周　瓊，江少坤，孟婧婧

(廣州市第十二人民醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州　510000)

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伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期結(jié)腸癌的療效觀察

周瓊*，江少坤，孟婧婧

(廣州市第十二人民醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州510000)

目的：探討伊立替康聯(lián)合順鉑對(duì)晚期結(jié)腸癌患者的治療效果。方法：選取2014年2月—2015年3月廣州市第十二人民醫(yī)院收治的晚期結(jié)腸癌患者100例作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各50例。對(duì)照組患者給予伊立替康進(jìn)行治療，觀察組患者給予伊立替康聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療。觀察和對(duì)比2組患者的臨床治療效果、腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo)及不良情緒。結(jié)果：治療后，觀察組患者客觀緩解率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前后2組患者焦慮心理、抑郁心理的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo)、疼痛情緒均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期結(jié)腸癌，具有良好的臨床療效，可考慮作為二線治療藥物備選方案。

晚期結(jié)腸癌； 伊立替康； 順鉑； 臨床療效

結(jié)腸癌是消化道較常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅低于胃癌[1]，且呈逐年上升趨勢。其治療多以手術(shù)治療為主，但由于較多患者發(fā)現(xiàn)本病時(shí)已處疾病晚期，手術(shù)治療無法根治，故常采用姑息治療以延長患者生命、減輕其痛苦。伊立替康、順鉑等是治療結(jié)腸癌的常用藥物[2]，本研究對(duì)伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期結(jié)腸癌患者的療效進(jìn)行綜合考察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2014年2月—2015年3月廣州市第十二人民醫(yī)院收治的晚期結(jié)腸癌患者100例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)均經(jīng)結(jié)腸鏡檢查、病理學(xué)活檢等明確診斷；(2)均具有腹脹、腹痛及便血等癥狀；(3)卡氏評(píng)分(karnofsky，KPS)≥60分；(4)預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，治療前血常規(guī)正常，肝腎功能≤正常值1.5倍；(5)有影像學(xué)檢查證實(shí)的可測量病灶；(6)TNM分期均在Ⅲ-Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常，血常規(guī)及心電圖異?；颊摺Ｒ噪S機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各50例，對(duì)照組患者中，男性31例，女性19例；年齡46～80歲，中位年齡59歲；其中11例管狀腺癌，8 例黏液腺癌，15 例乳頭狀腺癌，9例印戒細(xì)胞癌，7例未分化癌。觀察組患者中，男性29例，女性21例；年齡48～79歲，中位年齡62歲；其中12例管狀腺癌，7 例黏液腺癌，14 例乳頭狀腺癌，11例印戒細(xì)胞癌，6例未分化癌。2組患者的性別、年齡、病情等一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或家屬均簽署了知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患者采用伊立替康[齊魯制藥(海南)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20084572]250 mg/m2，溶于250 ml葡萄糖溶液(寧夏啟元國藥有限公司, 批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H64020102)中，靜脈滴注90 min/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用順鉑(南京制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030675)25 mg/m2，溶于葡萄糖注射液(寧夏啟元國藥有限公司, 批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H64020102)中，靜脈滴注90 min/d，治療1～3 d。2組患者止吐、升血及其他治療均按照常規(guī)治療流程操作，3周為1個(gè)療程，治療2周期后進(jìn)行療效及相關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)mRECIST[4]對(duì)患者治療后的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)：全部緩解，全部病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物降至正常，并至少維持4周；部分緩解，腫瘤最長徑之和縮小≥30%，并至少維持4周；疾病穩(wěn)定，腫瘤最長徑之和縮小<30%，或增大<20%；疾病進(jìn)展，腫瘤最長徑之和增大≥20%，或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率(ORR)=(全部緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。觀察和記錄2組患者的血管內(nèi)皮生長因子A(VEGFA)水平、抑郁心理[采用漢密頓抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)[5]進(jìn)行評(píng)估]、焦慮心理[采用漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale，HAMA)[6]進(jìn)行評(píng)估]及疼痛情緒[采用疼痛的數(shù)字評(píng)價(jià)量表(numerical rating scale，NRS)[7]進(jìn)行評(píng)估]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較

治療后，觀察組ORR優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of efficacy between two groups of parients[cases(%)]

