馬一平　李誠讓　吳建兵　崔盤根　林　麟

血小板體積與尋常型銀屑病嚴重性的相關(guān)性

馬一平李誠讓吳建兵崔盤根林麟

目的： 明確尋常型銀屑?。≒V）與平均血小板體積（MPV）的相關(guān)性。方法： 檢測150例PV患者和50例健康對照的MPV水平，計算PV患者的PASI評分。結(jié)果： 銀屑病組MPV值和血小板分布寬度（PDW）明顯高于正常對照組。MPV值與銀屑病面積與嚴重度評分（PASI）值正相關(guān)。經(jīng)治療后，銀屑病患者MPV值明顯下降。結(jié)論： PV患者MPV值與疾病嚴重度相關(guān)。

平均血小板體積； 銀屑病

已知血小板在炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。血小板可被多種刺激所活化，活化的血小板參與眾多免疫炎癥過程。既往大量研究已證實，MPV（平均血小板體積）和PDW（血小板分布寬度）可作為血小板活化檢測指標(biāo)，常規(guī)血細胞分析檢測中就包含上述參數(shù)。臨床工作中獲得上述參數(shù)較為容易。MPV已被證明與眾多疾病相關(guān)，例如心血管疾病、外周動脈疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、血管性癡呆和阿爾茨海默氏癥等［1］。銀屑病是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，已有研究表明血小板活化與其發(fā)病相關(guān)。國外有MPV水平與銀屑病相關(guān)性的少量研究報道，但結(jié)論不一，本研究旨在探討我國漢族人群MPV水平等參數(shù)與銀屑病的相關(guān)性。

1　病例與方法

1.1病例資料 該研究是一項涉及150例尋常型銀屑?。≒V）患者的回顧性研究?；颊哂?013年1月至2015年9月就診我院。記錄患者的基本信息、臨床和實驗室相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)。健康對照組亦記錄相關(guān)實驗室數(shù)據(jù)。根據(jù)PASI評分值，將銀屑病患者分為輕度（PASI＜10）和中重度兩組（PASI≥10）。依據(jù)我院血常規(guī)檢查，MPV正常上限值11.5 fl為界，將銀屑病組分為兩組，比較兩組之間各參數(shù)之間的差異性。另對56例銀屑病患者治療前后的MPV進行了比較，此外對其治療前后MPV改變值和PASI改變值之間的相關(guān)性進行了分析。

選擇我院門診和住院的尋常型銀屑病患者150例。選擇同期參加健康體檢年齡和性別相匹配的健康人群50名作為對照。排除標(biāo)準:合并有諸如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病等其他慢性炎癥性疾病、高血壓病、糖尿病、心血管疾病、癌癥、血液系統(tǒng)疾病、慢性肝臟或腎臟疾病、自身免疫性疾病等。

1.2血標(biāo)本檢測方法 ①血常規(guī)的檢測，應(yīng)用美國貝克曼LH 750血細胞分析儀進行檢測，主要包括血紅蛋白、白細胞、MPV、PLT（血小板計數(shù)）、PDW、PCT（血小板壓積）等指標(biāo)；②hsCRP:非抗凝血2 mL，使用QUICKREAD分析儀，用免疫比濁法測定，試劑“QuickRead CRP”由芬蘭ORION診斷公司提供；③甘油三脂（TG）、總膽固醇（CHoL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）等指標(biāo):非抗凝血2 mL，使用美國貝克曼AU680全自動生化分析儀測定。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差（ˉx ±s）表示，兩組間比較用獨立樣本t檢驗，多組間比較用單因素方差分析，采用SNK-q檢驗進行兩兩比較。非正態(tài)分布計量資料用中位數(shù)（四分位間距）表示。治療前后MPV值比較采用Wilcoxon符號秩檢驗。使用Spearman相關(guān)系數(shù)進行相關(guān)分析。多因素分析用多重線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般資料 輕型銀屑病組、中重度銀屑病組、對照組組間比較，年齡、性別、血紅蛋白、尿素氮、肌酐、HDL差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。銀屑病組血白細胞、AST、ALT、CHoL、TG、LDL值明顯高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。輕型銀屑病組與中重度銀屑病組之間比較，后者血白細胞、AST值明顯高于輕型銀屑病組（P＜0.05）（表1）。

2.2MPV等血小板功能指標(biāo)和血清hsCRP水平銀屑病組與正常對照組相比，銀屑病組MPV值和PDW值明顯高于正常對照組（P＜0.01）；PLT和PCT值未發(fā)現(xiàn)明顯差異。輕型銀屑病組與中重度銀屑病組之間比較，中重度銀屑病組MPV值、hsCRP、sIgE值，明顯高于輕型銀屑病組（P＜0.05）。因為正常對照組常規(guī)檢測中沒有hsCRP、sIgE值相關(guān)數(shù)據(jù)，故而本研究中缺少銀屑病組與其對比的研究結(jié)果（表2）。

