張　成，　高廣榮，　李　達(dá)，　單永琪，　張雪峰

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 麻醉科，遼寧 沈陽　110016

?

·論著·

腎上腺素β2受體對失血性休克大鼠骨骼肌PGC-1表達(dá)的影響

張成，高廣榮，李達(dá)，單永琪，張雪峰

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 麻醉科，遼寧 沈陽110016

摘要：目的探討腎上腺素β2受體(AR-β2)對失血性休克(HS)大鼠骨骼肌過氧化物酶體增殖物激活受體γ協(xié)同刺激因子(PGC-1)表達(dá)的影響。方法將62只SD大鼠隨機(jī)分為對照組(n=6)、實(shí)驗(yàn)組(n=28)和干預(yù)組(n=28)。按22.5 ml/kg放血建立HS模型。干預(yù)組放血后，立即給予ICI 118.551以0.5 mg/kg靜脈注射；休克30 min后，回輸放出的血和2倍放血量的林格氏液；復(fù)蘇期維持30 min，監(jiān)測血流動(dòng)力學(xué)8 h。記錄建模前及建模后不同時(shí)點(diǎn)的紅細(xì)胞比容(Hct)、乳酸、剩余堿和血糖。采用蛋白印跡法及定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測不同時(shí)間骨骼肌組織PGC-1蛋白及mRNA表達(dá)的變化。結(jié)果休克模型建立后，血乳酸升高、剩余堿減少。與實(shí)驗(yàn)組比較，干預(yù)組可以顯著降低血乳酸并增加堿剩余。休克組動(dòng)物的死亡率明顯高于干預(yù)組。雖然復(fù)蘇后2 h，實(shí)驗(yàn)組、干預(yù)組均出現(xiàn)PGC-1蛋白和mRNA的表達(dá)增加，但實(shí)驗(yàn)組增加更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其后，兩組PGC-1蛋白和mRNA的表達(dá)均逐漸下降，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論HS時(shí)，AR-β2可對PGC-1基因表達(dá)進(jìn)行適應(yīng)性調(diào)節(jié)，進(jìn)而調(diào)控能量代謝平衡。

關(guān)鍵詞：失血性休克；腎上腺素β2受體；過氧化物酶體增殖物激活受體γ協(xié)同刺激因子

DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2016.04.09

血清乳酸水平不但可以反映失血性休克(hemorrhagic shock，HS)中內(nèi)環(huán)境代謝紊亂程度，還是判斷預(yù)后的重要指標(biāo)[1-2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，除了組織低灌注外，HS狀態(tài)下產(chǎn)生的高兒茶酚胺血癥可通過激活腎上腺素β2受體(β2-adrenergic receptor，AR-β2)-Na+-K+-ATP酶通路增加乳酸的產(chǎn)生[3-4]。AR-β2不但可以調(diào)節(jié)乳酸的生成，還能對寒冷、運(yùn)動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)下骨骼肌內(nèi)能量代謝調(diào)節(jié)基因的過氧化物酶體增殖物激活受體γ協(xié)同刺激因子(peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator-1，PGC-1)的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控[5-6]。本研究旨在探討AR-β2對HS大鼠的預(yù)后和骨骼肌內(nèi)PGC-1表達(dá)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)材料成年SD大鼠(第三軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心)。Datex-Ohmeda S/5多功能監(jiān)護(hù)儀(芬蘭德恩公司)；壓力傳感器(新加坡Biosensors 公司)；聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)擴(kuò)增儀(德國Biometra公司)；PE-50管(美國Sigma公司)；紫外分光光度計(jì)(英國UV-visible Spectrometer公司)；高速冷凍離心機(jī)(美國Sigma公司)；微量輸液泵(WZ-50cz，浙大醫(yī)學(xué)器械有限公司)；血?dú)夥治鰞x(Bayer Rapidlab 865型，德國Bayer公司)。RNA固定液(北京天恩澤基因科技有限公司)；熒光定量PCR試劑盒(大連寶生物工程大連有限公司)；肝素鈉(天津生物化學(xué)制藥有限公司)。PGC-1引物合成(北京華大基因公司)。PGC-1抗體(sc-13067，美國SANTA CRUZ公司)。

