脂肪酸氧化轉(zhuǎn)化為高效的葡萄糖氧化，利用有限的氧而產(chǎn)生更多ATP并增加磷脂的合成，從而提高各組織細(xì)胞的功能；同時(shí)曲美他嗪可使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮增加，可以較快滲透出細(xì)胞膜向下擴(kuò)散進(jìn)人平滑肌細(xì)胞，使其松弛，從而使血管擴(kuò)張，血壓下降，MABP也隨之下降［10］?？傊瑢?duì)進(jìn)入高原人員選用紅景天與曲美他嗪聯(lián)用，能較好預(yù)防因高原缺氧引起的睡眠障礙及高M(jìn)ABP。

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（2016-04-18收稿2016-07-20修回）

（責(zé)任編輯羅發(fā)菊）

Effect of combination of Rhodiola and Trimetazidine on sleep disorders and mean arterial pressure of people entering plateau

ZHANG Xian，LIU Li，and LU Xiaogang. Soldier’s Ward，Yunnan Provincial Corps Hospital，Chinese People’s Armed Police Forces，Kunming 650111，China

ObjectiveTo explore the influence of combination of Rhodiola and Trimetazidine on sleep disorders and mean arterial blood pressure （MABP） of people entering plateau. Methods40 people were randomly divided into control group and test group，each group of 20 people. The control group didn’t take any drug before and after entering the plateau，and test group had begun to take Rhodiola，and Trimetazidine for intervention the day before entering the plateau until the task ended. Pittsburgh sleep quality index （PSQI） were applied to evaluate sleep disorder，and blood pressure （BP） and MABP were compared between two groups during the day before entering plateau and 1-3 days after entering plateau. SPSS 17.0 software was used for statistical data analysis. ResultsSix indexes of sleep quality of control group were compared before and after entering plateau，and there was no statistically significant difference. Six indexes of sleep quality of test group before and after entering plateau，sleep quality （1.46±0.42） vs （0.86±0.38），time to fall asleep （1.53±0.53） vs （1.03±0.45），sleep time （1.67±0.62） vs （1.12±0.53），sleep disorder （1.39±0.57） vs （0.85±0.52） and daytime dysfunction （1.82±0.63） vs （1.06±0.65） are improved，and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no change in systolic blood pressure （SBP） of both two groups before and after entering plateau，diastolic blood pressure （DBP） ［（84.7±5.38） （86.7±5.38） （86.2±5.43）］vs ［（79.5±6.57） （78.4±8.53） （75.2±4.63）］and MABP ［（95.3±8.65）（99.4±8.53） （96.3±7.56）］vs ［（92.2±7.63） （93.0±8.53） （88.3±8.46）］of the two groups were compared within 1-2 days after entering plateau，and the difference was statistically significant （P<0.05）. ConclusionsThe combination of Rhodiola and Trimetazidine has obvious effect on improving sleep disorders of the personnel entering plateau，has a good effect on improving MABP. Rhodiola and Trimetazidine can be used as conventional medicine for people to prevent sleep disorders and increasing of blood pressure after entering plateau.

Rhodiola； Trimetazidine； plateau； sleep disorders； mean arterial blood pressure

U467.18

10.13919/j.issn.2095-6274.2016.08.002

張嫻，碩士，主治醫(yī)師，E-mail：15808803048@163.com

650111昆明，武警云南總隊(duì)醫(yī)院軍人病區(qū)