姜義武，夏宇敏

(1.東莞常安醫(yī)院藥劑科，廣東 東莞　523000; 2.東莞康華醫(yī)院藥劑科，廣東 東莞　523000)

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60例口服抗糖尿病藥致不良反應(yīng)

姜義武1*，夏宇敏2

(1.東莞常安醫(yī)院藥劑科，廣東 東莞523000; 2.東莞康華醫(yī)院藥劑科，廣東 東莞523000)

目的：了解60例口服抗糖尿病藥致藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)發(fā)生情況及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法：收集2012年6月—2015年12月東莞常安醫(yī)院上報(bào)60例相關(guān)ADR，對(duì)患者的年齡、原發(fā)疾病、累及器官和(或)系統(tǒng)、給藥時(shí)間、涉及藥物種類等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：60例ADR患者中，年齡>56歲者的發(fā)生率為63.33%(38/60)，45～≤56歲者為36.67%(22/60)；18例(30.00%)糖尿病伴高血壓病患者出現(xiàn)ADR，然后依次為糖尿病性神經(jīng)病變16例(26.67%)、慢性腎功能不全15例(25.00%)、糖尿病性血管性疾病11例(18.33%)；ADR主要累及器官和(或)系統(tǒng)以神經(jīng)系統(tǒng)最為常見(25例，占41.67%)；ADR發(fā)生時(shí)間以用藥1～7 d最多(39例，占65.00%)；引起ADR最多的藥物為雙胍類(29例，48.33%)。結(jié)論：抗糖尿病藥致ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)，臨床應(yīng)加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)，及早發(fā)現(xiàn)ADR，及早處理，促進(jìn)臨床合理用藥。

糖尿?。?抗糖尿病藥； 不良反應(yīng)

糖尿病已經(jīng)成為我國(guó)心腦血管疾病及腫瘤之后第3大疾病，臨床發(fā)病率逐年上升[1]。相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，全球約有2.8億的糖尿病患者，而我國(guó)糖尿病患者在4 300萬(wàn)以上[2]。長(zhǎng)期、持續(xù)高血糖狀態(tài)，不僅影響患者的身體健康，甚至對(duì)生命造成威脅?；颊呖赡苄枰掷m(xù)性、終身應(yīng)用降糖藥，影響用藥依從性。目前，關(guān)于糖尿病的臨床治療研究取得了巨大突破，越來(lái)越多的研究提倡在規(guī)避和減少潛在誘因的同時(shí)，注重調(diào)控整體代謝[3]，對(duì)于長(zhǎng)期應(yīng)用抗糖尿病藥的患者需積極預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。近年來(lái)，臨床抗糖尿病藥物種類逐漸增多，但各類藥物的降糖作用原理、用藥劑量、藥物配伍不盡相同，如果應(yīng)用不當(dāng)或不合理，不僅達(dá)不到治療效果，反而會(huì)引起藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)，本調(diào)查對(duì)東莞常安醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)出現(xiàn)60例ADR進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1資料來(lái)源

收集2012年6月—2015年12月期間我院上報(bào)的60例抗糖尿病藥致ADR，其中男性38例，女性22例；年齡45～78歲，平均(56.8±1.2)歲；糖尿病病程2～15年，平均(5.2±1.2)年。

1.2方法

按患者的年齡、原發(fā)疾病、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、引起ADR的給藥時(shí)間、引起ADR的藥物種類等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2　結(jié)果

2.1ADR患者的年齡分布

60例ADR患者中，45～≤56者22例，占36.67%；>56歲者38例，占63.33%，表明>56歲者應(yīng)用抗糖尿病藥更易發(fā)生ADR。

2.2ADR患者的原發(fā)疾病分布

抗糖尿病藥ADR患者原發(fā)疾病仍以高血壓病、腎功能不全以及神經(jīng)病變、心血管疾病等為主，其中高血壓病患者應(yīng)用抗糖尿病藥更易發(fā)生ADR，見表1。

表1　ADR患者的原發(fā)疾病分布Tab 1　Distribution of primary disease in ADR cases

2.3ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

60例ADR主要累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)、皮膚及其附件等，見表2。

表2　ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 2　ADR involved organs and (or) systems and main manifestations