1.2動(dòng)物準(zhǔn)備SD大鼠(體質(zhì)量300～350 g)雌雄不限，實(shí)驗(yàn)前12 h禁食，自由飲水。戊巴比妥那60 mg/kg腹腔內(nèi)注射麻醉成功后，進(jìn)行氣管內(nèi)插管和小動(dòng)物呼吸機(jī)輔助呼吸，潮氣量設(shè)定為7～8 ml/kg，呼吸頻率設(shè)定為80 次/min，吸入氧濃度為40%。分離左側(cè)股動(dòng)脈及股靜脈后插管，分別用于放血和復(fù)蘇時(shí)液體回輸，右側(cè)頸動(dòng)脈插管，用于監(jiān)測平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure，MAP)。麻醉及置管結(jié)束后，待大鼠自然蘇醒，徹底清醒后穩(wěn)定2 h再開始建立失血性休克模型。

1.3HS復(fù)蘇模型建立采用定容性HS模型，根據(jù)體質(zhì)量通過股動(dòng)脈在10 min內(nèi)勻速將40%的血容量(22.5 ml/kg)放出，放血速度為0.5 ml/min。抽出的血液儲(chǔ)存在肝素化(7.5 U/ml)的無菌注射器內(nèi)，儲(chǔ)存于4℃冰箱中，待復(fù)蘇時(shí)回輸至大鼠體內(nèi)。休克維持時(shí)間為30 min，30 min后，用輸液泵回輸放出的血和2倍放血量的乳酸林格氏液進(jìn)行復(fù)蘇，復(fù)蘇期維持30 min。監(jiān)測大鼠血流動(dòng)力學(xué)8 h。

1.4實(shí)驗(yàn)分組62只大鼠隨機(jī)分為3組：(1)對照組(C組，n=6)：麻醉、置管，不建立模型；(2)實(shí)驗(yàn)組(H組，n=28)，建立模型并復(fù)蘇；(3)干預(yù)組(N組，n=28)，放血后立即給予AR-β2特異性拮抗劑ICI 118.551，0.5 mg/kg靜脈注射[7]，余同H組。H組和N組分別在復(fù)蘇后2、4和8 h處死6只大鼠，采血并留取骨骼肌標(biāo)本待檢測。H組和N組分別留取10只大鼠用于72 h生存分析。

1.5定量PCR法檢測PGC-1 mRNA表達(dá)RNA提?。篢RIzol一步法提取RNA。反轉(zhuǎn)錄：采用TaKaRa公司試劑盒合成cDNA，反應(yīng)條件為37℃，15 min；85℃，5 s。PCR擴(kuò)增：PGC-1引物序列，上游5′-agacagagcccagccagta-3′，下游5′-cccgtccttcagagcat-3′；β-actin引物序列，上游5′-tcatcaccattggcaatgag-3′，下游5′-cactgtgttggcgtacaggt-3′。PCR反應(yīng)按下列條件循環(huán)：95℃、30 s，預(yù)變性，然后95℃、30 s，60℃、34 s，進(jìn)行40個(gè)循環(huán)后，60℃、1 min延伸。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線，熒光定量PCR儀自動(dòng)分析并計(jì)算結(jié)果，按2-△△CT法計(jì)算目標(biāo)基因在實(shí)驗(yàn)組和對照組中表達(dá)的相對水平。

