黃海深　鄭靖莉　張朝棟　潘繼釗

[摘要]目的 探討液基細(xì)胞學(xué)檢查（LCT）聯(lián)合人乳頭瘤病毒（HPV）檢測(cè)在宮頸癌前病變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2013年1月～2015年12月在我院行宮頸癌篩查的40例婦女作為研究對(duì)象，進(jìn)行LCT與HPV檢查，并通過病理組織學(xué)檢查進(jìn)行確診，比較LCT、HPV單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度等指標(biāo)。結(jié)果 40例受檢者中經(jīng)病理檢測(cè)確診為陽性的有23例，其中LCT檢測(cè)為陽性的有18例，HPV檢測(cè)為陽性的有13例，LCT聯(lián)合HPV檢測(cè)為陽性的有22例，LCT、HPV聯(lián)合檢測(cè)的陽性檢出率明顯高于HPV、LCT單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=9.68，4.21，P<0.05）。LCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的靈敏度、特異度明顯高于LCT、HPV單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.21，9.68，4.50，5.88，P<0.05）。LCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的陽性似然比與約登指數(shù)高于單獨(dú)檢測(cè)、陰性似然比低于單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論 液基細(xì)胞學(xué)檢查與人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸癌前病變?cè)\斷中均有一定的意義，但二者聯(lián)合檢測(cè)更具有診斷價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]LCT；HPV；宮頸癌前病變；診斷價(jià)值

[中圖分類號(hào)]R446 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2016）12-86-03

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，通常由子宮頸鱗狀上皮不典型增生連續(xù)發(fā)展為原位癌至早期浸潤(rùn)癌，最后惡化為浸潤(rùn)癌，及早進(jìn)行癌前病變篩查與診斷能顯著降低癌癥發(fā)病率、控制死亡率。LCT檢查技術(shù)的鏡下細(xì)胞圖像清晰、均勻分布，宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生的主要原因是人乳頭瘤?。℉PV）持續(xù)感染，故HPV檢測(cè)具有一定的篩查意義。本實(shí)驗(yàn)選取2013年1月-2015年12月在我院行宮頸癌篩查的40例婦女作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月-2015年12月在我院行宮頸癌篩查的40例婦女作為研究對(duì)象，所有受檢者均為育齡婦女，無生殖道急性炎癥、無盆腔放療史、無宮頸上皮內(nèi)瘤變史、非月經(jīng)期，排除宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)存在異常者，受檢者平均年齡（34.5±4.6）歲；產(chǎn)次為0～4次，平均產(chǎn)次（1.5±0.5）次。

1.2方法

宮頸病理組織學(xué)檢查：若受檢者觀察到明顯的宮頸病灶，可直接于病灶處取樣活檢，若未觀察到明顯的宮頸病灶，則在陰道鏡下多點(diǎn)取樣，進(jìn)行病理組織學(xué)活檢。

LCT檢查：將宮頸表面的黏液擦去，向?qū)m頸管內(nèi)插入特制的宮頸細(xì)胞刷，于宮頸管內(nèi)約1cm處順時(shí)針旋轉(zhuǎn)大約5周，迅速取出，向細(xì)胞保存液中轉(zhuǎn)入，并處理獲取的細(xì)胞樣品，進(jìn)行制片、閱片。利用TBS系統(tǒng)進(jìn)行診斷描述：非典型腺上皮細(xì)胞（AGUS）或非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASCUS）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-H）或高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）。液基細(xì)胞異常，包括AGUS/ASCUS、LSIL、HSIL、ASC-H、腺癌/鱗癌均為陽性。

HPV檢測(cè)：采用免疫化學(xué)技術(shù)檢測(cè)，微孔板的基因信號(hào)通過化學(xué)發(fā)光放大，微量檢測(cè)受檢標(biāo)本中的HPV病毒，檢測(cè)HPVl6、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13種高危型HPV。該檢測(cè)方法的結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)為：受檢標(biāo)本中HPV-DNA的負(fù)荷量不低于1.0pg/mL為陽性結(jié)果，表明有HPV感染，HPV-DNA的負(fù)荷量=標(biāo)本相對(duì)發(fā)光單位（RLU），標(biāo)準(zhǔn)陽性對(duì)照（CO）；受檢標(biāo)本中HPV-DNA的負(fù)荷量低于1.0pg/mL則為陰性結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)中獲得的結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其中計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)算LCT、HPV單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽性似然比、陰性似然比和約登指數(shù)。

2.結(jié)果

2.1LCT、HPV單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷宮頸癌前病變的結(jié)果比較

40例受檢者中經(jīng)病理檢測(cè)確診為陽性的有23例，LCT、HPV聯(lián)合檢測(cè)的陽性檢出率明顯高于HPV、LCT單獨(dú)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=9.68，4.21，P<0.05）。見表1。

2.2LCT、HPV單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷宮頸癌前病變的真實(shí)性評(píng)價(jià)

LCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的靈敏度明顯高于LCT、HPV單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.21，9.68，P<0.05）。LCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的特異度明顯高于LCT、HPV單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.50，5.88，P<0.05）。LCT檢測(cè)的陽性似然比和約登指數(shù)高于HPV檢測(cè)，HPV檢測(cè)的陰性似然比高于LCT檢測(cè)，LCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的陽性似然比高于單獨(dú)檢測(cè)、陰性似然比低于單獨(dú)檢測(cè)、約登指數(shù)高于單獨(dú)檢測(cè)。見表2。

3.討論

宮頸癌前病變包括原位癌和不典型增生，盡早進(jìn)行宮頸癌前病變?cè)\斷，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸癌初期發(fā)生的病理變化，從而阻斷宮頸浸潤(rùn)性癌的發(fā)展，降低宮頸癌發(fā)生率，提高患者的生存質(zhì)量。細(xì)胞學(xué)檢查方便取材、檢查無創(chuàng)，是宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變最簡(jiǎn)單的檢測(cè)輔助方法。高危型HPV的感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，因而檢測(cè)高危型HPV是宮頸癌前病變?cè)\斷的重要手段。

LCT技術(shù)制作的細(xì)胞樣本薄層涂片具有背景清晰、細(xì)胞結(jié)構(gòu)清楚、分布均勻的特點(diǎn)，涂片滿意度顯著增加，提高了異常宮頸細(xì)胞的陽性檢出率。傳統(tǒng)的巴氏涂片法制作的涂片，上皮細(xì)胞重疊過度，血液、黏液或炎性細(xì)胞等過多，異常細(xì)胞不清晰，涂片質(zhì)量差，假陰性率較高，使部分患者錯(cuò)過治療機(jī)會(huì)。LCT技術(shù)減少了做巴氏涂片的重復(fù)次數(shù)，顯著降低了假陰性率，樣本檢測(cè)質(zhì)量明顯提高，已成為宮頸癌前病變?cè)\斷的重要手段，在宮頸腫瘤的普查中發(fā)揮著重要意義。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，對(duì)于宮頸刮片標(biāo)本，LCT技術(shù)能夠使低度鱗狀上皮更高級(jí)別病變的診斷率提高65%、異常細(xì)胞檢出率提高13%，使檢出宮頸癌的假陰性率顯著降低。高危型HPV檢測(cè)手段不僅能夠預(yù)警宮頸上皮細(xì)胞不典型增生患者的病情發(fā)展趨勢(shì)，還能使細(xì)胞學(xué)篩查的靈敏度顯著提高，降低細(xì)胞學(xué)檢查異常而HPV檢查陰性的受檢者的檢查頻率。HPV檢測(cè)憑借其自動(dòng)化的標(biāo)準(zhǔn)模式能夠在短時(shí)間內(nèi)對(duì)大量樣本進(jìn)行檢測(cè)，且不易受到受檢者宮頸炎癥的干擾，補(bǔ)充了LCT技術(shù)檢查的不足。從感染至癌變的全程均可以檢出高危型HPV病毒，但HPV單項(xiàng)技術(shù)檢測(cè)的漏診率較高，靈敏度較低，不宜在宮頸癌前病變檢查中單獨(dú)應(yīng)用。而LCT、HPV聯(lián)合檢測(cè)宮頸癌前病變的全面篩查方案具有顯著高效性，有望代替單一的HPV檢測(cè)或細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。

本實(shí)驗(yàn)中，40例受檢者中經(jīng)病理檢測(cè)確診為陽性的有23例，LCT、HPV聯(lián)合檢測(cè)的陽性檢出率明顯高于HPV、LCT單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=9.68，4.21，P<0.05）。LCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的靈敏度、特異度明顯高于LCT、HPV單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。LCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的靈敏度明顯高于LCT、HPV單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.21，9.68，P<0.05）。LCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的特異度明顯高于LCT、HPV單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.50，5.88，P<0.05）。LCT檢測(cè)的陽性似然比和約登指數(shù)高于HPV檢測(cè)，HPV檢測(cè)的陰性似然比高于LCT檢測(cè)，LCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的陽性似然比高于單獨(dú)檢測(cè)、陰性似然比低于單獨(dú)檢測(cè)、約登指數(shù)高于單獨(dú)檢測(cè)。此結(jié)果說明，兩種方法聯(lián)合檢測(cè)的誤診率和漏診率均比單一的檢測(cè)方法低，排除疾病和確診癌前病變的能力比單一的檢測(cè)方法高。

綜上所述，LCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的方法能夠顯著提高宮頸癌前病變?cè)\斷的準(zhǔn)確率與真實(shí)性，有助于盡早估計(jì)受檢者宮頸癌變的風(fēng)險(xiǎn)，從而采取相應(yīng)的措施，提高患者的生存質(zhì)量。