潘云菲，趙費(fèi)敏，韓虹

(湖州市中心醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)，浙江 湖州 313000)

歸脾顆粒對(duì)老年?duì)I養(yǎng)不良性骨質(zhì)疏松癥患者療效及對(duì)血清離子水平的影響

潘云菲Δ，趙費(fèi)敏，韓虹

(湖州市中心醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)，浙江 湖州 313000)

目的 探討歸脾顆粒對(duì)老年?duì)I養(yǎng)不良性骨質(zhì)疏松癥患者的療效及對(duì)血清離子水平的影響。方法 選擇2013年7月～2016年7月湖州市中心醫(yī)院接診的80例營(yíng)養(yǎng)不良性骨質(zhì)疏松患者，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。給予對(duì)照組常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，服用歸脾顆粒。治療3個(gè)月后，比較2組患者骨密度、瘦素、血鈣、血磷、堿性磷酸酶、中醫(yī)證候積分及臨床療效。結(jié)果 治療后，觀察組骨密度(0.78±0.09)g/cm2、瘦素(12.45±1.85)ng/mL 均高于對(duì)照組(0.69±0.07)g/cm2、(9.85±1.52 ng/mL)(P<0.05)；觀察組血鈣(2.56±0.08)mmol/L、血磷(1.43±0.13)mmol/L、堿性磷酸酶水平(33.41±9.31)U/L 均優(yōu)于對(duì)照組(2.27±0.06)mmol/L，(1.85±0.21)mmol/L，(39.12±10.21)U/L(P<0.05)；觀察組中醫(yī)證候總積分(2.85±0.32)低于對(duì)照組的(5.03±0.49)(P<0.05)；觀察組臨床療效總有效率95.00%(38/40)高于對(duì)照組的67.50%(27/40)(P<0.05)。結(jié)論 在營(yíng)養(yǎng)不良性骨質(zhì)疏松患者中，應(yīng)用歸脾顆粒效果顯著，可有效改善骨密度，維持血鈣、血磷平衡，降低堿性磷酸酶水平，緩解臨床癥狀。

歸脾顆粒；營(yíng)養(yǎng)不良；骨質(zhì)疏松；血清離子

在老年人群中，骨質(zhì)疏松是種常見的退行性疾病，國(guó)內(nèi)外的報(bào)道指出，在全球范圍內(nèi)，大約有2億人群患有此病，隨著人口的不斷老齡化，該病的發(fā)病率也大幅度增加[1-2]。骨質(zhì)疏松會(huì)致使患者發(fā)生腰酸背痛、周身骨痛、無力等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，而脊柱變形、骨折等則會(huì)致殘，限制患者正?；顒?dòng)，給個(gè)人、家庭、社會(huì)均造成較大負(fù)擔(dān)[3]。該病多由于營(yíng)養(yǎng)不良、吸收不良等原因，對(duì)骨代謝造成影響，降低骨密度和骨質(zhì)量，增加骨脆性[4]。目前臨床上主要采用鈣劑、維生素D等基本措施，但其作為基本輔助藥物，單獨(dú)使用所得到的效果不盡人意，隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，也逐漸在骨質(zhì)疏松廣泛應(yīng)用[5]。本研究在老年?duì)I養(yǎng)不良性骨質(zhì)疏松患者中應(yīng)用歸脾顆粒治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7月～2016年7月湖州市中心醫(yī)院接診的80例營(yíng)養(yǎng)不良性骨質(zhì)疏松患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷為《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)(第三稿·2014版)》[6]，臨床包括腰酸背痛、周身骨痛、渾身無力、肌肉痙攣等；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)》[7]：主癥包括腰背疼痛、腰膝酸軟、無力、疼痛，次癥包括肢體麻木、難以持重、攣縮抽筋等，脈象無力沉遲；③年齡≥60歲；④同意參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：①伴有甲亢；②長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素等藥物而形成的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松；③近3個(gè)月內(nèi)有服用鈣制劑、維生素D等對(duì)骨代謝有影響的藥物；④肝、心、腎功能障礙，內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)異常。通過隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組男23例，女17例，年齡61～76歲，平均(68.45±1.75)歲，病程2～12年，平均(7.43±1.44)年；對(duì)照組男22例，女18例，年齡60～78歲，平均(68.76±2.17)歲，病程2～14年，平均(7.48±1.63)年。本研究已通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，2組患者在性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組：常規(guī)治療，鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司，批號(hào)130613)，1片/每晚，睡前口服，并注射降鈣素、口服維生素D等。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，使用歸脾顆粒(浙江愛生藥業(yè)有限公司，批號(hào)130609)，開水沖服，1袋/次，3次/天。治療期間指導(dǎo)患者合理調(diào)配飲食，多使用鈣制、膠制豐富的食物，并進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。2組患者均治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo)：①骨密度：腰椎(L2～4)骨密度測(cè)定使用法國(guó)OSTEOGORE雙能X線全身骨密度儀；②瘦素：試劑盒購于美國(guó)DSL公司，采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法；③血鈣、血磷、堿性磷酸酶：儀器應(yīng)用美國(guó)貝克曼庫爾生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀AU500型；④根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]對(duì)中醫(yī)癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括腰背疼痛、腰膝酸軟、乏力，并記錄證候總積分，分?jǐn)?shù)越高，提示各癥狀越嚴(yán)重。