1.6蛋白印跡法檢測PGC-1蛋白表達(dá)組織加入5倍體積預(yù)冷的細(xì)胞裂解液，冰浴下勻漿，再用冰水浴超聲粉碎。4℃下以12 000 r/min離心1 h，取上清液，考馬斯亮藍(lán)法進(jìn)行蛋白定量。SDS-PAGE分離40 μg樣品后，電轉(zhuǎn)移至硝酸纖維膜上，封閉后，加入一抗(PGC-1，1∶500)室溫下免疫沉淀1 h，搖洗后加入標(biāo)記二抗(1∶2 000)，室溫下作用2 h。ECL浸膜，顯影。照片在圖像分析儀上進(jìn)行分析定量，記錄相應(yīng)蛋白條帶的平均光強(qiáng)度值，并計(jì)算PGC-1和actin 吸光度值的比值。

1.7生化檢測指標(biāo)在模型建立前[休克時(shí)間hemorrhagic shock time(HST)0 min]、模型建立后(HST 30 min)、復(fù)蘇后2 h(HST 180 min)及復(fù)蘇后4 h(HST 300 min)分別檢測紅細(xì)胞比容(Hematocrit，Hct)、乳酸、剩余堿和血糖。

2　結(jié)果

2.1血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)HS模型建立后，大鼠MAP降至約40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。模型建立120 min后，H組大鼠MAP為(84.0±10.7)mmHg，N組大鼠MAP為(72.0±11.7)mmHg；模型建立8 h后，H組和N組MAP分別為(105.0±8.2)mmHg和(94.0±10.0)mmHg。兩實(shí)驗(yàn)組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)MAP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。HS模型建立后，大鼠心率升至約260 次/min。模型建立120 min后，H組大鼠心率降至(204.0±16.4)次/min，N組大鼠HR降至(182.0±12.7)次/min；模型建立8 h后，H組和N組心率分別為(194.0±12.8)次/min和(165.0±22.8)次/min。兩實(shí)驗(yàn)組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1　各組大鼠MAP變化，血壓/mmHg)

表2　各組大鼠心率變化，心率/次·min-1)

2.2生化指標(biāo)模型建立前后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，H組和N組的Hct和血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在建模后，H組和N組BE值分別從(-3.1±1.0)nmol/L和(-2.8±1.2)nmol/L下降至(-9.4±2.3)nmol/L和(-4.3±1.1)nmol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其后HST 180 min和HST 300 min，兩組差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在建模后，H組和N組乳酸水平分別從(0.9±0.1)mmol/L和(1.1±0.3)mmol/L上升至(17.3±3.8)mmol/L和(9.4±2.7)mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同樣，其后HST 180 min和HST 300 min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。2.3PGC-1 mRNA表達(dá)對照組大鼠骨骼肌組織內(nèi)可見PGC-1 mRNA表達(dá)；復(fù)蘇結(jié)束2 h后，H組和N組大鼠的PGC-1 mRNA表達(dá)均明顯升高，分別是對照組的(2.00±0.45)倍和(1.04±0.64)倍，H組與N組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。復(fù)蘇4 h和8 h后，H組和N組PGC-1 mRNA表達(dá)都逐漸下降，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見圖1。

表3　模型建立前后生化指標(biāo)變化±s)

注：與N組比較，①P<0.05

圖1　PGC-1 mRNA表達(dá)變化(兩組間2、4、8 h比較，P<0.05)

2.4PGC-1蛋白表達(dá)對照組大鼠肝臟組織內(nèi)可見PGC-1蛋白的基礎(chǔ)表達(dá)；復(fù)蘇結(jié)束2 h后，H組大鼠的PGC-1蛋白表達(dá)明顯增加，是建模前的(1.95±0.35)倍。而N組大鼠的PGC-1蛋白表達(dá)略有減少，是對照組的(0.91±0.30)倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。復(fù)蘇4 h和8 h后，H組和N組PGC-1 蛋白表達(dá)逐漸下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見圖2。

2.5生存情況H組和N組大鼠在休克期及復(fù)蘇期均無死亡，H組大鼠5只存活到72 h，另外5只大鼠分別存活12、18、24、30及36 h；N組大鼠8只存活到72 h，2只死亡大鼠分別存活48 h和60 h。Kaplan-Meier生存分析顯示，H組與N組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

