李　可，胡元會，李偲偲，賈秋蕾，魏　藝

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特發(fā)性室性早搏病人血清載脂蛋白A1與膽紅素的性相關(guān)性研究

李可1，2，胡元會1，李偲偲1，2，賈秋蕾1，2，魏藝1

1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院(北京 100053)；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)

摘要：目的 探討特發(fā)性室性早搏對血清中脂蛋白及膽紅素的影響。方法 選取中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院2009年1月—2015年2月心血管科住院特發(fā)性室性早搏病人78例作為A組，健康對照組35名作為B組。入院后收集病人一般情況、生化資料，對血清脂蛋白及膽紅素進(jìn)行比較。結(jié)果A組ApoA1低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IDBIL)、高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。特發(fā)性室性早搏診斷與TBIL(r=0.241，P=0.011)、IDBIL(r=0.259，P=0.007)、hsCRP(r=0.390，P=0.001)呈正相關(guān)，與載脂蛋白A1(ApoA1)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.271，P=0.006)。結(jié)論 特發(fā)性室性早搏與炎癥相關(guān)，ApoA1與特發(fā)性室性早搏的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，推測ApoA1可以作為特發(fā)性室性早搏病人的預(yù)測指標(biāo)，且特發(fā)性室性早搏病人的膽紅素水平生理性增高。

關(guān)鍵詞：特發(fā)性室性早搏；炎癥；載脂蛋白A1；膽紅素；高敏C反應(yīng)蛋白

室性早搏越來越受醫(yī)生以及學(xué)者的重視，然而，既往的研究多重視室性早搏對心臟結(jié)構(gòu)與功能產(chǎn)生的影響，較少研究室性早搏這一獨立因素對病人血液循環(huán)產(chǎn)生的生理性影響。本研究將特發(fā)性室性早搏(idiopathic premature ventricular contractions，IPVCs)病人與健康者的生化檢查結(jié)果進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)特發(fā)性室性早搏病人的血液生化結(jié)果有明顯的炎癥反應(yīng)，且膽紅素水平明顯高于健康者。

1資料與方法

1.1研究對象選取2009年1月—2015年2月于中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院心血管科住院病人中符合心律失常室性早搏診斷標(biāo)準(zhǔn)，且滿足排除標(biāo)準(zhǔn)的特發(fā)性室性早搏病人，共78例，作為特發(fā)性室性早搏組(A組)，男40例，女38例，年齡(71.18±12.08)歲；選取同期于中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)行健康體檢者，查靜息心電圖、動態(tài)心電圖、血液檢驗及常規(guī)檢查，排除診斷有心律失常者，以及檢測、檢查有明顯陽性指征者，患心腦血管陽性病者，共35名，作為健康對照組(B組)，男16名，女19名，年齡(68.26±15.57)歲。

1.2心律失常室性早搏西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年9月美國心臟病學(xué)會、美國心臟病協(xié)會和歐洲心臟病學(xué)會發(fā)表的《室性心律失常治療和心臟性猝死(SCD)預(yù)防指南》[1]，結(jié)合病史，根據(jù)靜態(tài)心電圖和動態(tài)心電圖進(jìn)行診斷。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)器質(zhì)性心臟病(如先天性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、心臟瓣膜病、感染性心內(nèi)膜炎、心包疾病、肺源性心臟病、心肌炎、心肌病等)；高血壓；高脂血癥；心功能Ⅲ級、Ⅳ級；急性心肌梗死；重度肺功能不全；風(fēng)濕性疾??；糖尿病；內(nèi)分泌紊亂；嚴(yán)重肝腎功能異常；精神疾??；妊娠或哺乳期婦女。

1.4主要儀器MAC-5000型同步12導(dǎo)聯(lián)心電圖機(jī)(北京世紀(jì)金科公司)；MIC-12H型三導(dǎo)同步全信息動態(tài)心電圖系統(tǒng)(北京世紀(jì)金科公司)；心悅IE33型彩色超聲多普勒血流顯像儀(飛利浦公司)。