1.2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照《骨質(zhì)疏松學(xué)》[10]。顯效：通過X線檢查結(jié)果顯示骨小梁明顯改善，腰背疼痛癥狀消失；有效：骨小梁變化不明顯，腰背疼痛癥狀部分緩解；無效：骨小梁檢測(cè)結(jié)果、腰背疼痛癥狀未改變，甚至存在加重現(xiàn)象?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后骨密度、瘦素比較 治療前，2組患者骨密度、瘦素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組患者骨密度、瘦素水平均增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后骨密度、瘦素結(jié)果均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后骨密度、瘦素比較Tab.1 Comparison of BMD,leptin pre-and post-treatment

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后血鈣、血磷、堿性磷酸酶比較 治療前，2組患者血鈣、血磷、堿性磷酸酶差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組患者各指標(biāo)結(jié)果與治療前比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組血鈣、血磷、堿性磷酸酶水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血鈣、血磷、堿性磷酸酶比較Tab.2 Comparison of blood calcium,blood phosphorus,alkaline phosphatase pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，comparedwithcontrolgrouppost-treatment

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，2組患者腰背疼痛、腰膝酸軟、乏力以及總積分無顯著差異；治療后，2組患者各結(jié)果均得到改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組證候總積分、腰背疼痛、腰膝酸軟、乏力分?jǐn)?shù)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)Tab.3 Comparison of TCM syndrome integral pre-and post-treatment between two groups(±s,score)

*P<0.05，和同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，和對(duì)照組治療后比較，comparedwithcontrolgrouppost-treatment

2.4 2組患者治療臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者臨床療效比較[n(%)]Tab.4 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

在中醫(yī)中，骨質(zhì)疏松屬“骨痹、骨痿、骨枯”等范疇，其主要病機(jī)以脾胃虛弱為主[11]。在骨骼的發(fā)育、修復(fù)等過程中，腎精滋養(yǎng)作用十分關(guān)鍵，若腎精充足，則骨骼健壯，肢體有力，若腎精缺乏，骨骼則會(huì)出現(xiàn)發(fā)育不良、骨軟無力等癥狀。而在老年人中，腎氣逐漸衰弱，骨骼不受滋養(yǎng)，骨質(zhì)脆弱，易發(fā)生骨折，并且在骨折后難以愈合。脾作為后天之本，腎作為先天之本，脾精的有效滋養(yǎng)，才可使腎精得到不斷滋養(yǎng)，若脾不運(yùn)化，脾精缺乏，則會(huì)致使腎精虧損，骨骼失養(yǎng)，最終導(dǎo)致骨骼無力脆弱，形成骨質(zhì)疏松。而脾胃功能的減弱，會(huì)對(duì)鈣、維生素、蛋白質(zhì)、微量元素等其余營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入造成影響，致使患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，從而影響到骨骼質(zhì)量，增加骨骼疏松的發(fā)生率。因此，在營(yíng)養(yǎng)不良性骨質(zhì)疏松患者中，應(yīng)通過健脾益胃、補(bǔ)腎益氣的方式，可增加胃腸對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用度，不僅利于藥物的吸收，而且可更好的發(fā)揮藥物療效[12-13]。