2.3MPV的相關(guān)因素 依據(jù)我院血常規(guī)檢查MPV值正常最高值11.5 fl為界，將銀屑病組分為兩組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高MPV組（MPV≥11.5fl）與低MPV組（MPV＜11.5fl），PASI值比較無明顯差異（P=0.347）。除了血小板計數(shù)（P=0.021）和PDW值（P=0.006）外，其他參數(shù)未發(fā)現(xiàn)明顯差異。因為PDW和血小板計數(shù)，與MPV值分別呈正相關(guān)和負相關(guān)，故而其差異并沒有特別的臨床意義。

2.4MPV的影響因素 分別以MPV為因變量，血紅蛋白、白細胞、AST、ALT、BUN、CREA、CHOL、PASI、TG、HDL、LDL為自變量，行多重線性回歸分析，結(jié)果顯示，PASI是MPV的獨立影響因素（表3）。

表1　研究對象的一般臨床及實驗室檢查資料

表1　研究對象的一般臨床及實驗室檢查資料

注:與對照組相比，a表示P＜0.05，b表示P＜0.01；與輕型銀屑病組相比，c表示P＜0.05

項目　　銀屑病組　　輕型銀屑病組（PASI＜10）　　中重度銀屑病組（PASI≥10）　　正常對照組例數(shù)（男/女）　150（64/86）　103（41/62）　47（29/18）　50（22/28）年齡（歲）　38.02±12.71　36.13±11.08　39.24±10.32　39.13±14.32血紅蛋白（g/L）　145.0±15.1　139.25±17.32　135.31±18.43　141.4±14.2白細胞（109/L）　7.13±1.87b　6.53±1.24b　7.38±1.93bc　6.02±1.52 AST（IU/L）　22.43±8.72b　21.57±4.28b　28.39±8.63bc　16.15±7.26 ALT（IU/L）　23.28±17.35b　23.56±16.52b　22.34±18.79b　17.72±8.13 BUN（mmol/L）　3.54±1.12　3.28±0.92　3.17±1.03　3.32±0.87 CREA（μmol/L）　65.12±8.15　63.17±8.83　66.26±9.20　59.14±7.93 CHOL（mmol/L）　4.37±1.25b　3.84±1.18b　4.41±0.92b　2.46±1.32 TG（mmol/L）　1.54±0.76a　1.48±0.82a　1.58±1.03a　1.15±0.63 HDL（mmol/L）　1.96±1.34　1.78±0.91　2.14±0.79　2.15±0.89 LDL（mmol/L）　3.56±1.37b　3.25±2.03b　3.74±1.58b　2.01±0.86

表2　銀屑病組與正常對照組MPV等血細胞參數(shù)指標(biāo)比較

表2　銀屑病組與正常對照組MPV等血細胞參數(shù)指標(biāo)比較

注:sIgE:特異性免疫球蛋白；hsCRP:超敏C反應(yīng)蛋白；hsCRP用中位數(shù)表示。與對照組相比，a表示P＜0.05，b表示P＜0.01；與輕型銀屑病組相比，c表示P＜0.05

白細胞參數(shù)　　銀屑病組　　輕型銀屑病組（PASI＜10）　　中重度銀屑病組（PASI≥10）　　正常對照組MPV（fl）　9.93±1.23b　9.73±0.56b　10.08±0.43ac　9.08±1.24 PDW（fl）　13.22±2.35b　13.18±2.29b　13.23±2.41b　12.27±2.43 PLT（109/L）　200.13±42.18　195.12±43.05　213.42±42.10a　187.35±43.23 PCT（%）　0.21±0.32　0.22±0.31　0.21±0.29　0.23±0.18 hsCRP（mg/L）　15.34（n=129）　12.28（n=62）　16.43c（n=67）sIgE　227±108.44（n=41）　89.13±72.32（n=29）　231.34±97.42c（n=12）

表3　MPV的相關(guān)因素分析

2.5銀屑病患者治療前后MPV值的改變 對56例銀屑病患者治療前后的MPV進行了比較，入組患者治療后PASI均得以一定程度的下降，另對其治療前后MPV改變值和PASI改變值之間的相關(guān)性進行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)銀屑病患者治療后，MPV值明顯下降（P=0.08）。其下降值與PASI改變值呈正相關(guān)（r=0.379，P=0.021）。