圖2　PGC-1 蛋白表達(dá)變化

3　討論

HS發(fā)生后，由于組織灌注不足，機(jī)體有氧代謝被抑制，無氧糖酵解增強(qiáng)，乳酸大量產(chǎn)生，能量代謝出現(xiàn)嚴(yán)重紊亂。如果代謝紊亂不能得到糾正，進(jìn)一步發(fā)展會(huì)出現(xiàn)體溫下降、凝血障礙、心肌收縮性下降和血管反應(yīng)性降低，進(jìn)而危及患者生命[8]。

血清乳酸水平的高低不但能反映HS時(shí)能量代謝紊亂的程度，還是預(yù)后判定的重要指標(biāo)[1]。傳統(tǒng)上認(rèn)為，由于組織器官灌注不足導(dǎo)致的無氧糖酵解增強(qiáng)是導(dǎo)致高乳酸血癥形成的唯一原因。但近年研究發(fā)現(xiàn)，除組織低灌注外，由于應(yīng)激產(chǎn)生的高兒茶酚胺血癥是乳酸大量生成的又一重要原因[3]。Luchette[9]在觀察腎上腺素受體拮抗劑對HS時(shí)乳酸水平的影響中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用腎上腺素α和β受體拮抗劑雖然對組織灌注沒有影響，但卻顯著降低了血清乳酸水平。Levy[3]的研究進(jìn)一步證實(shí)，HS發(fā)生后腎上腺素可通過激活A(yù)R-β2-Na+-K+-ATP酶通路增加有氧糖酵解，進(jìn)而導(dǎo)致乳酸大量產(chǎn)生，與低氧同為HS時(shí)乳酸產(chǎn)生的重要原因。這些研究結(jié)果證實(shí)了筆者在前期工作中的發(fā)現(xiàn)，采用麻醉和非麻醉狀態(tài)的巴馬香豬分別建立HS模型，雖然失血量相同，但非麻醉HS豬的乳酸水平平均是麻醉HS豬的8倍[10]，考慮麻醉減輕HS造成的應(yīng)激反應(yīng)，降低血清兒茶酚胺水平，導(dǎo)致乳酸水平的下降。

AR-β2不但可以調(diào)節(jié)乳酸的生成，還可以調(diào)控寒冷、運(yùn)動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)下大鼠骨骼肌細(xì)胞內(nèi)能量調(diào)控基因PGC-1的表達(dá)[5,11]。1998年，在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)PGC-1，其作為過氧化物酶體增殖物激活受體的轉(zhuǎn)錄輔激活因子，雖不直接結(jié)合DNA，但可通過與調(diào)節(jié)基因表達(dá)的結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子相互作用誘導(dǎo)線粒體生物合成、呼吸和產(chǎn)熱作用，還能調(diào)節(jié)核呼吸因子1和2等基因的表達(dá)[12-13]。PGC-1能?？慷喾N轉(zhuǎn)錄因子，增強(qiáng)靶基因轉(zhuǎn)錄效率，廣泛參與多種代謝通路的調(diào)節(jié)活動(dòng)，在適應(yīng)性產(chǎn)熱、線粒體生成、脂肪酸的β氧化及肝糖異生等過程中發(fā)揮著重要作用[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，休克復(fù)蘇模型制備2 h后，大鼠骨骼肌細(xì)胞內(nèi)PGC-1蛋白和mRNA的表達(dá)均呈先明顯增高，而后逐漸下降的趨勢。李偉文等[15]在研究單純HS大鼠腸上皮細(xì)胞內(nèi)PGC-1的表達(dá)變化時(shí)，也發(fā)現(xiàn)類似變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)HS后2～3 h腸上皮細(xì)胞內(nèi)PGC-1的蛋白和mRNA表達(dá)明顯升高，而后逐漸下降。PGC-1的mRNA和蛋白在休克早期合成增多是機(jī)體的適應(yīng)性調(diào)節(jié)反應(yīng)，以便在能量供給不足時(shí)，線粒體合成增加和功能加強(qiáng)。隨著休克的進(jìn)展，PGC-1的mRNA和蛋白的表達(dá)逐漸下降。目前，雖然其降低的機(jī)制尚不明確，但可考慮為能量代謝調(diào)控失代償在分子水平上的表現(xiàn)。

