侯明月

(蘭陵縣人民醫(yī)院，山東蘭陵277700)

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氯雷他定、孟魯司特鈉治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎療效對(duì)比觀察

侯明月

(蘭陵縣人民醫(yī)院，山東蘭陵277700)

目的比較抗組胺藥氯雷他定和白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的療效。方法 將60例季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者隨機(jī)分為氯雷他定組和孟魯司特鈉組各30例，分別給予氯雷他定、孟魯司特鈉治療2周。比較兩組療效，檢測(cè)并比較兩組患者治療前后血清特異性IgE及鼻腔分泌物嗜酸粒細(xì)胞(EOS)陽(yáng)性率。結(jié)果 患者評(píng)定孟魯司特鈉組顯效18例、有效8例、無(wú)效4例，總有效率86.7%，氯雷他定組分別為20、7、3例和90.0%；兩組患者評(píng)定總有效率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。醫(yī)生評(píng)定孟魯司特鈉組顯效18例、有效9例、無(wú)效3例，總有效率90.0%，氯雷他定組分別為20、8、2例和93.3%；兩組醫(yī)生評(píng)定總有效率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前和治療后IgE差異比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組治療后的IgE與治療前相比均降低，P均<0.05。孟魯司特鈉組治療前27例(90.0%)、治療后7例(23.3%)鼻腔分泌物EOS陽(yáng)性，氯雷他定組治療前28例(93.3%)、治療后8例(26.7%)鼻腔分泌物EOS陽(yáng)性。治療前、治療后兩組患者鼻腔分泌物EOS陽(yáng)性率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但同組治療前后鼻腔分泌物EOS陽(yáng)性率相比P均<0.05。結(jié)論 氯雷他定、孟魯司特鈉治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎可以有效緩解癥狀、降低血清特異性IgE及鼻腔內(nèi)分泌EOS陽(yáng)性率，且二者效果接近。

季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎；氯雷他定；孟魯司特鈉；嗜酸粒細(xì)胞；特異性IgE

組胺是引起變態(tài)反應(yīng)性疾病的重要遞質(zhì)?？菇M胺藥氯雷他定治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎療效確切。文獻(xiàn)報(bào)道，白三烯是引起流涕和鼻塞癥狀的重要遞質(zhì)。白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉近年來(lái)也逐漸用于治療變應(yīng)性鼻炎[1]。2012年10月～2014年10月，我們觀察并比較了例氯雷他定、孟魯司特鈉治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的效果及其對(duì)患者血清特異性IgE、嗜酸粒細(xì)胞(EOS)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料60例季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者，其中男26例、女34例，年齡25～68(41.5±3.7)歲。均符合1997年海口會(huì)議制定的關(guān)于季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，皮膚過(guò)敏原試驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)夏秋花粉和蒿屬花粉過(guò)敏，且1個(gè)月內(nèi)未曾使用其他有可能干擾研究結(jié)果的藥物。隨機(jī)分為氯雷他定組和孟魯司特鈉組，各30例。

1.2治療方法每日睡前氯雷他定組患者口服氯雷他定膠囊1粒(10 mg)，孟魯司特鈉組患者每日睡前口服孟魯司特鈉1片(10 mg)，連續(xù)服用2周。

1.3療效判定方法參照文獻(xiàn)[3]方法，由醫(yī)生和患者同時(shí)對(duì)患者用藥后的癥狀改善情況、改善時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)分。療效指數(shù)=治療前后的總分之差/治療前總分×100%?；颊呒竟?jié)性變應(yīng)性鼻炎臨床癥狀及體征完全消失，療效指數(shù)≥80%為顯效；癥狀及體征有所改善，療效指數(shù)21%～79%為有效；癥狀及體征未發(fā)生變化，療效指數(shù)≤20%為無(wú)效。以顯效和有效病例計(jì)算總有效率。

1.4血清IgE檢測(cè)方法治療前后抽取兩組患者靜脈血，分離血清，用ELISA法檢測(cè)血清特異性IgE。葎草花粉陽(yáng)性者檢測(cè)葎草花粉特異性IgE，蒿屬花粉陽(yáng)性者檢測(cè)蒿屬花粉特異性IgE，正常參考值<0.35 KUA/L。