3　討論

血小板除了在造血和凝血過程中的作用外，亦在免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。在眾多血小板相關(guān)趨化因子和細胞因子中，CXCL8和IL-1β相關(guān)研究較多。CXCL8與銀屑病發(fā)病明顯相關(guān)，銀屑病患者PBMCs分泌的CXCL8血漿濃度明顯升高。IL-1β是銀屑病發(fā)病中眾多細胞因子中的重要一員，PBMCs產(chǎn)生的IL-1β與銀屑病患者PASI值正向相關(guān)。除了前炎癥因子，血小板表面有眾多將血小板與免疫系統(tǒng)聯(lián)系起來的黏附分子和免疫受體。通過表面受體和分泌的介質(zhì)，多種刺激因素促使血小板釋放多種介質(zhì)，從而激活其他細胞和炎癥反應(yīng)［1］。

既往有研究表明銀屑病患者，血小板活化比例升高。MPV是文獻中常用的準確反映血小板活性的血小板功能檢測指標(biāo)。它代表外周血中單個血小板的平均體積，與血小板的功能和活化有關(guān)。MPV增大提示外周血循環(huán)中血小板破壞增加，而骨髓代償功能尚好。PDW反映血小板體積異質(zhì)性的指標(biāo)，通常與MPV呈正相關(guān)，PDW升高提示外周血中血小板大小懸殊。

本研究顯示，與健康對照組相比，銀屑病患者MPV和PDW水平明顯升高。此外，MPV水平與患者PASI值明顯相關(guān)，PDW水平未見類似相關(guān)性。中重度患者較輕型患者MPV值更高。治療后隨著病情好轉(zhuǎn)，MPV值明顯下降。PASI的變化值和MPV的變化值之間存在明顯正相關(guān)。

既往有部分銀屑病患者MPV的相關(guān)研究報道，Saleh等［2］研究顯示銀屑病患者和健康對照組之間，MPV值無明顯差異，但該研究僅入組25例患者，樣本量較小。Canpolat［3］、Kim［1］和 Chandrashekar［4］等研究均顯示銀屑病患者MPV值高于健康對照組。本研究均顯示MPV值與PASI值呈正相關(guān)。

另外，本研究中還發(fā)現(xiàn)銀屑病組血白細胞、AST、 ALT、CHoL、TG、LDL值明顯高于正常對照組，分析與感染因素參與發(fā)病、患者既往用藥及患者容易并發(fā)脂代謝異常等相關(guān)。同時研究中顯示，中重度銀屑病組hsCRP、sIgE值明顯高于輕型銀屑病組，既往研究中缺少類似報道，我們分析可能原因在于感染和免疫過敏因素參與銀屑病發(fā)病相關(guān)，需要以后研究中予以進一步確認。

大量證據(jù)表明血小板活化參與銀屑病發(fā)病。然而，血小板活化與銀屑病發(fā)病之間的確切關(guān)系尚不明確。一方面，血小板活化可能直接參與銀屑病發(fā)??；另一方面，可能是銀屑病患者系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致了血小板的活化。因此有必要進一步明確，血小板活化和銀屑病系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)之間的因果關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)，PV患者MPV值升高，特別是病情嚴重患者，且與疾病嚴重度相關(guān)。PV患者個體MPV值改變與PASI值改變相關(guān)。PASI評分是MPV的獨立影響因素。因此MPV值可作為監(jiān)測PV患者病情嚴重度的一個指標(biāo)，對于判斷病情轉(zhuǎn)歸和指導(dǎo)臨床治療具有一定意義。

［1］Kim DS，Lee J，Kim SH，et al.Mean platelet volume is elevated in patients with psoriasis vulgaris［J］.Yonsei Med J，2015，56（3）:712-718.

［2］Saleh HM，Attia EA，Onsy AM，et al.Platelet activation:a link between psoriasis per se and subclinical atherosclerosisa case-control study［J］.Br J Dermatol，2013，169（1）:68-75.

［3］Canpolat F，Akpinar H，Eskio?lu F.Mean platelet volume in psoriasis and psoriatic arthritis［J］.Clin Rheumatol，2010，29（3）:325-328.

［4］Chandrashekar L，Rajappa M，Revathy G，et al.Is enhanced platelet activation the missing link leading to increased cardiovascular risk in psoriasis？［J］.Clin Chim Acta，2015，446: 181-185.

（收稿:2015-12-21）

The correlation of mean Platelet volume level and the disease severity of Psoriasis vulgaris

MA Yiping，LI Chengrang，WU Jianbing，CUI Pangen，LIN Lin.

Institute of Dermatology，Chinese Academy of Medical Sciences，Nanjing 210042，China

Objective:To determine the relationship between the mean platelet volume（MPV）level and disease severity of psoriasis vulgaris.Methods:The level of MPV was detected in 150 patients and 50 healthy controls.The PASI of patients was clinically assessed.Results:Platelet distribution width and MPV were significantly higher in the patients than in controls.There was positive correlation between PASI and MPV level. The level of MPV was significantly decreased after treatment.Conclusion:MPV is positively correlated with the severity of psoriasis.

mean platelet volume；psoriasis

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所，南京，210042