給予AR-β2拮抗劑后，大鼠骨骼肌內(nèi)PGC-1的mRNA和蛋白表達(dá)在模型制備后早期即明顯下降，其后也一直維持在較低的水平。筆者認(rèn)為，正是由于AR-β2拮抗劑抑制了休克時(shí)高腎上腺素血癥引起的高代謝狀態(tài)，因此，PGC-1的mRNA和蛋白表達(dá)才表現(xiàn)為適應(yīng)性下調(diào)。這表明在HS的病理狀態(tài)下，AR-β2仍能夠通過反饋性調(diào)節(jié)調(diào)控PGC-1的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)能量代謝。N組后期PGC-1蛋白和mRNA的低表達(dá)與H組的低表達(dá)也有不同的意義，前者是對相對低代謝需求的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，而后者是代謝耗竭后的失代償表現(xiàn)。血清乳酸和剩余堿的變化反映了這種差異。給予AR-β2拮抗劑后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，N組的乳酸和剩余堿水平只有H組的一半。同樣，H組與N組大鼠的生存分析也證實(shí)N組具有明顯的生存優(yōu)勢。因此，實(shí)驗(yàn)組兩組雖然后期PGC-1蛋白和mRNA的表達(dá)都呈下降趨勢，但其意義完全不同。

綜上所述，本研究從能量代謝角度出發(fā)，在分子水平探討了調(diào)控AR-β2治療HS的機(jī)理，結(jié)果表明抑制休克時(shí)，高腎上腺素血癥引起的代謝亢進(jìn)有助于能量穩(wěn)態(tài)的維持，為HS的治療提供了新思路。

參考文獻(xiàn)

[1]Moomey CB Jr,Melton SM,Croce MA,et al.Prognostic value of blood lactate,base deficit,and oxygen-derived variables in an LD50 model of penetrating trauma[J].Crit Care Med,1999,27(1):154-161.

[2]D′Alessandro A,Moore HB,Moore EE,et al.Plasma first resuscitation reduces lactate acidosis,enhances redox homeostasis,amino acid and purine catabolism in a rat model of profound hemorrhagic shock[J].Shock,2016,46(2):173-182.

[3]Levy B,Desebbe O,Montemont C,et al.Increased aerobic glycolysis through beta2 stimulation is a common mechanism involved in lactate formation during shock states[J].Shock,2008,30(4):417-421.

[4]Loftus TJ,Efron PA,Moldawer LL,et al.β-Blockade use for traumatic injuries and immunomodulation:a review of proposed mechanisms and clinical evidence[J].Shock,2016.[Epub ahead of print]

[5]Miura S,Kawanaka K,Kai Y,et al.An increase in murine skeletal muscle peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α (PGC-1α)mRNA in response to exercise is mediated by β-adrenergic receptor activation[J].Endocrinology,2007,148(7):3441-3448.

[6]Kim SH,Asaka M,Higashida K,et al.β-Adrenergic stimulation does not activate p38 MAP kinase or induce PGC-1α in skeletal muscle[J].Am J Physiol Endocrinol Metab,2013,304(8):E844-E852.

[7]Zhang W,Shibamoto T,Kuda Y,et al.Pulmonary vasoconstrictive and bronchoconstrictive responses to anaphylaxis are weakened via β2-adrenoceptor activation by endogenous epinephrine in anesthetized rats[J].Anesthesiology,2011,114(3):614-623.