1.5檢測方法

1.5.1靜息心電圖檢測受檢者在安靜狀態(tài)下平躺，由專業(yè)醫(yī)師將導(dǎo)聯(lián)放置在正確位置，受檢者保持肌肉放松，心電圖機(jī)記錄并打印心電圖，對室性早搏相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行采集。

1.5.2動態(tài)心電圖檢測受檢者隨身攜帶記錄器連續(xù)監(jiān)測其在自然生活狀態(tài)下24 h的心電信息，再對其進(jìn)行24 h動態(tài)心電圖跟蹤檢查后，借助Orienta1 Holter V5.2.50.11S 軟件，在計算機(jī)上進(jìn)行回放、處理、分析及打印記錄的心電圖，對室性早搏相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行采集。

1.5.3生化檢測受檢者禁食12 h后，于第2日清晨抽取靜脈血3 mL，在3 000 r/min下離心15 min，取上層血清，于全自動生化分析儀采用酶法測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IDBIL)、血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)等生化指標(biāo)。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較特發(fā)性室性早搏組與健康對照組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　健康對照組與特發(fā)性室性早搏組一般資料比較

2.2特發(fā)性室性早搏組與健康對照組生化指標(biāo)比較A組ApoA1低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，TBIL、IDBIL、hsCRP 高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，其余指標(biāo)兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2　健康組與特發(fā)性室性早搏組間生化指標(biāo)比較(±s)

2.3特發(fā)性室性早搏與年齡、TC、HDL-C、ApoA1、TBIL、IDBIL、HCRP相關(guān)性分析特發(fā)性室性早搏診斷(A組=1，B組=2)與年齡、TC、HDL-C、ApoA1、TBIL、IDBIL、hsCRP進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析顯示：特發(fā)性室性早搏診斷與TBIL(r=0.241，P=0.011)、IDBIL(r=0.259，P=0.007)、hsCRP(r=0.390，P=0.001)呈正相關(guān)；與ApoA1(r=-0.271，P=0.006)呈負(fù)相關(guān)；與年齡、TC、HDL-C無相關(guān)性。詳見表3。

表3　特發(fā)性室性早搏與年齡、TC、HDL-C、ApoA1、TBIL、IDBIL、HCRP相關(guān)性分析

3討論

現(xiàn)已有研究發(fā)現(xiàn)室性心律失常與全身或心肌局部的炎癥反應(yīng)有關(guān)[2]，雖然其中的因果關(guān)系尚不清楚，但可以肯定的是，炎癥反應(yīng)是心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)的重要組成部分，而伴隨的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變維持和參與了室性心律失常的復(fù)發(fā)[3]，并且已有研究顯示特發(fā)性室性早搏會對病人心臟結(jié)構(gòu)與功能產(chǎn)生影響[4]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)參與了炎癥過程，高敏C反應(yīng)蛋白可反映出CRP的微小變化，更能反映炎癥的活動程度，故本次研究選用hsCRP作為炎癥的反應(yīng)標(biāo)記物[5]。在本次研究中，特發(fā)性室性早搏病人的hsCRP明顯高于健康者，說明了室性早搏與炎癥具有一定相關(guān)性，這與文獻(xiàn)報道一致。有關(guān)HDL-C與心律失常的關(guān)系，國內(nèi)外也早已有研究，結(jié)果顯示心律失常病人HDL-C 明顯降低，呈負(fù)相關(guān)[6]，但其中具體因果關(guān)系及機(jī)制研究尚未完善。結(jié)合近年來的相關(guān)研究：HDL-C的“質(zhì)”重于“量”，也就是說功能比水平更重要，質(zhì)量在很大程度上影響HDL-C的功能[7]。ApoA1是HDL-C主要載脂蛋白，可代表其功能用來評估HDL-C濃度[8]。已有研究表明，炎癥時的HDL數(shù)量不會出現(xiàn)明顯下降，而其主要功能蛋白ApoA1急劇減少[9]。本次研究中，健康者與特發(fā)性室性早搏病人比較，血清HDL-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而特發(fā)性室性早搏病人ApoA1水平低于健康者，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與文獻(xiàn)報道結(jié)論一致。從數(shù)據(jù)上看，體現(xiàn)了特發(fā)性室性早搏病人與ApoA1關(guān)聯(lián)性，即ApoA1與特發(fā)性室性早搏的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，故而推測，在臨床上且ApoA1的低水平變化可以作為室性早搏的預(yù)測因素。

