李承碧，唐春梅（榮昌區(qū)人民醫(yī)院，重慶462460）

·論著·

不同劑量孕酮針治療先兆流產(chǎn)臨床效果探討

李承碧，唐春梅△
（榮昌區(qū)人民醫(yī)院，重慶462460）

目的探討不同劑量孕酮（P）治療先兆流產(chǎn)的臨床效果。方法選取該院2012年1月至2014年12月收治的早孕先兆流產(chǎn)患者126例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組，每組42例，分別給予肌內(nèi)注射P針每天20、40、60mg，比較三組患者治療后血清P、血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平，三組患者妊娠至足月例數(shù)、不良反應(yīng)、稽留流產(chǎn)及完全流產(chǎn)發(fā)生率。結(jié)果A組：P（49.67±9.62）ng/mL、血清β-HCG（5 053.40±90.67）mU/mL；B組：P （50.23±8.24）ng/mL、血清β-HCG（5 052.30±88.43）mU/mL；C組：P（48.54±12.64）ng/mL、血清β-HCG（5 054.50±87.65）mU/mL；三組孕婦治療后血清P及β-HCG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組患者妊娠至足月、不良反應(yīng)及完全流產(chǎn)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；C組患者的稽留流產(chǎn)發(fā)生率均明顯高于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論先兆流產(chǎn)患者經(jīng)P安胎治療后，妊娠結(jié)局與P劑量無明顯關(guān)系，但大劑量P針會(huì)使稽留流產(chǎn)發(fā)生率增高。

孕酮；流產(chǎn)，先兆；子宮收縮；絨毛膜促性腺激素；妊娠初期

【Abstract】Objective To explore the effect of different doses of progesterone（P）in the treatment of threatened abortion. M ethods A total of 126 cases of early pregnancy threatened abortion in our hospital from January 2012 to December 2014 were selected and divided into the group A，B and C according to the random number table，42 cases in each group.The three groups were intramuscularly injected by 20，40，60mg/d of P.The serum P andβ-HCG levels after treatment were compared among 3 groups.The cases number of full term pregnancy，adverse reactions and the occurrence rates ofmissed abortion and complete abortion were compared too.Results The serum Pandβ-HCG levelswere（49.67±9.62）ng/mLand（5 053.40±90.67）mU/mL for the group A，（50.23±8.24）ng/mL and（5 052.30±88.43）mU/mL for the group B，and（48.54±12.64）ng/mL and（5 054.50±87.65）mU/mL for the group C，the differences among 3 groups were notstatistically significant（P＞0.05）；the cases number of full term pregnancy，occurrence rateofadverse reactionsand complete abortion had no statistical differences among 3 groups（P＞0.05）；the occurrence rate of missed abortion in the group C was significantly higher than thatin the group A and B，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The pregnancy outcome after Pmiscarriage prevention treatment in the patients with threatened abortion has no obvious relation with Pdose，but large dose of Pcould increase the occurrence rate ofmissed abortion.

【Keywords】Progesterone；Abortion，threatened；Uterine contraction；Chorionic gonadotropin；Pregnancy trimester，first