1.5鼻腔分泌物EOS檢測(cè)方法治療前后采集兩組患者鼻腔分泌物，制作涂片觀察，發(fā)現(xiàn)EOS則視為鼻腔分泌物EOS陽(yáng)性。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較患者評(píng)定孟魯司特鈉組顯效18例、有效8例、無(wú)效4例，總有效率86.7%，氯雷他定組分別為20、7、3例和90.0%；兩組患者評(píng)定總有效率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。醫(yī)生評(píng)定孟魯司特鈉組顯效18例、有效9例、無(wú)效3例，總有效率90.0%，氯雷他定組分別為20、8、2例和93.3%；兩組醫(yī)生評(píng)定總有效率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2兩組患者治療前后血清IgE比較見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，兩組治療前和治療后的IgE的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組治療后的IgE與治療前相比，P均<0.05。

表1　兩組患者治療前后血清特異性IgE比較±s)

注：與治療前相比，*P<0.05。

2.3兩組患者治療前后鼻腔分泌物EOS比較 孟魯司特鈉組治療前27例(90%)、治療后7例(23.3%)鼻腔分泌物EOS陽(yáng)性，氯雷他定組治療前28例(93.3%)、治療后8例(26.7%)鼻腔分泌物EOS陽(yáng)性。治療前、治療后兩組患者鼻腔分泌物EOS陽(yáng)性率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但同組治療前后鼻腔分泌物EOS陽(yáng)性率相比P均<0.05。

3　討論

機(jī)體接觸過(guò)敏原后，因IgE介導(dǎo)的鼻黏膜形成非感染性炎癥疾病，即變應(yīng)性鼻炎[7]。鼻黏膜被變應(yīng)原侵入后，經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞進(jìn)行抗原肽信號(hào)的傳遞，對(duì)T細(xì)胞反應(yīng)的平衡產(chǎn)生影響，形成Th1耐受而Th2高敏感的局面。Th2類淋巴細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，包括粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-3、IL-4及IL-5等，其中在IL-4的作用下，B細(xì)胞進(jìn)一步分化為漿細(xì)胞，對(duì)IgE起著良好的調(diào)節(jié)作用[8，9]。在EOS活化、存活等一系列活動(dòng)中，IL-5和GM-CSF在EOS祖細(xì)胞中產(chǎn)生并具有同等重要的作用。變應(yīng)原特異的血清IgE和EOS是變應(yīng)性炎癥過(guò)程中最為重要的兩個(gè)環(huán)節(jié)。B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE，并與嗜堿粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞表面的受體相結(jié)合。當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi)后，與存在于肥大細(xì)胞表面的IgE相結(jié)合，激活肥大細(xì)胞，使其釋放炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因子，并在鼻黏膜血管和神經(jīng)上發(fā)生作用，從而產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的癥狀與體征[10]。與此同時(shí)，在炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因子的作用下，鼻黏膜下及上皮EOS浸潤(rùn)、活化，釋放髓鞘堿性蛋白(MBP)和嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)等遞質(zhì)，使黏液分泌和血管通透性逐漸增強(qiáng)，局部炎癥不斷加劇。

抗組胺藥也是治療變應(yīng)性鼻炎的一線用藥。然而，前列腺素、白三烯等炎癥遞質(zhì)對(duì)血管和神經(jīng)受體產(chǎn)生作用，一定程度上也會(huì)發(fā)生對(duì)應(yīng)的疾病癥狀。所以，僅用抗組胺藥對(duì)變應(yīng)性鼻炎進(jìn)行治療，不容易取得穩(wěn)定的臨床療效。有關(guān)文獻(xiàn)[11]對(duì)哮喘的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究，結(jié)果表明白三烯遞質(zhì)在哮喘發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。哮喘患者吸入白三烯后，痰中的EOS逐漸增多。另外也有研究指出[12]， 豚鼠予以白三烯霧化吸入后，支氣管肺泡灌洗液、上皮下組織中EOS數(shù)及細(xì)胞總數(shù)明顯增加，進(jìn)一步證實(shí)白三烯可參與EOS炎癥的形成，且具有趨化EOS的作用。