HDL-C具有抗氧化、抗炎、抗血栓形成功能[10-11]，其功能蛋白起了不可忽視的作用，故HDL-C的ApoA1不足是導(dǎo)致心血管意外一個不可忽視的因素[12]，其與心血管事件發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)[13-15]，因而ApoA1的低水平對特發(fā)性室性早搏病人來說是十分危險的因素。推測膽紅素為保護(hù)機(jī)體避免炎癥損害而升高其水平：特發(fā)性室性早搏病人的膽紅素水平明顯高于健康者。膽紅素作為人體內(nèi)天然的內(nèi)源性氧化劑[16-17]，具有抗氧化、抗炎癥、改善內(nèi)皮功能等多種有益的作用，其水平的高低與心血管病的發(fā)生、發(fā)展有著千絲萬縷的聯(lián)系[18]。近來諸多臨床和實驗研究表明：膽紅素濃度與低密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)，與高密度脂蛋白則呈正相關(guān)[19-21]。然而，本研究未出現(xiàn)上述所說的相關(guān)關(guān)系，說明特發(fā)性室性早搏病人血清膽紅素的變化與脂蛋白無關(guān)，而是與炎癥的發(fā)生具有一定相關(guān)性。已有研究表明，炎性細(xì)胞因子可誘導(dǎo)血紅素加氧酶-1(HO-1)表達(dá)增高[22]，而HO-1在應(yīng)激狀態(tài)下對膽紅素的生成產(chǎn)生積極影響[23]，HO-1被激活后會催化其產(chǎn)物膽紅素。結(jié)合本研究數(shù)據(jù)推測，正是由于上述原因，特發(fā)性室性早搏病人的膽紅素水平會在生理范圍內(nèi)升高。

綜上所述，特發(fā)性室性早搏的發(fā)生與炎癥相關(guān)，并推測HDL-C的ApoA1可以作為特發(fā)性室性早搏病人的預(yù)測指標(biāo)，且人體膽紅素水平會針對特發(fā)性室性早搏及其炎癥保護(hù)性升高。

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(本文編輯郭懷印)

Impact of Idiopathic Premature Ventricular Contraction on Apolipoprotein A1 and Bilirubin

Li Ke，Hu Yuanhui，Li Sisi，Jia Qiulei，Wei Yi

Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China；Beijing University of Chinese Medicine，Beijing，China Corresponding Author：Hu Yuanhui(Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China)

Abstract：ObjectiveThis article aims to investigate the impact of clinical characteristics of idiopathic premature ventricular contractions(IPVCs)on apolipoprotein A1 (ApoA1) and bilirubin (BIL).Methods Seventy-eight IPVCs inpatients in group A and 35 healthy people without IPVCs in group B were studied.The general information and the data of the biochemistry of serum were collected to compare apolipoprotein A1 and bilirubin between groups.Results ApoA1 level in group A was lower than that in group B(P<0.05).The levels of total bilirubin (TBIL)，ndirect bilirubin (IDBIL)，high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in group A were higher than that in group B(P<0.01).With idiopathic premature ventricular contractions or not were positively correlated with TBIL(r=0.241，P=0.011)，IDBIL(r=0.259，P=0.007)，hsCRP(r=0.390，P=0.001)，and negatively correlated with ApoA1(r=-0.271，P=0.006).ConclusionIPVCs is associated with inflammation.ApoA1 has a negative correlation with IPVCs.ApoA1 in IPVCs may be helpful to detect heart failure.The level of bilirubin in patients with IPVCs is higher than that in patients without IPVCs.

Key words：idiopathic premature ventricular contractions；inflammation；apolipoprotein A1；bilirubin；high-sensitivity C-reactive protein

通訊作者：胡元會，E-mail：huiyuhui55@sohu.com

中圖分類號：R541.7R156.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.003

文章編號：1672-1349(2016)11-1191-04

(收稿日期：2015-12-29)