洪 峰，馬青青

普拉格雷治療冠狀動脈粥樣硬化的療效觀察

洪 峰，馬青青

目的 觀察普拉格雷治療冠狀動脈粥樣硬化（冠心?。┑寞熜?。方法 采用隨機數(shù)字表法將120例冠心病患者分為普拉格雷組（治療組）和氯吡格雷組（對照組），觀察兩組患者服藥前后平均血小板聚集率（MPA）、平均血小板反應(yīng)指數(shù)（PRI）和用藥期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果 負荷2 h后，治療組的MPA、PRI明顯低于對照組（均＜0.05）；治療28 d后，治療組MPA、PRI明顯較對照組低（均＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。結(jié)論 與氯吡格雷比，普拉格雷對血小板P2Y12抑制更快，更持久，而安全性與氯吡格雷組相當(dāng)。

冠狀動脈疾??；藥物療法；普拉格雷；氯吡格雷

普拉格雷是一種新型的抗血小板藥物，與氯吡格雷一樣，也是一種前體藥物，在體內(nèi)酶的作用下經(jīng)代謝后形成活性藥物分子，與血小板P2Y12受體結(jié)合而發(fā)揮抗血小板聚集的功效。該藥起效快，療效好，藥物作用迅速，毒性反應(yīng)發(fā)生率也較低。大量臨床研究表明，應(yīng)用普拉格雷可以很好地改善和預(yù)防心血管疾病的發(fā)生[1]。本文將120例冠狀動脈粥樣硬化（冠心?。┗颊叻譃槠绽窭?阿司匹林治療組和氯吡格雷+阿司匹林對照組，研究普拉格雷對平均血小板聚集率（MPA）、平均血小板反應(yīng)指數(shù)（PRI）的影響，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，評價普拉格雷在冠心病患者中的臨床療效和安全性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2015年1—6月寧波市鄞州第二醫(yī)院醫(yī)院收治的冠心病患者120例，排除嚴重的精神或神經(jīng)癥狀且不能合作者；出血性腦卒中患者；未能有效降壓的高血壓患者；慢性心房顫動患者；嚴重肝腎功能不全患者；其他經(jīng)臨床證實的有持續(xù)性的血小板減少癥或中性粒細胞減少癥患者等[2]。分為治療組和對照組。治療組60例，其中男35例，女25例；平均年齡（45.3±9.9）歲；患者體質(zhì)量指數(shù)24.8 kg/m2；其中高血壓16例，高脂血癥22例，糖尿病25例。對照組60例，其中男38例，女22例；平均年齡（46.5±10.2）歲；患者體質(zhì)量指數(shù)23.9 kg/m2；其中高血壓18例，高脂血癥21例，糖尿病23例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者治療前均服用抗血小板藥阿司匹林，治療組患者服用普拉格雷60 mg/10 mg（負荷量/維持量），對照組患者服用氯吡格雷600 mg/75 mg（負荷量/維持量）。兩組患者均服藥28 d。

1.3 觀察指標 分別觀察兩組患者服藥前后二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的MPA、PRI和用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS l3.0統(tǒng)計軟件進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間采用 檢驗；計數(shù)資料采用Fisher精確概率法檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

負荷2 h后，治療組的MPA、PRI明顯低于對照組（=2.62、2.33，均＜0.05）。治療28 d后，與對照組比較，治療組的 MPA、PRI明顯較低（=2.15、2.35，均＜0.05）。治療組無消化道出血、血象變化病例，腹痛便秘和其他不良反應(yīng)各發(fā)生1例；對照組發(fā)生消化道出血、血常規(guī)異常、腹痛便秘各發(fā)生1例，其他不良反應(yīng)發(fā)生2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（=0.83）。

3 討論

臨床研究表明采用氯吡格雷治療的冠心病患者中11%～34%的患者具有非應(yīng)答性。氯吡格雷不能有效降低這些冠心病患者中風(fēng)、心臟疾病及其他缺血性心血管事件的發(fā)生。這可能與氯吡格雷藥物本身特點有關(guān)，如個體差異大，藥物作用較慢，不良反應(yīng)發(fā)生率與阿司匹林接近等[1]。

普拉格雷是一種新型ADP受體抑制劑，可有效抑制血小板活化與聚集，起到消除血栓的作用，其為前體藥物，以外消旋體形式經(jīng)口服進入體內(nèi)后需轉(zhuǎn)化為活性代謝物才能發(fā)揮其抑制血小板凝聚的治療作用[1]。Rehmel等[3]對普拉格雷的兩種主要代謝產(chǎn)物進行了探討，發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)羧酸酯酶的作用下，普拉格雷迅速水解，生成R-95913硫代內(nèi)醋，無生物活性，進一步代謝開環(huán)后，生成具有2個手性中心化合物 R-138727，為活性產(chǎn)物，起著抑制P2Y12受體的作用，代謝率較高，能產(chǎn)生更多的活性代謝物作用于血小板，抗凝效果優(yōu)于氯吡格雷。雖然存在抗血小板作用越強越容易產(chǎn)生出血傾向的問題，但是問題的關(guān)鍵在于如何去識別血栓高?；颊吆统鲅L(fēng)險高危人群，這樣就可以區(qū)別使用，既可減少冠脈血栓又能避免主要出血。老年患者應(yīng)避免使用，除非有高危因素[4]。

表1 兩組平均血小板聚集率和平均血小板反應(yīng)指數(shù) %

本文顯示治療組和對照組分別采用普拉格雷和氯吡格雷負荷2 h后，治療組的MPA、PRI明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05），表明普拉格雷對血小板 P2Y12抑制更快。治療28 d后，與對照組比較，治療組的MPA、PRI均明顯較低（均＜0.05），表明普拉格雷相對于氯吡格雷更能持久的發(fā)揮抗血小板的作用。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（=0.83），表明普拉格雷組在治療冠心病的安全性與氯吡格雷組相當(dāng)，與文獻報道一致[5]。

[1]荊亞萍,申東升,熊維,等.新一代血小板抑制劑-普拉格雷[J].國際藥學(xué)研究雜志, 2008,35(5):373-378.

[2]趙秀朋,胡大一,李田呂,等.氯吡格雷對冠心病患者的安全性和血小板聚集率的影響[J].中國新藥雜志,2004,13(10):933-937.

[3]Rehmel JL, Ecketein JA, Farid NA, et al. Interactions of two major metabolites of prasugrel, a thienopyridine antiplatelet agent, with the cytochromes P450[J]. Drug Metab Dispos, 2006, 34(4): 600-607.

[4]DeepalL,Bhatt,海燕.普拉格雷臨床價值分析[J].中國處方藥,2009,9(90):18-19.

[5]李賢峰,王兆君.新型抗血小板藥普拉格雷在冠心病應(yīng)用中的研究進展[J].臨床軍醫(yī)雜志,2009,37(1):125-128.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.06.044

R541.4

A

1671-0800(2016)06-0781-02

2016-03-20

（本文編輯：孫海兒）

315100寧波，寧波市鄞州第二醫(yī)院

馬青青，Email:lanniu206@ 163.com