周翔輝 馬維江

藥物與臨床

烏拉地爾治療高血壓伴心力衰竭有效性的Meta分析

周翔輝 馬維江

目的 評(píng)價(jià)烏拉地爾治療高血壓伴心力衰竭的有效性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、CNKI、萬方全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等有關(guān)烏拉地爾與常規(guī)血管擴(kuò)張劑治療高血壓伴心力衰竭有效性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），在客觀評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量后采用RevMan 5.0進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入10篇文獻(xiàn)，共861例患者。Meta分析結(jié)果顯示，烏拉地爾組在降低收縮壓（WMD=-14.15，95%CI-29.34～1.04，P=0.07）和舒張壓（WMD=-2.79，95%CI-8.39～2.82，P=0.33）方面與常規(guī)血管擴(kuò)張劑效果相當(dāng)；評(píng)估治療心力衰竭總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.31，95%CI 1.20～1.43，P＜0.01）；烏拉地爾在降低衰心心率（WMD=-8.59，95%CI-15.35～-1.83，P＜0.01）和患者 B 型鈉尿肽（WMD=-882.04，95%CI-1077.10～-686.97，P＜0.01）方面優(yōu)于常規(guī)血管擴(kuò)張劑。結(jié)論 烏拉地爾與硝酸甘油等常規(guī)血管擴(kuò)張劑都是治療高血壓伴心力衰竭的有效藥，在降血壓方面和常規(guī)血管擴(kuò)張劑效果相當(dāng)，在降低衰心心率和患者B型鈉尿肽方面效果優(yōu)于硝酸甘油等常規(guī)血管擴(kuò)張劑。

烏拉地爾；傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑；心力衰竭；療效

高血壓伴心力衰竭是常見的急危重癥，其病情兇險(xiǎn)、癥狀嚴(yán)重，不及時(shí)搶救，短時(shí)間內(nèi)可危及患者生命[1]。臨床上通過使用血管擴(kuò)張劑降低外周血管阻力，減輕心臟后負(fù)荷，從而治療該病。常用的有傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑如硝酸酯類和新型血管擴(kuò)張劑烏拉地爾。烏拉地爾是新型α受體阻斷劑，具有降低外周血管阻力及抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞的雙重降壓作用，與前者相比，降壓效果更好[2,3]。為進(jìn)一步了解它的療效，我們收集有關(guān)資料并對(duì)其進(jìn)行Meta分析，希望能為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、CNKI、萬方全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等有關(guān)烏拉地爾與常規(guī)血管擴(kuò)張劑治療高血壓伴心力衰竭有效性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），因太過陳舊的研究意義不大，故時(shí)間限制為近10年內(nèi)的文獻(xiàn)，語種限定為中文和英文。

1.2 一般資料

1.2.1 研究類型 納入所有靜脈用烏拉地爾和硝酸甘油等傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑治療高血壓伴心力衰竭的隨機(jī)對(duì)照研究，無論是否采用盲法。

1.2.2 研究對(duì)象 臨床診斷為高血壓伴心力衰竭的患者。

1.2.3 干預(yù)措施 所有患者除了基礎(chǔ)治療，試驗(yàn)組給予烏拉地爾，對(duì)照組給予硝酸甘油等傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑。

1.2.4 測量指標(biāo) ①療效按美國紐約心臟病協(xié)會(huì)NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將治療效果分為顯效、有效及無效等?？傮w有效率＝顯效率＋有效率＝1-無效率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效為心功能改善2級(jí)以上，有效為心功能改善1級(jí)，無效為心功能無改善或加重；②患者 B 型鈉尿肽（BNP）；③心率；④收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。

1.3 資料提取 閱讀全文后進(jìn)行資料提取，內(nèi)容包括樣本的入選標(biāo)準(zhǔn)，樣本與分組的方法和過程，研究對(duì)象的基本資料，研究的條件，干預(yù)的內(nèi)容和方式，疾病療效的判定方法，結(jié)局指標(biāo)中連續(xù)性指標(biāo)的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，二分類指標(biāo)的百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。首先通過χ2檢驗(yàn)對(duì)同類研究間的異質(zhì)性進(jìn)行評(píng)價(jià)，若P＞0.1、I2＜50%說明研究間存在異質(zhì)性的可能性小，使用固定效應(yīng)模型。若P＜0.1、I2＞50%說明研究間具有異質(zhì)性，但如果在臨床上判斷各組間具有一致性需要進(jìn)行合并時(shí)則選擇隨機(jī)效應(yīng)模式。如果P＜0.1且無法判斷異質(zhì)性的來源則不進(jìn)行Meta分析，這時(shí)多采用描述性分析。對(duì)于連續(xù)性資料多采用加權(quán)均數(shù)差WMD進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，如果對(duì)相同的變量采用不同的測量工具則采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差SMD進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，而對(duì)分類資料則計(jì)算RR值，但所有分析均計(jì)算95%CI。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的基本情況 按照方法學(xué)與試驗(yàn)措施的不同對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行整理。共861例患者入選，均為高血壓伴心力衰竭患者。試驗(yàn)組處理措施均為基礎(chǔ)治療加烏拉地爾。對(duì)照組處理為基礎(chǔ)治療加硝酸甘油的8篇，基礎(chǔ)治療加硝普鈉的1篇，基礎(chǔ)治療加單硝酸的1篇。見表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 總有效率比較 有4項(xiàng)研究[4-7]對(duì)療效進(jìn)行了報(bào)道，各研究的異質(zhì)性?。≒=0.58，I2=0），采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果表明兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.31，95%CI 1.20～1.43，P＜0.01），見圖1?？傆行事┒穲D基本對(duì)稱（見圖2），發(fā)表偏倚較小或不存在發(fā)表偏倚。