先兆流產(chǎn)，是指孕周在28周內(nèi)，孕婦出現(xiàn)腹痛、陰道流血、腰酸等臨床癥狀，若出現(xiàn)在妊娠12周以內(nèi)，稱為早期先兆流產(chǎn)［1-2］；若發(fā)生在妊娠12～28周，則稱為晚期流產(chǎn)［3-4］。先兆流產(chǎn)發(fā)生的原因眾多，染色體異常、黃體功能不全、生殖系統(tǒng)疾病、免疫異常、精神因素、環(huán)境因素等均可引起先兆流產(chǎn)，其中最為常見的即為黃體功能不全。妊娠婦女在正常情況下卵巢黃體分泌孕酮（P）可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)為分泌期，不僅可以抑制子宮收縮，還可以降低子宮平滑肌敏感性，進(jìn)而抑制母體對(duì)胎兒抗原的免疫應(yīng)答和對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞的排斥反應(yīng)，有利于胚胎的植入。黃體在妊娠3個(gè)月后逐漸萎縮，由胚胎繼續(xù)分泌P以維持妊娠需求，而在妊娠3個(gè)月前，尤其是妊娠第7周前，孕婦體內(nèi)P水平對(duì)胎兒生長、發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。近年來，早孕先兆流產(chǎn)的發(fā)生率明顯上升，多與胎盤絨毛發(fā)育不成熟、子宮蛻膜聯(lián)系不牢固有關(guān)，由黃體功能不全所致流產(chǎn)占自然流產(chǎn)原因的25%～60%。黃體功能不足多因?yàn)槁雅莅l(fā)育不充分所致，進(jìn)而導(dǎo)致血清P遲緩而不能支持早期妊娠。血清P水平在整個(gè)孕期逐漸升高，孕早期緩慢上升，中期快速上升，足月妊娠時(shí)達(dá)高峰。黃體功能不全可以引起內(nèi)源性P不足，降低子宮平滑肌興奮性，不利于胚胎植入和妊娠的維持而引起先兆流產(chǎn)。由于孕期P來自卵巢黃體和胎盤，因此，P水平是評(píng)價(jià)黃體功能及胎盤是否正常的一個(gè)可靠指標(biāo)［5］。目前常采用P及血清β-絨毛膜促性腺激素（β-HCG）治療，P是人工合成的孕激素，外源性孕激素補(bǔ)充可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜從增殖期轉(zhuǎn)入分泌期，保證子宮供血、供氧，子宮易激惹性降低，子宮內(nèi)膜增厚為受精卵著床提供良好的條件，但臨床上對(duì)于P的使用劑量有所不同［6］。本研究旨在探討不同劑量P針治療先兆流產(chǎn)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2012年1月至2014年12月收治的早孕先兆流產(chǎn)患者126例作為研究對(duì)象，所有患者均符合先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：陰道少量流血，下腹疼痛或下墜感，宮頸口未開，子宮與停經(jīng)時(shí)間一致。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均在治療前經(jīng)B超證實(shí)為“宮內(nèi)早孕，活胎”；（2）孕婦均為自然受孕；（3）孕婦無子宮畸形、月經(jīng)不調(diào)；（4）血清P及β-HCG水平均在正常范圍內(nèi)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為A、B、C三組，每組42例。A組：孕婦年齡20～32歲，平均（25±4）歲；陰道流血15例，腹痛11例，陰道流血伴腹痛16例。B組：孕婦年齡20～33歲，平均（24±3）歲；陰道流血13例，腹痛12例，陰道流血伴腹痛17例。C組：孕婦年齡20～32歲，平均（25± 3）歲；陰道流血14例，腹痛13例，陰道流血伴腹痛15例。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意本研究并簽署同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法A組患者每天肌內(nèi)注射P針20mg（廣州白云山明興制藥有限公司，批號(hào)：1505211），直至癥狀消失再停藥；B組患者每天肌內(nèi)注射P針40mg，至癥狀消失時(shí)減量至每天20 mg，連續(xù)治療1周停藥；C組患者每天肌內(nèi)注射P針60mg，至癥狀消失時(shí)減量至40mg，1周后減至20mg，繼續(xù)治療1周后停藥。

1.2.2觀察指標(biāo)（1）三組患者治療后血清P值、血清β-HCG水平；（2）三組患者妊娠至足月例數(shù)、不良反應(yīng)、稽留流產(chǎn)及完全流產(chǎn)發(fā)生率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組患者治療后P、血清β-HCG水平比較A組：P （49.67±9.62）ng/mL、血清β-HCG（5 053.40±90.67）mU/ mL；B組：P（50.23±8.24）ng/mL、血清β-HCG（5 052.30± 88.43）mU/mL；C組：P（48.54±12.64）ng/mL、血清β-HCG （5 054.50±87.65）mU/mL。三組孕婦治療后P、血清β-HCG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　三組患者治療后P、血清β-HCG水平比較（±s）

表1　三組患者治療后P、血清β-HCG水平比較（±s）

注：-表示無此項(xiàng)。

組別A組B組C組tP 42 42 42 --49.67±9.62 50.23±8.24 48.54±12.64 1.27 ＞0.05 5 053.40±90.67 5 052.30±88.43 5 054.50±87.65 2.13 ＞0.05 n P（ng/mL）血清β-HCG（mU/mL）

2.2三組患者妊娠至足月、不良反應(yīng)、稽留流產(chǎn)及完全流產(chǎn)比較三組患者妊娠至足月、不良反應(yīng)及完全流產(chǎn)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；C組患者的稽留流產(chǎn)發(fā)生率均明顯高于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。3討論