歸脾湯最先出自《濟(jì)生方》，所含成分有黨參、白術(shù)、黃芪等，主要功效包括養(yǎng)血安神、益氣健脾，多用于心脾兩虛、肢倦乏力、食欲不振等病癥，但因其服用量較大，服用不便，臨床將其改為顆粒劑予以使用[14]。在歸脾顆粒中的成分含有黨參、白術(shù)、炙黃芪、茯苓、遠(yuǎn)志、酸棗仁、龍眼肉、當(dāng)歸、木香、大棗、炙甘草。其中黨參可健脾益肺、補(bǔ)中益氣；白術(shù)可補(bǔ)脾益胃，燥濕利水；黃芪可益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣升陽、利水消腫；茯苓可補(bǔ)脾肺、治氣虛；遠(yuǎn)志可安神寧心；酸棗仁可鎮(zhèn)痛、養(yǎng)心安神；龍眼肉可養(yǎng)血安神，補(bǔ)脾益心；當(dāng)歸可補(bǔ)血和血；木香可健脾消食，止痛行氣；大棗可養(yǎng)血生津、補(bǔ)中益氣；炙甘草可緩解痙攣，益氣滋陰。諸藥聯(lián)合，可共奏補(bǔ)脾益胃、健脾養(yǎng)心、補(bǔ)腎益氣等功效。胡栢均等[15]對(duì)歸脾湯應(yīng)用于骨質(zhì)疏松的經(jīng)驗(yàn)中強(qiáng)調(diào)，其可起到對(duì)機(jī)體內(nèi)在平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)的作用，并調(diào)動(dòng)機(jī)體功能，促進(jìn)系統(tǒng)機(jī)體的恢復(fù)，達(dá)到陰陽平衡的效果，可改善患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，加用歸脾顆粒的患者在治療后，骨密度水平升高水平優(yōu)于常規(guī)治療(P<0.05)，且在中醫(yī)證候積分中，使用歸脾顆粒的患者改善更為明顯(P<0.05)，分析是由于歸脾湯所達(dá)到的補(bǔ)脾益胃、補(bǔ)腎等效果，滋養(yǎng)骨骼，增加骨密度，促進(jìn)骨形成，從而有效緩解臨床癥狀。瘦素是由白色脂肪組織所生產(chǎn)的蛋白質(zhì)，在骨代謝中起著調(diào)節(jié)作用，可對(duì)成骨細(xì)胞的分化、增值產(chǎn)生直接刺激作用，并促進(jìn)合成胰島素樣生長(zhǎng)因子-1，并且具有抑制破骨細(xì)胞生成的作用，促進(jìn)骨的生長(zhǎng)[16]。本研究也得出，應(yīng)用歸脾顆粒的患者瘦素水平改善效果優(yōu)于常規(guī)治療(P<0.05)。