圖1 烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑治療治療高血壓伴心衰總有效率的森林圖

表1 納入文獻(xiàn)特征

圖2 烏拉地爾治療高血壓伴心衰的總有效率漏斗圖

2.2.2 收縮壓比較 9個(gè)研究[4-12]對(duì)治療后兩組患者的收縮壓進(jìn)行了測量，各研究的異質(zhì)性較大（P＜0.01，I2=99），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果表明兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD=-14.15，95%CI-29.34～1.04，P=0.07），見圖 3。表明烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑降低收縮壓的效果相當(dāng)。

圖3 烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑治療治療高血壓伴心衰收縮壓的森林圖

2.2.3 舒張壓比較 7個(gè)研究[5,6,8-12]對(duì)治療后兩組患者的舒張壓進(jìn)行了測量，各研究的異質(zhì)性較大（P＜0.01，I2=96），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果表明兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD=-2.79，95%CI-8.39～2.82，P=0.33），見圖 4。表明烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑降低舒張壓的效果相當(dāng)。

2.2.3 衰心心率的比較 9個(gè)研究[4-8,10-13]對(duì)治療后兩組患者的心率進(jìn)行了測量，各研究的異質(zhì)性較大（P＜0.01，I2=98），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果表明兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD=-8.59，95%CI-15.35～-1.83，P＜0.01），見圖 5。表明烏拉地爾較傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑降低衰心心率的效果更明顯。

圖4 烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑治療治療高血壓伴心衰舒張壓的森林圖

圖5 烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑治療治療高血壓伴心衰心率的森林圖

2.2.4 兩組患者B型鈉尿肽比較 三個(gè)研究[10-12]對(duì)治療后兩組患者的B型鈉尿肽進(jìn)行了測量，各研究的異質(zhì)性較?。≒=0.90，I2=0），故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果表明兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD=-882.04，95%CI-1077.10～-686.97，P＜0.01），見圖6。表明烏拉地爾較傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑降患者B型鈉尿肽、改善心功能的效果更明顯。

圖6 烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑治療治療高血壓伴心衰BNP的森林圖

3 討論

烏拉地爾又稱哌脲啶，為新型抗高血壓藥，具有外周和中樞雙重降壓機(jī)制、起效快、效果顯著、長期使用無耐受性等特點(diǎn)，在治療重癥高血壓、高血壓急癥、高血壓性心力衰竭等方面較傳統(tǒng)降壓藥如硝酸甘油、硝普鈉、單硝酸異山梨酯等具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：①雙重降壓，效果顯著；②在降壓的同時(shí)不像硝酸酯類會(huì)反射性的引起心率加快，反而還能減慢心率，降低心肌耗氧量；③降壓同時(shí)還有一定保護(hù)心功能的作用，可降低患者BNP[14]。

根據(jù)Meta分析結(jié)論，烏拉地爾在降血壓方面和傳統(tǒng)降壓藥效果相當(dāng)，但在降壓同時(shí)還能有效地降低心率和BNP，改善心功能，用于治療高血壓伴心力衰竭比傳統(tǒng)血管擴(kuò)張劑更有優(yōu)勢，值得推廣應(yīng)用。但本研究也存在一定局限性，樣本數(shù)較少，且各研究異質(zhì)性較大，文獻(xiàn)質(zhì)量不高，可能存在發(fā)表偏倚。因此，治療效果和安全性的全面評(píng)價(jià)仍需開展多中心、雙盲、隨機(jī)化對(duì)照的RCT來證實(shí)。

［1］尹娜，周玉杰，林運(yùn).慢性心力衰竭合并高血壓患者穩(wěn)定期血壓控制狀況研究.中國醫(yī)藥，2013，8：438-440.

［2］楊春慶.烏拉地爾治療急性充血性心力衰竭30例療效觀察.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2013，17：86-87.

［3］張淑慧，丁世全，解萍，等.鹽酸烏拉地爾的藥理學(xué)特點(diǎn)與臨床應(yīng)用.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2003，22：703-705.

