吳　寅，趙進(jìn)東

(1.蚌埠市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科，安徽 蚌埠　233000;2.安徽省中醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽 合肥　230031)

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復(fù)方生津顆粒對(duì)氣陰兩虛證2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能和抵抗素影響的臨床觀察

吳寅1，趙進(jìn)東2

(1.蚌埠市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科，安徽 蚌埠233000;2.安徽省中醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽 合肥230031)

摘要：目的觀察復(fù)方生津顆粒對(duì)2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能保護(hù)和血清抵抗素的影響。方法將60例氣陰兩虛證2型糖尿病患者按照隨機(jī)函數(shù)隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組30例。兩組均常規(guī)給予降糖治療，治療組給予降糖藥物治療的基礎(chǔ)上，加用復(fù)方生津顆粒。兩組觀察時(shí)限均為6個(gè)月，治療前后需按照研究方案定期計(jì)算中醫(yī)證候積分，空腹及餐后2h血糖、胰島素、C肽，糖化血紅蛋白、血清抵抗素等指標(biāo)，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)。結(jié)果臨床觀察表明，復(fù)方生津顆粒治療組中醫(yī)證候有效率為90%，對(duì)照組為60%，和對(duì)照組相比，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。復(fù)方生津顆粒組能明顯降低血糖，降低空腹胰島素，升高餐后2hC肽、降低穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)，降低抵抗素水平(P<0.01～0.05)；和對(duì)照組相比，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P< 0.01～0.05)。結(jié)論復(fù)方生津顆粒能顯著改善中醫(yī)臨床癥狀和保護(hù)2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能，提示其機(jī)制可能與降低血糖、降低血清抵抗素和改善胰島素抵抗等有關(guān)。

關(guān)鍵詞：糖尿病,2型;中草藥;生津;氣虛;陰虛;胰島素抗藥性

2型糖尿病是以胰島素抵抗(insulinresistance，IR)或/和胰島素分泌缺陷引起的以慢性高血糖為特征的代謝性異質(zhì)性疾病[1]。隨著糖尿病的進(jìn)展，胰島β細(xì)胞功能以每年4.5%的速度下降，胰島β細(xì)胞功能的逐漸喪失是導(dǎo)致血糖逐漸升高的主要驅(qū)動(dòng)力[2]。中醫(yī)治療糖尿病，是從整體調(diào)節(jié)入手，立足于辨證求因，具有用藥?kù)`活，療效穩(wěn)定，標(biāo)本兼治，無(wú)明顯毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，因而采用中醫(yī)藥方法保護(hù)2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能應(yīng)當(dāng)是具備理論基礎(chǔ)的。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2014年6月至2014年12月在蚌埠市第三人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科病房和門(mén)診診治的氣陰兩虛證2型糖尿病患者。入選60例氣陰兩虛證2型糖尿病患者按照隨機(jī)函數(shù)隨機(jī)分為糖尿病常規(guī)治療組(對(duì)照組)30例和復(fù)方生津顆粒治療組(治療組)30例。其中男性33例，女性27例，平均年齡(63.60±7.89)歲，糖尿病病程(12.50±3.50)年。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)參照1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)參照《中藥新藥治療消渴病(糖尿病)臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定氣陰兩虛證消渴病診斷標(biāo)準(zhǔn)及其中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)。

1.3方法

1.3.1病例納入標(biāo)準(zhǔn)既滿足2 型糖尿病診斷，又滿足中醫(yī)氣陰兩虛證消渴病的診斷者；20歲≤年齡≤70 歲者，性別不限。本研究經(jīng)蚌埠市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.3.2病例排除標(biāo)準(zhǔn)雖為糖尿病患者，但血糖控制在診斷值以下者；伴有嚴(yán)重心、腎、肝功能障礙者；明確的高血壓病、腫瘤、微血管病變及近期重大外傷、手術(shù)史者；中醫(yī)辨證不屬于氣陰兩虛證者。

1.3.3治療方案對(duì)照組參照2013版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[4]給予醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療，運(yùn)動(dòng)治療，藥物治療等；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方生津顆粒,療程3個(gè)月,共2個(gè)療程。

1.3.4療效性觀測(cè)指標(biāo)空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹和餐后2h胰島素、C肽。按HOMA模型,計(jì)算HOMA-細(xì)胞功能胰島素分泌指數(shù)(HBCI)=20×FINS/(FPG-3.5)；胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FINS×FPG)/22.5。記錄患者的中醫(yī)臨床癥狀、體征。

1.3.5安全性觀測(cè)指標(biāo)于治療前后檢測(cè)三大常規(guī)、肝腎功能、十二導(dǎo)聯(lián)心電圖各1次。

1.3.6中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)按尼莫地平法計(jì)算：(1)中醫(yī)臨床患者癥狀、體征改善明顯，證候積分減少≥70%，歸屬顯效；(2)中醫(yī)臨床患者癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，且<70%，歸屬有效；(3)中醫(yī)臨床患者癥狀、體征無(wú)改善，證候積分減少<30%，歸屬無(wú)效。