血鈣的存在形式包括離子鈣、蛋白結(jié)合鈣以及小分子陰離子結(jié)合的鈣，而高離子鈣在血清總鈣總所占比例大約在47%，具有鈣的生理活性；磷是人體中主要的微量元素，在骨礦物質(zhì)中存在較多，其主要作用是維持機(jī)械強(qiáng)度，并且可通過無機(jī)磷的形式在骨中存在，維持細(xì)胞內(nèi)磷的穩(wěn)定性。血鈣、血磷和骨骼中的鈣、磷之間處于一種平衡狀態(tài)，對(duì)其含量的檢測(cè)，可觀察骨組織的代謝情況[17-18]。堿性磷酸酶是由成骨細(xì)胞所生成和分泌的一種酶，在骨形成中屬一特異性指標(biāo)，在老年骨質(zhì)疏松患者中，缺乏骨容量的生成，并且溶骨速度快去成骨速度，必須使體內(nèi)堿性磷酸酶含量的增加，來糾正或逆轉(zhuǎn)這種平衡[19]。此外，當(dāng)骨中鈣鹽沉積不足的時(shí)候，堿性磷酸酶水平也會(huì)增加，在反應(yīng)骨轉(zhuǎn)化活躍程度上是一重要指標(biāo)[20]。本研究結(jié)果指出，使用歸脾顆粒的患者，血鈣、血磷、堿性磷酸酶水平的改善程度均比常規(guī)治療的患者更明顯(P<0.05)，分析是由于歸脾顆粒發(fā)揮其健脾益胃、補(bǔ)腎益氣功效后，促進(jìn)平日所攝入鈣、維生素、蛋白質(zhì)、微量元素等的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，使藥物療效得到更好的發(fā)揮，改善骨質(zhì)量，血鈣、血磷水平恢復(fù)平衡。此外，在治療后臨床療效中，應(yīng)用歸脾顆粒的患者總有效率高達(dá)95.00%，明顯比常規(guī)治療的67.50%更具有優(yōu)勢(shì)(P<0.05)。

綜上所述，在營(yíng)養(yǎng)不良性骨質(zhì)疏松患者中，應(yīng)用歸脾顆粒效果顯著，可有效改善骨密度，維持血鈣、血磷平衡，降低堿性磷酸酶水平，緩解臨床癥狀。

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(編校：薛雪)

Clinical efficacy of Guipi granule in elderly malnutrition osteoporosis and effcts on serum ion levels

PAN Yun-feiΔ, ZHAO Fei-min, HAN Hong

(Department of General Medicine, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo investigate the curative efficacy of Guipi granule in treatment of elderly patients osteoporosis with malnutrition and its effects on serum ion levels.MethodsA total of 80 patients of osteoporosis with malnutrition in Huzhou Central Hospital from July 2013 to July 2016 in this study were selected and randomly divided into the observation group and the control group with 40 cases in each group. The control group was treated with routine treatment, while the observation group was treated with Guipi granule on the basis of the control group. After three months of treatment, the bone mineral density, leptin, blood calcium, blood phosphorus, alkaline phosphatase, score of TCM syndrome and the treatment effect were compared.ResultsAfter treatment, the bone mineral density and leptin in the observation group (0.78±0.09)g/cm2, (12.45±1.85)ng/mL were higher than the control group (0.69±0.07)g/cm2, (9.85±1.52 ng/mL)(P<0.05), the blood calcium, blood phosphorus, alkaline phosphatase in the observation group (2.56±0.08)mmol/L, (1.43±0.13)mmol/L, (33.41±9.31)U/L were better than the control group (2.27±0.06)mmol/L, (1.85±0.21)mmol/L, (39.12±10.21)U/L(P<0.05), the total score of TCM syndrome in the observation group (2.85±0.32) were lower than the control group (5.03±0.49) (P<0.05), the total effective rate of clinical efficacy in the observation group 95.00%(38/40) was higher than the control group 67.50%(27/40)(P<0.05).ConclusionGuipi granule is well for osteoporosis with malnutrition patients, which can effectively improve bone mineral density, maintain the blood calcium and blood phosphorus balance, reduce the level of alkaline phosphatase, relieve the clinical symptoms.

Guipi granule; malnutrition; osteoporosis; serum ion

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.037

市科技局公益性技術(shù)應(yīng)用研究一般項(xiàng)目(2015GYB22)

潘云菲，通信作者，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：老年常見病診治，E-mail：panyunfei@126.com。

R274.9

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