楊梅　蘆少敏　王黎

2型糖尿病合并高血壓患者腎功能實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)影響因素分析

楊梅蘆少敏王黎

目的：探討2型糖尿?。―M2）合并高血壓患者腎功能影響因素。方法：收集我院2014年3月至2015年8月就診的2型糖尿病門診病程＞5年和住院患者共172例，根據(jù)糖化血紅蛋白（HbA1c）數(shù)值及是否患有高血壓將所有患者分為3組：A組：HbA1c＜6.5%且無高血壓者；B組：HbA1c＞6.5%且未合并高血壓者；C組：HbA1c＞6.5%合并高血壓者；D組：選本院體檢科的80例年齡、性別相匹配健康體檢者作為對(duì)照組。收集所有病例BMI、BP、FPG、病程等一般資料，檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）、胱抑素C（Cys C）、β2-微球蛋白（β2-MG）、隨機(jī)尿微量白蛋白/肌酐（UmAlb/UCr）。結(jié)果：①各組檢測(cè)結(jié)果比較：C組較A組、B組、對(duì)照組β2-MG、Cys C、UmAlb/UCr差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；②各組早期腎損害指標(biāo)檢出率比較，C組較A組、B組、對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且各組聯(lián)合檢出率高于單獨(dú)檢出率。結(jié)論：DM2合并高血壓病程＞5年者，檢測(cè)β2-MG、Cys C、UmAlb/UCr對(duì)判斷早期腎損害較既往常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)更敏感，且聯(lián)合檢測(cè)較單獨(dú)檢測(cè)更有意義，值得臨床推廣。

2型糖尿??；高血壓；糖化血紅蛋白；腎功能

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的提高，糖尿病已成為現(xiàn)代社會(huì)影響人均壽命的重要因素，糖尿病患者因長(zhǎng)期血糖控制不佳及病程的發(fā)展，逐漸導(dǎo)致一系列糖尿病并發(fā)癥，這些并發(fā)癥的存在嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生活，甚至已成為糖尿病患者的主要死因［1］。因此，在臨床工作中，不僅要注意控制患者的血糖水平，對(duì)糖尿病并發(fā)癥進(jìn)行早期的預(yù)防并加以治療也顯得尤為關(guān)鍵。糖尿病腎病是糖尿病發(fā)展至后期極為常見的并發(fā)癥，且進(jìn)展至晚期藥物常對(duì)其缺乏較好的療效。糖尿病合并高血壓者，因高血壓同樣是慢性腎臟病的主要原發(fā)疾病，對(duì)這類高危人群及早進(jìn)行敏感而特異的檢查、檢驗(yàn)是早期診斷、干預(yù)、延緩腎功能惡化的重要措施。近年諸多臨床研究發(fā)現(xiàn)，隨機(jī)尿微量白蛋白/肌酐（UmAlb/UCr）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血清胱抑素C（Cystatin C）能較好地反映早期腎損傷腎小球?yàn)V過率變化［2］，對(duì)腎損傷早期敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如肌酐清除率、肌酐、尿素氮等。因此本文通過檢測(cè)上述指標(biāo)，比較2型糖尿病合并高血壓患者血糖控制水平、病程等因素影響下UmAlb/UCr、β2-MG、Cys?tatin C指標(biāo)的變化，尋求2型糖尿合并高血壓患者腎損傷早期敏感檢測(cè)指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究選取我院2014年3月至2015 年8月就診的234例2型糖尿病或合并高血壓患者，均符合WHO（世界衛(wèi)生組織）1999年制定的2型糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)；高血壓診斷采用《中國高血壓防治指南2010（修訂版）》標(biāo)準(zhǔn)。