2結(jié)果

2.1一般資料治療前兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性,見(jiàn)表1。

2.2對(duì)血糖相關(guān)指標(biāo)水平的影響研究結(jié)果顯示治療組與對(duì)照組治療后血糖相關(guān)指標(biāo)與治療前相比，均有明顯下降(P<0.05)，治療前兩組各指標(biāo)水平均相近，故不考慮作為協(xié)影響因素分析校正。治療后治療組與對(duì)照組比較，治療組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、餐后2hC肽、HBCI、HOMA-IR、抵抗素改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1　患者一般資料比較±s

表2　兩組治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)水平的比較±s

注：與治療前比較，aP<0.01；治療后治療組與對(duì)照組比較，bP<0.05，cP<0.01。

2.3中醫(yī)證候療效比較研究結(jié)果顯示治療組總有效率為90.00%，經(jīng)Ridit 分析，與對(duì)照組比較(U=2.885)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3　兩組治療后中醫(yī)證候療效比較/例

2.4中醫(yī)證候積分比較研究結(jié)果顯示兩組治療后與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組中醫(yī)證候積分為(9.07±6.08)%，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表4。

表4　兩組治療后中醫(yī)證候積分比較/(分，±s)

注：與治療前比較，aP<0.01；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.01。

3討論

中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)認(rèn)為陰津虧耗，燥熱偏盛為消渴病的主要病機(jī)，現(xiàn)代有些學(xué)者認(rèn)為隨著生活方式的改變，消渴的病機(jī)可能以氣陰兩虛證更多[5]。復(fù)方生津顆粒由天花粉15 g、黃連3 g、葛根20 g、太子參25 g、五味子10 g、白芍30 g組成。本方由生脈散化裁而來(lái)，有研究結(jié)果表明，生脈散用于糖尿病及其并發(fā)癥的治療，取得較好的臨床療效[6]。復(fù)方生津顆粒具有益氣養(yǎng)陰、生津止渴之功效。復(fù)方生津顆粒符合氣陰兩虛證 2 型糖尿病的病機(jī)，與中醫(yī)糖尿病陰虛為本，燥熱為標(biāo)的病因病機(jī)相對(duì)應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示治療組FPG、餐后2 h血糖、HbA1C、空腹胰島素改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01～0.05)。姚杰等[7]研究顯示老年人2型糖尿病合并并發(fā)癥的發(fā)生與HbA1C水平有關(guān)，及時(shí)良好的控制HbA1C水平，對(duì)延緩老年2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展有重要意義，所以研究藥物復(fù)方生津顆粒從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度而言將降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病率。研究結(jié)果還表明復(fù)方生津顆粒在降糖和改善高胰島素血癥的同時(shí)，還能降低2型糖尿病的IR，說(shuō)明復(fù)方生津顆粒治療2型糖尿病的機(jī)制可能和中藥的微調(diào)作用有關(guān)。

HBCI能夠可靠的評(píng)估胰島β細(xì)胞功能。本研究結(jié)果顯示復(fù)方生津顆粒能升高餐后2 h C肽，提高HBCI，說(shuō)明復(fù)方生津顆粒治療2型糖尿病可能和中藥對(duì)胰島B細(xì)胞的功能修飾作用有關(guān)。抵抗素是一種富含半胱氨酸和絲氨酸殘基的分泌型蛋白質(zhì)，它是脂肪組織特異性的分泌因子，能導(dǎo)致胰島素抵抗的生物活性因子[8]。本研究結(jié)果顯示復(fù)方生津顆可以有效的降低血清抵抗素水平，減輕胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，在今后的研究中要增加樣本量，對(duì)不同病程患者抵抗素水平的變化要進(jìn)行分層分析，找到良好的切點(diǎn)，進(jìn)一步探討抵抗素與糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系。

本研究中醫(yī)證候療效及中醫(yī)證候積分結(jié)果表明，復(fù)方生津顆粒能明顯改善2型糖尿病氣陰兩虛證的臨床癥狀，提高臨床治愈率，這也是中醫(yī)防治糖尿病的優(yōu)勢(shì)所在，通過(guò)改善糖尿病患者“三多一少”等癥狀，提高生活質(zhì)量，增加戰(zhàn)勝疾病的信心[9]，也體現(xiàn)中醫(yī)“治未病”理念[10]，值得臨床推廣應(yīng)用，并盡可能獲得更好的臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，爭(zhēng)取被專(zhuān)家共識(shí)或中醫(yī)防治標(biāo)準(zhǔn)所納入[11-12]。

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基金項(xiàng)目:國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目(20091221);安徽中醫(yī)藥大學(xué)科學(xué)研究基金項(xiàng)目(2015qn029)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.050

(收稿日期：2016-03-29,修回日期：2016-04-27 )