表2　三組患者妊娠至足月、不良反應(yīng)、稽留流產(chǎn)及完全流產(chǎn)比較［n（%）］

有調(diào)查結(jié)果顯示，自然流產(chǎn)占全部妊娠的10%～15%，其中以先兆流產(chǎn)最為多見［7］。先兆流產(chǎn)是妊娠初期常出現(xiàn)的情況，若不能及時(shí)治療，陰道流血增多、腹痛加重可引起胚胎停止發(fā)育。目前認(rèn)為引起先兆流產(chǎn)的原因很多，包括母體、胚胎及環(huán)境因素，其中女性卵巢、妊娠黃體分泌孕激素不足引起黃體功能不足是其最常見的原因［8-9］。在臨床治療中，常以提高母體卵巢黃體功能為治療目標(biāo)，以增加孕婦體內(nèi)P水平控制病情，以確保能夠繼續(xù)妊娠，從而起到保胎作用。

卵巢黃體分泌的P使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)為分泌期，抑制子宮收縮，降低子宮平滑肌對(duì)縮宮素敏感性，并且抑制母體對(duì)胎兒抗原及滋養(yǎng)層細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而有助于受精卵著床及胚胎的植入發(fā)育［10-12］。黃體在妊娠3個(gè)月后逐漸萎縮，P則主要由胎盤分泌，而在妊娠3個(gè)月以前，尤其妊娠第7周前，孕婦體內(nèi)的P水平對(duì)妊娠的維持、胎兒發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。黃體功能不全是指卵巢排卵后由于沒有形成黃體進(jìn)而引起孕激素分泌不足，導(dǎo)致受精卵著床障礙，往往造成流產(chǎn)。體內(nèi)高濃度的P水平可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，抑制子宮肌收縮和降低子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性，而且還可以抑制母體對(duì)胎兒抗原和胚胎的發(fā)育，有助于防止子宮收縮而保護(hù)妊娠子宮。P還可以抑制機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞的增生，促進(jìn)子宮蛻膜生長和體內(nèi)糖原的積累，有利于胎兒的成熟和減少新生兒疾病發(fā)生率。若妊娠婦女垂體分泌黃體生成素和促卵泡生長素不足、催乳素分泌過少或過多、卵泡成熟障礙或體內(nèi)雌孕激素比例不協(xié)調(diào)，均可以導(dǎo)致體內(nèi)黃體功能不全而引起流產(chǎn)。

P及血清β-HCG在胚胎發(fā)育、著床中發(fā)揮著重要作用。妊娠時(shí)血清P水平隨孕周穩(wěn)定上升，早期來自于卵巢黃體，中晚期來自于胎盤分泌。P代謝途徑主要通過肝代謝，形成雌二醇后由尿液及糞便排出。

P是一種卵巢黃體分泌的天然孕激素，可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜增厚，血管及腺體增生，有利于胚胎著床，可以降低母體免疫排斥反應(yīng)，也可以防止子宮收縮，使子宮在分泌前處于靜止?fàn)顟B(tài)，是先兆流產(chǎn)治療中最為常用的藥物之一。臨床上常常每天或隔天肌內(nèi)注射P治療先兆流產(chǎn)孕婦，每次注射20mg，直至胎兒的胎盤形成。P治療先兆流產(chǎn)，對(duì)妊娠是否帶來不良影響，是患者及婦產(chǎn)科醫(yī)生共同關(guān)心的問題，天然P能在妊娠早期形成一個(gè)有助于胚胎存活的免疫環(huán)境，通過誘導(dǎo)母體產(chǎn)生P激活的抑制因子對(duì)妊娠起保護(hù)作用［13-15］。