［4］王書敏，郭為民.靜滴烏拉地爾治療急性左心衰對(duì)比研究.基層醫(yī)學(xué)論壇，2010，14：122-124.

［5］劉欣，吳學(xué)會(huì).烏拉地爾治療高血壓合并急性左心衰臨床探析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20：138-139.

［6］李敬梅.烏拉地爾治療高血壓合并急性左心衰臨床研究.心血管病防治知識(shí)，2015，14：80-81.

［7］王文欣，尚躍豐.鹽酸烏拉地爾治療急性左心衰的療效觀察.中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2009，22：27.

［8］周榮，張義軍.烏拉地爾與硝酸甘油治療高血壓合并急性左心衰竭的比較.新疆醫(yī)學(xué)，2004，34：10-15.

［9］劉樹基.烏拉地爾治療高血壓合并急性左心衰的療效分析.廣東藥學(xué)，2003，13：31-33.

［10］楊偉，何婧瑜，王艷玲，等.烏拉地爾與硝酸甘油注射液在老年高血壓合并糖尿病患者發(fā)作急性心力衰竭的臨床有效性與安全性.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36：67-72.

［11］楊偉，華琦.烏拉地爾和硝酸甘油治療老年女性非瓣膜性心力衰竭患者的療效觀察.中華老年心腦血管病雜志，2014，16：1032-1034.

［12］Yang W，Zhou YJ，F(xiàn)u Y，et al.A multicenter，randomized，trial comparing urapidil and nitroglycerin in multifactor heart failure in the elderly.Am J Med Sci，2015，350：109-115.

［13］周啟榮.烏拉地爾治療高血壓性心臟病并心力衰竭34例臨床觀察.右江醫(yī)學(xué)，2006，34：596-597.

［14］吳惠珍，張淑慧，曹德英.烏拉地爾的臨床應(yīng)用及新劑型研究進(jìn)展.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，26：74-77.

本刊常用醫(yī)學(xué)名詞英文縮寫

世界衛(wèi)生組織（WHO）

美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC）

美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）

歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）

急性心肌梗死（AMI）

急性冠脈綜合征（ACS）

動(dòng)脈粥樣硬化（AS）

慢性心力衰竭（CHF）

房間隔缺損（ASD）

室間隔缺損（VSD）

動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（PDA）

心肌灌注分級(jí)（TIMI）

紐約心功能分級(jí)（NYHA）

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）

冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）

左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）

左室后壁厚度（LVPWT）

左室收縮末期內(nèi)徑（LVEDs）

左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）

總膽固醇（TC）

甘油三酯（TG）

高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）

低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）

心電圖（ECG）

超聲心動(dòng)圖（UCG）

磁共振成像（MRI）

計(jì)算機(jī)體層攝影（CT）

冠狀動(dòng)脈造影（CAG）

主要心血管事件（MACE）

鈣通道阻滯劑（CCB）

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）

血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）

Efficacy of Urapidil in treatment for heart failure with hypertension:a Meta-analysis

ZHOU Xiang-hui＊，MA Wei-jiang.＊Cardiothoracic Surgery Department，Kunming First People′s Hospital（Gan Mei Affiliated Hospital of Kunming Medical University），Kunming 650000，China

Objevtive To evaluate the efficacy of Urapidil in treatment of heart failure with hypertension.Methods The databases like PubMed，CNKI，Wanfang and CBM for RCT about the treatment of Urapidil in heart failure with hypertension compared with conventional vasodilator were searched.After evaluating the quality of literatures objectively，the data are analyzed by RevMan 5.0 software.Results Eleven studies and 861 patients were absorbed into this article.Meta-analysis showed：there were no difference between Urapidil and conventional vasodilator in systolic pressure（WMD=-14.15，95%CI-29.34-1.04，P=0.07） and diastolic blood pressure（WMD=-2.79，95%CI-8.39-2.82，P=0.33）.However，in total effective rate（RR=1.31，95%CI 1.20-1.43，P＜0.01），reducing heart rate（WMD=-8.59，95%CI-15.35--1.83，P＜0.01）and BNP（WMD=-882.04，95%CI-1077.10--686.97，P＜0.01），Urapidil was better than conventional vasodilator.Conclusion Urapidil and conventional vasodilator like Nitroglycerin are effective to heart failure with hypertension，for lowering blood pressure they are equal，but for reducing patients BNP and heart rate，Urapidil is better than the other.

Urapidil；Conventional vasodilator；Heart failure；Efficacy

650000 云南省昆明市，昆明市第一人民醫(yī)院（昆明醫(yī)科大學(xué)附屬甘美醫(yī)院）心胸外科（周翔輝）；昆明醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院（馬維江）

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.08.016

R544.1

A

1672-5301（2016）08-0735-04

2016-01-14）