目前，有關(guān)半胱氨酰白三烯在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機(jī)制中所起作用的研究逐漸增多[13]。花粉飄散季節(jié)對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者的鼻腔分泌物進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)LTC4、LTD4及CysLT1含量升高，激發(fā)變應(yīng)原的情況下，遲發(fā)相及速發(fā)相反應(yīng)期間白三烯含量增加，而常年性和季節(jié)性鼻炎患者鼻腔灌洗液中白三烯的含量同樣增加。使用白三烯受體拮抗劑能夠有效抑制鼻黏膜刺激反應(yīng)，有效緩解變應(yīng)性鼻炎癥狀。這些研究均表明，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制中，白三烯的參與非常重要，應(yīng)引起高度重視[14，15]。

本研究顯示，在季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的治療過(guò)程中，氯雷他定與孟魯司特鈉所起的作用及產(chǎn)生的療效均相同，提示引起季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的炎癥遞質(zhì)主要為組胺和白三烯。本研究?jī)山M季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者通過(guò)2周的治療，血清特異性IgE和鼻腔內(nèi)分泌物EOS陽(yáng)性率均有所下降，說(shuō)明組胺和白三烯在對(duì)EOS聚集、活化產(chǎn)生影響的同時(shí)，也抑制B細(xì)胞從而影響特異性IgE的形成。兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩種抗變態(tài)反應(yīng)藥物均可有效作用于季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者。

綜上所述，抗組胺藥氯雷他定和白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎，可明顯降低血清特異性IgE水平和鼻腔分泌物EOS陽(yáng)性率，改善臨床癥狀及體征，具有良好的臨床療效，因此值得應(yīng)用及推廣。

[1] 宋薇薇,林小平,柴若楠,等.兒童變應(yīng)性鼻炎特異性免疫治療三年療效及安全性評(píng)估[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2013,36(21):26-28.

[2] Lee CH, Chuang HY, Shih CC, et al. Correlation of serum total IgE, eosinophil granule cationic proteins, sensitized allergens and family aggregation in atopic dermatitis patients with or without rhinitis[J]. J Dermatol, 2004,31(10):784-793.

[3] 佘臘枝,魯海濤.變應(yīng)性鼻炎血清變應(yīng)原特異性IgE、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)、外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與鼻部癥狀積分的相關(guān)性分析[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,25(5):949-950.

[4] Di Lorenzo G, Leto-Barone MS, La-Piana S， et al. Clinical course of rhinitis and changes in vivo and in vitro of allergic parameters in elderly patients: a long-term follow-up study[J]. Clin Exp Med, 2013,13(1):67-73.

[5] 張波,李潔,王普艷,等.季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者血清白三烯 E4及腫瘤壞死因子水平的測(cè)定及意義[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2014,22(3):540-542.

[6] 陳光媚,楊桂梅,陳奕輝,等.過(guò)敏性鼻炎患者主客觀指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué),2015,18(3):366-368.

[7] Emin O, Hasan A, Aysegul D， et al. Total antioxidant status and oxidative stress and their relationship to total IgE levels and eosinophil counts in children with allergic rhinitis[J]. Interasma, 2012,22(3):188-192.

[8] 朱歆潔,陸美萍,陳若希,等.兒童變應(yīng)性鼻炎嚴(yán)重度與血清嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白的相關(guān)性[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2012,47(8):628-632.

[9] 顧析玲.鹽酸氮(卓)司汀與丙酸氟替卡松治療青少年季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎療效比較[J].中國(guó)醫(yī)藥,2013,8(6):835-836.

[10] 張良.變應(yīng)性和非變應(yīng)性鼻炎與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的關(guān)系[J].天津醫(yī)藥,2015,43(9):1015-1018.

[11] 尋滿湘,劉佳,張家雄,等.氮卓斯汀噴霧劑聯(lián)合曲安奈德噴霧劑治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的臨床觀察[J].甘肅醫(yī)藥,2014,33(4):243-246.

[12] 藺林,嚴(yán)文洪,趙霞,等.不同溫度生理鹽水鼻腔沖洗對(duì)變應(yīng)性鼻炎的治療作用[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,49(2):109-114.

[13] 陸憶,殷敏,程雷,等.白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療變應(yīng)性鼻炎的薈萃分析[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,49(8):659-667.

[14] 黃雪琨,楊欽泰,陳玉蓮,等.γδT細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、白細(xì)胞介素17及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1在變應(yīng)性鼻炎患者外周血中的表達(dá)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(7):544-548.

[15] 朱魯平,張清照,嶋田貴志,等.腸球菌屬益生菌對(duì)實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性鼻炎的抗變態(tài)反應(yīng)作用研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(7):555-562.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.26.037

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