2.22組患者腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo)及不良情緒比較

治療前，2組患者HAMA、HAMD評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者HAMD、HAMA評(píng)分較治療前均未發(fā)生明顯改變，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組VEGFA水平及NRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo)及不良情緒比較±s)Tab 2　Comparison of endocrine indexes of tumor and negative emotions between two ±s)

3　討論

結(jié)腸癌主要由飲食及遺傳等因素引起，其最明顯的生物學(xué)特點(diǎn)是無限增殖和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。由于該病早期無特異癥狀，較多患者在確診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過了最佳治療時(shí)期而無法進(jìn)行手術(shù)治療。隨著近年來藥學(xué)水平的不斷提升，化療取得了較顯著的效果。

目前結(jié)腸癌治療的一線治療，多采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFOX4)的化療方案，但由于耐藥等原因，一般用藥4～6周可能產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致治療失敗[8]。治療失敗的患者，二線化療方案多以伊立替康為主，常結(jié)合或不結(jié)合含鉑藥物進(jìn)行治療。伊立替康是一種半合成喜樹堿類藥物，屬水溶性藥物，因其作用位點(diǎn)獨(dú)特且不產(chǎn)生多重耐藥，故應(yīng)用較廣，作用機(jī)制是通過與DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅰ 及DNA形成復(fù)合物，從而阻斷DNA充足，進(jìn)而引起DNA雙鏈斷裂，使腫瘤細(xì)胞增殖停止和死亡[9]。順鉑也是常用化療藥物之一，由于其本身有較強(qiáng)細(xì)胞毒性，能夠阻礙惡性腫瘤細(xì)胞復(fù)制，并損傷其包膜結(jié)構(gòu)，加之具有抗惡性腫瘤譜廣、無交叉耐藥、藥物作用強(qiáng)，且能和多重藥物協(xié)同作用，其在化療二線用藥中較為常用[10]。

晚期惡性腫瘤患者多存在癌性疼痛問題。在當(dāng)前以患者為中心的醫(yī)療理念下，除了藥物本身療效，藥物對(duì)惡性腫瘤患者癌性疼痛的影響值得關(guān)注[11]。NRS評(píng)分是目前較為常用的癌性疼痛評(píng)分方式[12]。此外，有研究結(jié)果表明，惡性腫瘤患者在化療過程中，因?yàn)樘弁?、?duì)病情擔(dān)憂等心理，負(fù)面情緒較大[13-14]。目前已有較多國內(nèi)學(xué)者在治療的同時(shí)對(duì)化療過程可能帶來的負(fù)面情緒進(jìn)行考察。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的客觀緩解率顯著高于對(duì)照組，VEGFA水平、NRS評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，而用藥過程中，患者心理均未發(fā)生明顯變化，與林榕生等[15]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期結(jié)腸癌，臨床療效良好，可緩解患者癌性疼痛、減輕不良情緒，可考慮作為二線治療藥物備選方案。

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Effects Observation on Irinotecan Combined with Cisplatin in Treatment of Advanced Colorectal Cancer

ZHOU Qiong， JIANG Shaokun， MENG Jingjing

(Dept.of Pharmacy, Guangzhou the Twelfth People’s Hospital, Guangdong Guangzhou 510000, China)

OBJECTIVE：To probe into the treatment effects of irinotecan combined with cisplatin in treatment of advanced colorectal cancer. METHODS: 100 patients with advanced colorectal cancer admitted into Guangzhou the Twelfth People’s Hospital from Feb. 2014 to Mar. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 50 cases in each. The control group were treated with irinotecan, while the observation groupP<0.05). And there was no statistical significance between two groups in the anxious psychology and the mental depression before and after treatment (P>0.05). However, the endocrine indexes of tumor and negative emotions in observation group were significantly better than that in control group (P<0.05). CONCLUSIONS: The clinical efficacy of irinotecan combined with cisplatin in treatment of advanced colorectal cancer is significant, which can be considered as the second-line treatment options

irinotecan combined with cisplatin. The clinical effects, endocrine indexes of tumor and negative emotions in two groups were observed and compared. RESULTS: After treatment, the response rate of observation group was significantly higher than that of control group (

Advanced colorectal cancer; Irinotecan; Cisplatin; Clinical efficacy

2016-01-12)

R979.1

A

1672-2124(2016)07-0926-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.023

*副主任藥師。研究方向：腫瘤。E-mail: 2878869024@qq.com