1.2分組依據(jù)根據(jù)糖化血紅蛋白（HbA1c）數(shù)值及是否合并高血壓將所有患者分為3組：A組：HbA1c＜6.5%且無高血壓者，共62例，其中男34例，女性28例，平均年齡（52.87±7.12）歲；B組：HbA1c＞6.5%且未合并高血壓者，共58例，其中男32例，女性26例，平均年齡（54.87±6.45）歲；C組：HbA1c＞6.5%合并高血壓者，共52例，其中男28例，女性24例，平均年齡（52.87±7.66）歲。D組：選取本院體檢科的80例年齡、性別相匹配健康體檢者作為對(duì)照組，共50例，其中男26例，女性24例，平均年齡（51.87±6.42）歲。正常對(duì)照組與A組、B組、C組年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)①糖尿病病史＞5年；②既往無糖尿病腎病且尿蛋白陰性；③無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。根據(jù)既往史、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，排除繼發(fā)性高血壓及尿蛋白陽性者、已有糖尿病并發(fā)癥者。

1.4研究方法收集BMI、BP、病程等一般資料。清晨空腹抽取靜脈血檢測(cè)HbA1c、Cystatin C，留清晨中段尿，以免疫散射比濁法，經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定UmAlb，用苦味酸法測(cè)定UCr，并計(jì)算UmAlb/UCr。以上實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)均由我院檢驗(yàn)科完成。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，檢測(cè)結(jié)果用（±s）表示，各組結(jié)果與正常對(duì)照組結(jié)果比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組檢測(cè)結(jié)果比較由表1可知：C組較A組、B組、D組β2-MG、Cys C、UmAlb/UCr差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組較A組β2-MG、Cys C、UmAlb/ UCr雖有升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　各組HbA1c、β2-MG、CysC、UmAlb/UCr檢測(cè)結(jié)果比較

2.2各指標(biāo)檢出率由表2可知，各組腎損害指標(biāo)檢出率比較，C組較A組、B組、D組單獨(dú)檢出率、聯(lián)合檢出率相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且各組聯(lián)合檢出率高于單獨(dú)檢出率；B組較A組單獨(dú)檢出率、聯(lián)合檢出率高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　各組β2-MG、CysC、UmAlb/UCr檢出率比較（例）

3　討論

糖尿病腎病是糖尿病后期最為嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，病史在5～10年以上者早期腎損害可出現(xiàn)腎損害進(jìn)展至晚期藥物常對(duì)其缺乏良好的療效。糖尿病合并高血壓者，因高血壓同樣是慢性腎臟病的主要原發(fā)疾病，對(duì)這類高危人群及早進(jìn)行敏感而特異的檢查、檢驗(yàn)是早期診斷、干預(yù)、延緩腎功能惡化的重要措施。目前糖尿病腎病早期主要通過檢測(cè)尿微量白蛋白、肌酐清除率等項(xiàng)目進(jìn)行，肌酐清除率是評(píng)估腎小球?yàn)V過率（GFR）的常用指標(biāo)，但其敏感性欠佳、影響因素多、操作繁瑣，早期診斷意義不足。近年大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，隨機(jī)尿微量白蛋白/肌酐、β2-微球蛋白、胱抑素C等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均可較好地反映早期腎損傷腎小球?yàn)V過率變化，對(duì)腎損傷早期敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如肌酐清除率、肌酐、尿素氮等。胱抑素C是近年發(fā)現(xiàn)的評(píng)估腎小球功能早期損傷較為敏感的指標(biāo)。Cystatin C是一種能攜帶正電荷，可自由通透腎小球基底膜的小分子物質(zhì)，可被近曲小管重吸收及完全代謝，無腎小管的分泌；且在組織中產(chǎn)生的速率恒定；排出只受腎小球?yàn)V過率的影響，因其不受其他因素如性別、年齡、飲食、炎癥、感染、血脂、肝臟疾病等的干擾可較好地反映腎小球?yàn)V過率變化［3］。本研究發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C在血糖控制不理想及合并高血壓患者中陽性率較高。β2-MG正常情況下不易經(jīng)腎小球?yàn)V過，也不易被腎小管分泌，不易受年齡、性別和脂肪、肌肉組織等因素的影響，正常情況下在血清及尿液中β2-MG濃度低且恒定，當(dāng)腎小管受損時(shí)，β2-MG水平會(huì)明顯升高，并伴隨著腎臟功能和組織的病理學(xué)的改變。因此β2-MG水平是反映早期腎功能損害的重要指標(biāo)之一。糖尿病合并高血壓患者腎功能損傷越嚴(yán)重，血β2-MG水平及陽性檢出率就越高［4］，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血糖控制水平及病程均與β2-MG水平呈正相關(guān)，也證實(shí)β2-MG水平檢測(cè)在腎損傷中的作用。隨機(jī)尿UmAlb/UCr已被美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）和美國國家腎病基金會(huì)（NKF）推薦為反映早期DN的敏感指標(biāo)。許多臨床研究也證實(shí)UmAlb/UCr具有24h尿液收集的等效性，且更不易受尿量的影響，更加方便患者。因UCr的排泄較恒定，所以UAIb/UCr比值可以精確地反映24h UAIb的排泄［5］。本文結(jié)果表明，在血糖控制不理想及合并高血壓患者中Alb/Cr陽性率較高。說明在腎損傷早期，UmAlb/UCr比值增高較UmAlb能更早期更敏感反映腎功能損傷的情況。