本研究中先兆流產(chǎn)患者經(jīng)P安胎治療后，妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)與P劑量無明顯關(guān)系，但大劑量P針會(huì)使稽留流產(chǎn)發(fā)生率增高。這可能與P抑制子宮收縮，使子宮收縮功能降低，使其排除異物能力下降，最終導(dǎo)致稽留流產(chǎn)的發(fā)生［10］。因此，提示在臨床工作中采用P針治療先兆流產(chǎn)患者時(shí)，應(yīng)明確病因，避免P過量使用造成危害。此外，P是一種油劑，肌內(nèi)注射雖然吸收較快，在臨床上，肌內(nèi)注射P有時(shí)會(huì)引起注射部位紅腫、癢、痛、結(jié)節(jié)等不良反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)，甚至出現(xiàn)皮膚局部蜂窩組織炎等不良反應(yīng)。不僅增加患者痛苦，還會(huì)影響藥物吸收速率，使P血藥濃度不穩(wěn)定，繼而影響保胎效果。此外，大量使用P及其衍生物可能增加胚胎稽留、胚胎發(fā)育畸形及子宮內(nèi)膜粘連等不良反應(yīng)；預(yù)防先兆流產(chǎn)慎用P，本研究中患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，顯示P作用于人體是否發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的個(gè)體差異性。本研究納入病例數(shù)較少，下一步研究可納入更多病例數(shù)，更好地觀察不同劑量P針治療先兆流產(chǎn)的效果及不良反應(yīng)，為P治療先兆流產(chǎn)選擇合理的劑量。在臨床中使用P針肌內(nèi)注射保胎時(shí)，一定要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測胚胎發(fā)育情況，在治療期間應(yīng)定期觀察陰道流血情況、血HCG水平、B超觀察胎兒發(fā)育情況，一旦發(fā)現(xiàn)胎兒和母體異常情況應(yīng)及時(shí)停藥，不可盲目堅(jiān)持用藥，以免發(fā)生胚胎稽留流產(chǎn)。

［1］沈桂琴，陳俊敏.中藥神闕穴貼敷聯(lián)合黃體酮對(duì)腎虛型早期先兆流產(chǎn)患者的護(hù)理干預(yù)［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（22）：85-88.

［2］葉秋香.壽胎丸加味聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)療效觀察［J］.西部中醫(yī)藥，2012，25（8）：72-74.

［3］孫燕.大劑量絨毛膜促性腺激素配伍天然黃體酮針治療先兆流產(chǎn)的臨床療效觀察［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16（1）：80-81.

［4］董金芳，王燕.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)療效觀察［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（18）：77-78.

［5］陸啟濱，任青玲，黃文華，等.安子合劑治療先兆流產(chǎn)臨床研究［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27（5）：414-417.

［6］陳國英.黃體酮膠囊治療早期先兆流產(chǎn)165例［J］.中國藥業(yè)，2010，19（21）：76.

［7］張映雪，王永杰，李秀媛，等.黃體酮治療先兆流產(chǎn)對(duì)圍新生兒結(jié)局的研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2015，13（25）：114-115.

［8］鄒雙優(yōu)，譚相斌.孕康糖漿聯(lián)合黃體酮治療早期先兆流產(chǎn)的臨床觀察［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17（11）：2020.

［9］陳勇，黃潤強(qiáng)，鄭蓉，等.保胎靈片對(duì)先兆流產(chǎn)患者內(nèi)分泌激素的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（29）：3698-3699.

［10］張菁云，姚煒，蔣袁園，等.地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)388例療效觀察［J］.中國藥師，2014，17（6）：1006-1007.

［11］石納玉，石瑞生.黃體酮治療先兆流產(chǎn)時(shí)孕婦血清孕酮誘導(dǎo)的封閉因子水平變化及臨床意義［J］.中國基層醫(yī)藥，2015，22（18）：2848-2851.

［12］吳文，關(guān)紅瓊.不同療程的HCG聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)的研究［J］.中國婦幼健康研究，2013，24（2）：265-267.

［13］閆妙娥，王瑞蓮，張華，等.天然黃體酮不同給藥方式對(duì)先兆流產(chǎn)乙肝患者療效分析［J］.中醫(yī)藥信息，2013，30（5）：101-103.

［14］馬禮明，吳賢.血清孕酮、β-HCG聯(lián)合檢測在早期先兆流產(chǎn)治療中的價(jià)值［J］.中國婦幼保健，2007，22（3）：389-390.

［15］朱英哲，徐澤媚，楊曉葵，等.妊娠早期婦女血清性激素水平及與先兆流產(chǎn)的關(guān)系［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（10）：1677-1679.

Clinicaleffect of different doses of progesterone in treating threatened abortion

LiChengbi，Tang Chunmei△（Rongchang District People′s Hospital，Chongqing 462460，China）

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.10.008

A

1009-5519（2016）10-1460-03

李承碧（1973-），副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

△，E-mail：15758550@qq.com。

（2016-01-08）（

2016-01-19）