[8]Simmons JW,Pittet JF,Pierce B.Trauma-induced coagulopathy[J].Curr Anesthesiol Rep,2014,4(3):189-199.

[9]Luchette FA,Robinson BR,Friend LA,et al.Adrenergic antagonists reduce lactic acidosis in response to hemorrhagic shock[J].J Trauma,1999,46(5):873-880.

[10]張成,高廣榮,張寶磊,等.麻醉對豬失血性休克模型血流動(dòng)力學(xué)及氧動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國急救醫(yī)學(xué)雜志,2011,31(10):892-896.

[11]Venditti P,Napolitano G,Barone D,et al.“Cold training” affects rat liver responses to continuous cold exposure[J].Free Radic Biol Med,2016,93:23-31.

[12]Puigserver P,Wu Z,Park CW,et al.A cold-inducible coactivator of nuclear receptors linked to adaptive thermogenesis[J].Cell,1998,92(6):829-839.

[13]Theodosakis N,Micevic G,Kelly DP,et al.Mitochondrial function in melanoma[J].Arch Biochem Biophys,2014,563:56-59.

[14]Villena JA.New insights into PGC-1 coactivators:redefining their role in the regulation of mitochondrial function and beyond[J].FEBS J,2015,282(4):647-672.

[15]李偉文,陸松敏,方傳勤,等.失血性休克大鼠腸上皮細(xì)胞PGC-1基因表達(dá)改變及意義[J].創(chuàng)傷外科雜志,2011,13(4):349-352.

基金項(xiàng)目：遼寧省自然科學(xué)基金(2013020218)；全軍“12.5”醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金課題(CWS12J055)

通信作者：張雪峰，E-mail:cz1791@126.com

文章編號(hào)：2095-5561(2016)04-0220-05 中圖分類號(hào)：R441.9；R641

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

收稿日期：2016-05-17

Effects of β2-adrenergic receptor on expressions of PGC-1 in rat model of hemorrhagic shock

ZHANG Cheng，GAO Guang-rong，LI Da，SHAN Yong-qi，ZHANG Xue-feng

(Department of General Surgery,General Hospital of Shenyang Military Area Command,shenyang,110840,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of β2-adrenergic receptor on expressions of PGC-1 in skeletal muscles in rat model of hemorrhagic shock.Methodsds SD rats were randomized into three groups:Control(C),Hemorrhage(H)and Hemorrhage+AR-β2 (N).Venous blood(22.5 ml/kg)was continously withdrawn over 10 minutes to establish hemorrhagic shock model.Selective β2-adrenoceptor antagonist ICI 118,551 (0.5 mg/kg)was intravenously administered after hemorrhage had finished.After 30 minutes shock periods,rats received whole blood and lactated Ringer′s solution resuscitation(1:2)for 30 minutes.Rats were monitored for 8h after resuscitation.Hematocrit(Hct),Base excess(BE),Lactate(Lac)and Glucose(Glu)were recorded at the baseline and different hemorrhagic shock time(HST).The expressions of PGC-1 mRNA and protein in skeletal muscles were tested by real-time reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR)and western blotting.ResultsRats in Group N had lower lactate levels and higher BE levels than Group H (P<0.05).At 72 hours,there were five survivors in Group H and eight in Group N (P<0.05 versus Group H,Log Rank).Both Group H and Group N increased PGC-1 mRNA and protein expressions at 2 hours after resuscitation,but more higher expressions were seen in Group H compared with Group N (P<0.05).Thereafter,the expressions of PGC-1 mRNA and protein decreased gradually in both groups,and no statistic differences were found between the two groups.ConclusionAdrenergic receptor-β2 could regulate energy metabolism balance through adaptive regulation to PGC-1 during hemorrhagic shock.

Key words:Hemorrhagic shock；β2-adrenergic receptor；Peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator-1

第一作者：張成(1971-)，男，遼寧遼陽人，主任醫(yī)師，博士