2.4ADR發(fā)生時(shí)間分布

用藥后1～7 d內(nèi)，ADR發(fā)生率最高，明顯高于其他時(shí)間段，見表3。

表3　ADR發(fā)生時(shí)間分布Tab 3　Distribution of occurrence time of ADR

2.5引起ADR的藥物種類分布

引起ADR最多的藥物為雙胍類(占48.33%)，高于第2代磺酰脲類、非磺酰脲類促胰島素分泌劑及α-葡萄糖苷酶抑制劑，見表4。

表4　引起ADR的藥物種類分布Tab 4　Distribution of categories of ADR-inducing drugs

3　討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖的發(fā)生主要是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者共同作用所致。機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖水平會(huì)導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)損傷[4]。糖尿病的診斷一般不難，空腹血糖≥7.0 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L即可確診[5]。目前，臨床尚無(wú)根治糖尿病的方法，但通過(guò)多種治療手段可以較好地控制糖尿病[6]，如進(jìn)行健康教育、自我監(jiān)測(cè)血糖、飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療、藥物治療。其中，藥物治療以雙胍類及磺酰脲類藥物為主[7]。2型糖尿病患者經(jīng)飲食控制，運(yùn)動(dòng)，降低體質(zhì)量等治療后，療效尚不滿意者均可用磺酰脲類藥物[8]。該類藥物的降糖機(jī)制主要是刺激胰島素分泌，所以對(duì)有一定胰島功能者療效較好，且其與雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑降糖藥聯(lián)用效果較好[9]，但應(yīng)用于嚴(yán)重肝腎功能不全、感染、大手術(shù)期間、糖尿病酮癥、酮癥酸中毒、妊娠期糖尿病、妊娠高血糖患者時(shí)要慎重[10]。雙胍類藥物主要通過(guò)提高外周組織利用葡萄糖效率及葡萄糖酵解來(lái)減少胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收，降低體質(zhì)量[11]?；酋ｋ孱惵?lián)合雙胍類藥物治療2型糖尿病效果好，1型糖尿病患者應(yīng)用雙胍類藥物可降低胰島素用量，但其會(huì)導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心嘔吐、食欲下降、腹痛腹瀉，發(fā)生率約20%，長(zhǎng)期大量用藥還可能引起乳酸酸中毒[12-13]。需要注意的是，糖尿病患者長(zhǎng)期、聯(lián)合用藥可導(dǎo)致ADR發(fā)生概率增加，臨床用藥時(shí)需注意是否存在用藥禁忌，并注意控制用藥劑量，避免ADR的發(fā)生[14]。

本調(diào)查中可見，高齡患者ADR發(fā)生例數(shù)較多，年齡>56歲者的發(fā)生率為63.33%，這與老年人合并多種基礎(chǔ)疾病，且肝腎代謝、排泄功能呈生理性減退等因素有關(guān)。糖尿病伴高血壓病患者出現(xiàn)ADR例數(shù)較多，60例ADR中，18例為糖尿病伴高血壓病患者，占30.00%，其次為糖尿病性神經(jīng)病變16例，占26.67%；慢性腎功能不全15例，占25.00%；糖尿病性血管性疾病11例(18.33%)。ADR常累及神經(jīng)系統(tǒng)，60例ADR中，25例患者累及神經(jīng)系統(tǒng)，占比41.67%，患者主要表現(xiàn)為嗜睡、肢體麻木、偏癱、視力障礙等，其次為心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)。ADR發(fā)生時(shí)間多在用藥1周內(nèi)，本組60例中39例為1周內(nèi)用藥，占65.00%。引起ADR最多的藥物為雙胍類，60例ADR中，29例為雙胍類，占48.33%。

目前，關(guān)于各種抗糖尿病藥發(fā)生ADR具體機(jī)制尚不完全清晰，臨床需綜合考慮患者病情，權(quán)衡利弊后選擇合適的藥物，以期在最大限度控制血糖的同時(shí)減少不良反應(yīng)發(fā)生，尤其是老年患者合并基礎(chǔ)性疾病、病程較長(zhǎng)者[15]。對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō)，臨床用藥指導(dǎo)也十分重要，不但可提高患者的用藥依從性，改善治療效果，還可減少ADR的發(fā)生。

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Analysis on 60 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Oral Antidiabetic Drugs

JIANG Yiwu1, XIA Yumin2

(1.Dept.of Pharmacy, Dongguan Chuang’an Hospital, Guangdong Dongguan 523000, China; 2.Dept.of Pharmacy, Dongguan Kanghua Hospital, Guangdong Dongguan 523000, China)

OBJECTIVE：To investigate the occurrence characteristics of 60 cases of adverse drug reactions(ADR) induced by oral antidiabetic drugs, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Statistical analysis was conducted on 60 cases of ADR reports reported by Dongguan Chuang’an Hospital from Jun. 2012 to Dec. 2015 in terms of patients’ age, primary disease, ADR involved organs and (or) systems, administration time and included drug categories, etc.. RESULTS: Of the 60 cases, the incidence of ADR in patients >56 years old was 63.33%(38/60),and patients 45-≤56 years old was 36.67% (22/60). There were 18 patients(30.00%) with hypertension complicated with diabetes mellitus had ADR, followed by 16 patients(26.67%) with diabetic neuropathies, 15 patients(25.00%) with chronic renal insufficiency, 11 patients (18.33%) with diabetic vascular disease. ADR mainly involved organs and (or) systems as nervous system(25 cases, 41.67%), the occurrence time of ADR were mainly 1-7 d(39 cases, 65.00%). And ADR induced by biguanides took the lead(29 cases, 48.33%). CONCLUSIONS: The occurrence of ADR induced by oral antidiabetic drugs are associated with various factors, the clinic should strengthen the monitoring of ADR and timely find out ADR, so as to take some effective measures and promote the rational drug use in clinic.

Diabetes Mellitus; Antidiabetic drugs; ADR

2016-05-20)

R969.3

A

1672-2124(2016)07-0992-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.047

*副主任藥師。研究方向：藥物分析。E-mail:jyw9981@163.com