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【實(shí)驗(yàn)研究】

異甘草酸鎂與還原型谷胱甘肽配伍后PH考察*

文娛1李曉暉2晉文慧3洪專3曾美燕1陳偉珠3

目的考察異甘草酸鎂注射液與注射用還原型谷胱甘肽在室溫條件下配伍pH的變化。方法根據(jù)臨床藥物配置濃度，測(cè)定異甘草酸鎂注射液與注射用還原型谷胱甘肽分別與5%葡萄糖、10%葡萄糖配伍后pH變化。結(jié)果室溫下，配伍液在0h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h，pH無明顯變化。結(jié)論在實(shí)驗(yàn)條件下，異甘草酸鎂注射液與注射用還原型谷胱甘肽在5%葡萄糖、10%葡萄糖溶液中配伍，4小時(shí)內(nèi)外觀澄清，顏色透明，無明顯渾濁、沉淀產(chǎn)生，pH值基本保持穩(wěn)定。

異甘草酸鎂注射液；注射用還原型谷胱甘肽；pH

異甘草酸鎂注射液為傳統(tǒng)中藥甘草中的單一立體異構(gòu)體，屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，主要藥理作用為降低轉(zhuǎn)氨酶、保護(hù)肝功能，臨床用于治療慢性肝炎[1]。注射用還原型谷胱甘肽為含有巰基的三肽，參與體內(nèi)多種重要的生化代謝反應(yīng)，維持著蛋白質(zhì)與酶的功能，臨床主要用于肝炎、藥物中毒、金屬中毒等藥物原因引起的肝損害[2]。由于二者藥理機(jī)制的差異，臨床常將二者聯(lián)合給藥，以達(dá)到較好的保肝降酶目的。但是臨床常見肝病合并腹水、心臟病、腎臟疾病等患者需要嚴(yán)格控制補(bǔ)液量，由此臨床醫(yī)生考慮能否將異甘草酸鎂注射液與注射用還原型谷胱甘肽配伍，以達(dá)到限制液體入量的目的。而上述2 種藥物說明書中均未對(duì)相互之間是否存在配伍禁忌予以說明。本研究通過考察異甘草酸鎂注射液與注射用還原型谷胱甘肽配伍后外觀、PH 值的變化，對(duì)兩藥配伍的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，從而為臨床用藥提供參考。

1　材料

1.1試驗(yàn)藥品異甘草酸鎂注射液(江蘇正大天晴股份有限公司，規(guī)格：10ml：50mg)；注射用還原型谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.6 g)；5%葡萄糖注射液(安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：250ml)；10%葡萄糖注射液(安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：100ml)。

1.2儀器YB-3型澄明度檢測(cè)儀；酸度計(jì)梅特勒S20型PH計(jì)。

1.3溶液的制備

1.3.1樣品溶液1室溫25℃條件下，按照說明書規(guī)定給藥劑量將異甘草酸鎂注射液0.1 g與注射用還原型谷胱甘肽1.2 g與10%葡萄糖溶液250ml配伍。

1.3.2樣品溶液2室溫25℃條件下，按照說明書規(guī)定給藥劑量將異甘草酸鎂注射液0.1 g與注射用還原型谷胱甘肽1.2 g與5%葡萄糖溶液250ml配伍。

1.3.3樣品溶液3室溫25℃條件下，按照說明書規(guī)定給藥劑量將異甘草酸鎂注射液0.2 g與注射用還原型谷胱甘肽1.2 g與10%葡萄糖溶液250ml配伍。

1.3.4樣品溶液4室溫25℃條件下，按照說明書規(guī)定給藥劑量將異甘草酸鎂注射液0.2 g與注射用還原型谷胱甘肽1.2 g與5%葡萄糖溶液250ml配伍。

1.4實(shí)驗(yàn)方法樣品溶液1、樣品溶液2、樣品溶液3、樣品溶液4在25℃下放置，于0 h、0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、4 h 分別對(duì)其外觀、PH、含量進(jìn)行觀察及測(cè)定。

2　實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1取潔凈的 20 mL具塞比色管4支, 分別加入樣品溶液1、樣品溶液2、樣品溶液3、樣品溶液4液體量均為15 mL, 于 0h、 0.5h、1h、1.5h、2h、4 h觀察配伍液，均澄清，顏色透明，無明顯渾濁、沉淀產(chǎn)生。

2.2PH值測(cè)定取樣品溶液1、樣品溶液2、樣品溶液3、樣品溶液4分別在0h、0.5h、 1h、1.5h、2h、 4 h測(cè)定其pH。結(jié)果表明，異甘草酸鎂注射液與注射用還原型谷胱甘肽分別與10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液配伍后，在4h內(nèi)pH值基本保持穩(wěn)定。見表1。