患者血糖控制不夠理想會(huì)加劇糖尿病腎損害的進(jìn)展。HbA1c作為評(píng)估糖尿病基線控制水平及長(zhǎng)期治療控制的重要指標(biāo)，常反映近3個(gè)月患者血糖水平的控制情況，且可預(yù)測(cè)血管并發(fā)癥［6］。本次研究納入糖尿病病程在5年以上，部分合并高血壓患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著糖化血紅蛋白的控制水平的不同，各組β2-MG、Cys C、Alb/Cr檢出率C組＞B組＞A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此可以認(rèn)為，在糖尿病病程較長(zhǎng)時(shí)，若不能將患者血糖水平控制在理想范圍，對(duì)糖尿病合并高血壓患者腎功能影響明顯。

對(duì)于DM2合并高血壓病程＞5年者逐漸出現(xiàn)早期腎損害，初期常難以發(fā)現(xiàn)，若血糖在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)沒有控制在理想水平，會(huì)加劇腎臟早期損害，通過本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，β2-MG、Cys C、UmAlb/UCr較既往常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)更敏感，值得臨床推廣，但是臨床發(fā)現(xiàn)部分腎功能損傷患者部分上述指標(biāo)檢測(cè)正常，所以在對(duì)糖尿病腎損傷患者進(jìn)行早期診斷中要聯(lián)合多種指標(biāo)進(jìn)行綜合判斷，以提高診斷準(zhǔn)確率，為臨床治療提供科學(xué)的參考依據(jù)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中國糖尿病雜志.2014，88（8）：2-42.

［2］Juraschek SP，Coresh J，Inker LA，et al.Comparison of Serum Concen?trations of β-Trace Protein，β2-Microglobulin，Cystatin C，and Creati?nine in the US Population［J］.CJASN，2013，8（4）：1246.

［3］周華勝.胱抑素C在糖尿病性腎病中的探討［J］.醫(yī)學(xué)信息（下旬刊）.2011，26（6）：290.

［4］薄利紅.106例高血壓和糖尿病患者尿微量白蛋白和尿β2微球蛋白的檢測(cè)結(jié)果分析［J］.中國醫(yī)藥指南.2015，（34）：32-33.

［5］段玉雯，王麗.尿微量清蛋白/尿肌酐值對(duì)高血壓及糖尿病腎損害的評(píng)價(jià)及其臨床特點(diǎn)分析［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志.2013，21（4）：43-45.

［6］張倩，李際敏，李琳娜，等.不同糖化血紅蛋白水平的新診斷2型糖尿病患者胰島功能的臨床觀察［J］.中國糖尿病雜志.2016，24（2）：108-112.

A

1004-2725（2016）08-0583-03

甘肅省中醫(yī)藥管理局課題（項(xiàng)目編號(hào)：GZK201513）

730000甘肅 蘭州，甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院（楊梅、王黎）；730000甘肅 蘭州，甘肅省中醫(yī)院內(nèi)分泌科（蘆少敏）

蘆少敏，郵箱：22991250@qq.com