表1　異甘草酸鎂注射液與注射用還原型谷胱甘肽與10%葡萄糖注射液和5%葡萄糖注射液配伍后pH值測(cè)定結(jié)果

3　討論

異甘草酸鎂可減輕自由基對(duì)肝細(xì)胞的損傷[3]，還原型谷胱甘肽通過抗氧化作用輔助治療肝病[4]。二者常常聯(lián)合應(yīng)用于肝病的治療，對(duì)于藥物性肝損，酒精性肝損、急性黃疸型肝炎、肝硬化患者的治療獲得了較好的療效[5～8]。為滿足某些特殊患者限制補(bǔ)液量的要求，二者常常配伍到一種溶媒中進(jìn)行給藥。但是隨著藥物配伍不當(dāng)導(dǎo)致的醫(yī)療糾紛的增多，國(guó)內(nèi)學(xué)者已經(jīng)開始關(guān)注藥物之間的配伍研究。因此本研究通過測(cè)定甘草酸鎂注射液與注射用還原型谷胱甘肽配伍后pH值的變化，初步明確異甘草酸鎂注射液與注射用還原型谷胱甘肽是否穩(wěn)定，指導(dǎo)合理用藥。若二者配伍，沒有足夠的穩(wěn)定性，則盡可能不要配伍使用，從而減少因藥物配伍問題導(dǎo)致的藥物不良事件及產(chǎn)生的醫(yī)療糾紛。若二者配伍足夠穩(wěn)定，則可放心配伍使用，這對(duì)于那些既需要聯(lián)合使用上述2種藥物，同時(shí)又需要控制補(bǔ)液量的患者具有重要實(shí)際意義和應(yīng)用價(jià)值。

王艷霞等[9]研究表明異甘草酸鎂注射液與0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液配伍后，24 h 內(nèi)外觀、P H 值、含量、有關(guān)物質(zhì)、可見異物、不溶性微粒等考察指標(biāo)無明顯變化, 說明異甘草酸鎂注射液與3種注射液配伍24h內(nèi)穩(wěn)定,可配伍。周學(xué)琴等[10]研究表明在25℃、37℃的溫度下, 注射用還原型谷胱甘肽與5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液配伍后2h內(nèi)穩(wěn)定。鑒于以上實(shí)驗(yàn)證據(jù)，本研究觀察將異甘草酸鎂注射液與注射用還原型谷胱甘肽混合后，分別與5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性。結(jié)果示配伍液外觀澄清，顏色透明，無明顯渾濁、沉淀產(chǎn)生。4h內(nèi)pH值基本保持穩(wěn)定。提示臨床二者配伍基本穩(wěn)定，對(duì)于需要限制補(bǔ)液量的患者，二者可進(jìn)行配伍使用。但對(duì)于二者配伍后，異甘草酸鎂注射液與注射用還原型谷胱甘肽含量變化情況，可采用高效液相色譜法測(cè)定，進(jìn)一步明確配伍穩(wěn)定性，為臨床配伍提供進(jìn)一步證據(jù)支持。

[1]李肖玲,孫黎,沈金芳,等.異甘草酸鎂注射液正常人體耐受性試驗(yàn)[J].中國(guó)藥房,2006,17(4):279-282.

[2]王櫻花，朱蓓德，孟擁軍.還原型谷胱甘肽、奧扎給雷納與木糖醇注射液配伍穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥師,2012,15(3):379-381.

[3]段心科.中藥治療肝臟缺血再灌注的研究進(jìn)展[J].光明中醫(yī),2014,29(3):659-661.

[4]謝云愛.非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].光明中醫(yī),2014,29(7):1577-1580.

[5]徐強(qiáng)勝,楊澍,王洪,等.異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療DILI 療效觀察[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2009,9(8):1548-1549.

[6]賈明華.還原型谷胱甘肽聯(lián)合異甘草酸鎂治療酒精性肝病的對(duì)照研究[J].中國(guó)藥房，2011,22(8):718-719.

[7]王玉忠.中藥顆粒劑治療急性乙型黃疸型肝炎50 例[J].光明中醫(yī),2013,28(5):933-934.

[8]蔡崇寧.異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療對(duì)肝硬化患者肝功能及血脂的影響[J].中國(guó)地方病防治雜志,2014,29(1):59-60.

[9]王艷霞,張喜全,萬順之.6種配伍液中異甘草酸鎂的穩(wěn)定性[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(20):1801-1803.

[10]周學(xué)琴,方靜.注射用還原型谷胱甘肽鈉與4 種注射液的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥房,2008,19(35)：2759-2761.

Investigation on the PH after Compatibility of Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection and Glutathione Injection

WEN Yu1LI Xiaohui2JIN Wenhui3HONG Zhuan3ZENG Meiyan1CHEN Weizhu3

(1.Department of Pharmacy, Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine, Fujian, Xiamen 361009, China；2.Drug Clinical Practice Organization, Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine, Fujian Xiamen 361009, China；3.The Third Oceanic Institute of State Oceanic Administration People's Republic of China, Fujian, Xiamen 361005, China)

ObjectiveTo study the PH variation of Magnesium Isoglycyrrhizinate injection and Glutathione injection in indoor temperature. MethodAccording to the clinical drug concentration, the PH variation of Magnesium Isoglycyrrhizinate injection and Glutathione injection by compatibility with 5% GS and 10% GS, respectively, was measured. ResultAt indoor temperature, there was no significant variation after mixing in 0h, 0.5h, 1h, 1.5h, 2h and 4h. ConclusionUnder the experimental conditions, Magnesium Isoglycyrrhizinate injection and Glutathione injection by compatibility with 5% GS and 10% GS within 4 hours’ mixing are looked clear, transparent color, no obvious turbidity and precipitate, and PH remained stable in the main.

Magnesium Isoglycyrrhizinate injection; Glutathione injection; PH

福建中醫(yī)藥大學(xué)2014年校管課題(No.XB2014050)

1.福建省廈門市中醫(yī)院藥學(xué)部(廈門 361009)；2.福建省廈門市中醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)(廈門 361009)；3.國(guó)家海洋局第三海洋研究所(廈門 361005)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.03.021

1003-8914(2016)-03-0346-02

(本文校對(duì)：柯香芬2015-05-05)